福建省第二人民医院东二环分院 福建 福州 350000
【摘 要】目的 探讨高血压患者血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)的浓度及与颈动脉粥样斑块的关系。方法 纳入我院2014年10月-2015年10月门诊高血压患者80例，测定血脂、血糖、血浆Lp-PLA2，并测定颈动脉内膜厚度及斑块的大小，根据是否有颈动脉斑块分为两组，斑块组40例（n=40），非斑块组42例（n=40）。对比两组的血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)，并运用多因素回归分析对颈动脉粥样硬化斑块与血压、血脂、血糖、血浆Lp-PLA2的关系进行研究。结果①.斑块组血浆低密度脂蛋白水平较无斑块组明显升高。②.斑块组血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)的水平明显高于无斑块组。③.多元回归分析血浆Lp-PLA2、LDL-C与颈动脉斑块成正相关。 结论 高血压患者血浆Lp-PLA2水平与颈动脉斑块密切相关。
【关键词】血浆脂蛋白磷脂酶；原发性高血压；颈动脉斑块
【中图分类号】R743.33【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）16-060-02
根据国内外的指南，目前公认的动脉粥样硬化的危险因素有高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟、年龄等，临床工作中根据上述这些危险因素对病人进行危险度分层并进行积极的干预。但是，我们在临床观察中也发现，危险因素相同的患者发生动脉粥样硬化相关的心血管事件存在差异，低危患者有时候也出现严重的心血管事件。因此，除了上述这些传统的危险因素之外，是否还有其他的致动脉粥样硬化的危险因素？是否还有其他指标能更全面的预测心血管事件的发生？近年来，国内外的一些研究发现了Lp-PLA2在动脉粥样硬化的发生及斑块的发展中起着重要的作用。【1,2】。本研究通过观察高血压患者Lp- PLA2与颈动脉斑块的相关性，进一步证实Lp- PLA2可能具有促动脉硬化的作用。
1.资料和方法
1.1研究对象 纳入2014年10月-2015年10月在我院门诊就诊的原发性高血压（EH）患者，排除肾脏病、感染性疾病及恶性肿瘤。原发性高血压的诊断依据《中国高血压防治指南》。
1.2研究方法
1.2.1一般资料 记录患者的年龄、性别、体重指数、吸烟史、血压。
1.2.2超声检查有无颈动脉斑块及测量颈动脉内膜中层厚度 患者安静状态取仰卧位，AcusonAspe彩色多普勒超声诊断仪测定双侧颈总动脉、颈总动脉分叉处下方1cm和颈内动脉颅外段各颅外段各两处内层中膜厚度（IMT），计算其均值内膜厚度。IMT<0.9mm为正常，IMT(1.0-1.2)mm为增厚，内膜局部隆起厚度>1.2mm为粥样硬化斑块形成。
1.2.3实验室检查 禁食12h清晨空腹取血，酶法检测总胆固醇（TC），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），及血糖。
1.2.4 Lp- PLA2测定：用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定Lp- PLA2。
1.3统计学方法 所有数据均采用SPSS13.0软件包统计分析。计量资料以均数±标准差（ ±s）表示，两组间均值比较用独立样本t检验；组间比较采用X2检验。
2 结果
2.1 高血压患者颈动脉粥样斑块检出情况 入组患者中有40例检查颈动脉粥样斑块，最常见的检查部位为颈动脉分支处，占54.2%，其次为颈内动脉33.4%，颈总动脉最少，占22.7%。
2.2 一般临床资料比较 与无斑块组相比，斑块组患者的平均LDL-C水平较高，有统计学差异（P<0.05）。两组的Lp- PLA2水平有显著的统计学差异，斑块组的Lp- PLA2水平显著高于无斑块组。(见表1)
2.3 颈动脉斑块影响因素 以颈动脉斑块为因变量，采用前向法进行多元逐步回归分析，发现LDL-C和Lp-PLA2 均是颈动脉粥样斑块形成的危险因素，OR值分别为2.354和1.105。（P<0.0001）
（见表2）
3 讨论
心脑血管疾病是人类的首要健康杀手，早期筛查及预防是减少疾病发生的重要手段。颈动脉斑块既是血管损伤的标志，也是心血管事件的独立预测因子【3】。
传统的危险因素如高血压、高血脂、吸烟、糖尿病等各种因素通过损伤血管内皮、脂质沉积等机制导致动脉粥样硬化的发生。Jellinger【1】等通过对斑块的成分以及斑块内巨噬细胞的检测发现的Lp- PLA2表达增加，说明了Lp- PLA2可能参与了动脉粥样斑块的形成过程。Lp- PLA2通过水解多不饱和脂肪酸酰基上的氧化磷脂，产生卵磷脂和游离脂肪酸，增加炎性因子的合成和释放，促进炎性细胞在动脉内膜募集。
本研究通过对高血压患者的血浆脂蛋白磷脂酶A2的测定，观察发现脂蛋白磷脂酶A2与高血压患者的颈动脉内膜增厚粥样硬化显著相关，且独立于患者的血压、血脂及血糖水平，与国内外的一些研究结论一致【4-7】。Lp-PLA2 对高血压患者心脑血管疾病的发生增加了一个预测手段【8-9】。但是，国外也有一些研究认为Lp-PLA2 并不能预测心血管事件的发生【10】。 目前个别临床观察发现使用阿托伐他汀可以降低血浆Lp- PLA2的水平【11】，但这些研究的例数偏少，还需进一步的研究观察。在动脉粥样硬化形成过程中Lp-PLA2是作为始动因素还是仅仅是炎症的生物学标志物？或者只是作为动脉斑块事件链的一个中间环节？对 Lp-PLA2进行干预能起到多大的临床效果？包括对Lp-PLA2抑制剂的研究等等一系列相关的疑点及困惑【12】。这些都需要更加深入得临床及病理生理等基础研究。我们期待有更多的相关研究的出现。
参考文献：
[1] JellingerPS, SmithDA, MehtaAE, et al. American Association of Clinical Endocrinologists' Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevention of Atherosclerosis[J]．Endocr Pract, 2012, 18Suppl 1：1–78.
[2]Lava S,McComellJP,PrasadA,et alLocal production of lipoprotein -associated phospholipase A2 and lysophosphatidylche line in the coronary circulation:association with early coronary atherosclerosis and endothelial dysfunction in Humans[J]. Circulation,2007,115(21):2715-721.
[3]Peeters W, Hellings WE, de Kleijn DP. Carotid atherosclerotic plaques stabilize after stroke insights into the natural process of atherosclerotic plaque stabilization.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29:128-133.
[4]May HT,Home BD,Anderson JL,et al Lipoprotein-associated phospholipase A2 independently predicts the angiographic diagnosis of coronary artery disease and coronary death[J]. Am Heart J,2006,152(5): 997-1003.
[5]Ballantyne CM,Hoogeveen RC,Bang H, et al Lipoprotein -associated phospholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein ,and risk for incident coronary heart diasease in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities(ARC) study[J] Circulation, 2004,109(7): 837-842
[6]张绍艳，王滨有。老年人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2活性与其基因型、性别和年龄的关系[J]. 中国动脉硬化杂志，2007,15（11）：854-856.
[7]夏国志，田国平，匡希斌. 脂蛋白相关磷脂酶A2与临床冠心病的关系[J]. 临床内科杂志，2007,24（12）：817-819.
[8]Garg PK, McClelland RL, Jenny NS, et al. Association of lipoprotein-associated phospholipase A(2) and endothelial function in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA).Vasc med. 2011 Aug;16(4):247-52. doi: 10.1177/1358863X11411360. Epub 2011 Jun 27.
[9]Miklishanskaia SV, Liakishev AA, Kukharchuk VV. et al .Clinical role of lipoprotein-associated phospholipase A2. Kardiologiia. 2013; 53(3):59-70.
[10]Jonas Oldgren1, Stefan K. J et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 does not predict mortality or new ischaemic events in acute coronary syndrome patients. European Heart Journal (2007) 28, 699–704 doi:10.1093/eurheartj/ehl565。
[11]庞国珍等 齐齐哈尔医学院学报 2016.vol.37，No.3 288-289阿托伐他汀对冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶A2水平的影响。
[12]Mahir Karakas，Wolfgang Koenig. Lp-PLA2 Inhibition—The Atherosclerosis Panacea?Pharmaceuticals (Basel). 2010 May; 3(5): 1360–1373. Published online 2010 Apr 29. doi: 10.3390/ph3051360
论文作者:郑小蓉
论文发表刊物:《系统医学》2016年16期
论文发表时间:2017/1/16
标签：脂蛋白论文; 血浆论文; 磷脂论文; 动脉论文; 颈动脉论文; 粥样论文; 高血压患者论文; 《系统医学》2016年16期论文;