（南方医科大学珠江医院 510282）
【摘要】 PERV是一种整合到猪基因组中的逆转录病毒，在异种移植、生物人工肝等技术中可能感染人。PERV存在于猪的各种组织器官中，并可体外感染人源细胞及细胞系，其复制、表达及对受体细胞的感染能力均与其分子结构相关，本文就PERV的分子方面进行综述，以期对PERV的进一步研究有所帮助。
【关键词】 猪;内源性逆转录病毒;分子
【中图分类号】R394 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）17-0033-02
The pig endogenous retroviruses molecules is reviewed
Yue Shuai. Zhujiang Hospital of Southern Medical University, Guangdong Province, Guangzhou 510280, China
【Abstract】Passing PERV is an integrated in to the pig genome retroviruses, in xenotransplantation, biological artificial liver technology can infect people. Passing PERV exists in pigs of all kinds of tissues and organs, and can infection anthropogenic cells and cell lines in vitro, the replication, expression and infection ability of receptor cells are related to its molecular structure, molecular aspects were summarized in this paper, the passing PERV, in order to help the further study of the passing PERV.
【Key words】The pig; Endogenous retroviruses; Molecular
随着医学的飞速发展，异种移植及生物人工肝逐渐成为可能，供体器官的选择成为该技术面临的重要问题之一。由于猪的解剖结构等方面都与人较为相似，因而成为异种移植较理想的供体来源，但随着检验方法的进步，猪源供体存在两大主要问题，其一：猪与人的免疫背景差异较大，可能引起强烈的超急性免疫排斥反应，但可以通过敲出Gal基因或是在供体细胞内转入补体调节因子来解决；其二：生物安全问题，生物饲养的科学化管理可以避免部分微生物的感染，但是PERV在长期的进化中已整合到猪的基因组中，难以在供体猪器官中去除，并可能导致人兽共患病的发生。
1.PERV的分子结构
PERV是一种C型逆转录病毒，其内有三个开放阅读框架（gap、pol、evn）。evn基因在猪基因组中高度变异，根据衣壳蛋白基因亚家族的不同PERV有三种亚型分别为PERV-A、PERV-B、PERV-C。其中PERV-A、PERV-B可以感染不同种属的细胞甚至是人源细胞，但是PERV-C只能感染同种属细胞。[1]在体外培养的过程中发现，PERV-A和PERV-B可以形成重组体PERV-A/C，它对人细胞株的易感性比PERV-A增强500倍。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
2.PERV在猪基因组中的插入
不同猪种系中PERV有11个不同的插入位置，包括3个PERV-A的插入位置、6个PERV-B的插入位置，2个PERV-C的插入位置，且1347C1, B3-7F，C2-6C三个位置拥有完整的开放阅读框架结构，可以表达完整的病毒颗粒。[2]Moalic等发现大多数可以感染人源细胞（HEK293）的PERV都插入在了5kb的CpG岛区域，利用KNP和NIH小型猪染色体文库筛选11个PERV插入位置。不同的引物序列对101只6个种族的猪进行检测，发现其中60%包含一个PERV-A（907F）的插入位置和5个PERV-B（B3-3G,B3-7G,742H1,1155D9 ,465D1）的插入位置；2个PERV-A的插入位置(A1-6C，1347C1)和1个PERV-B(B3-7F)的插入位置在杜洛克猪中不存在，2个PERV-C(C2-6C，C4-2G)的插入位置只存在于韩国自然猪及小型猪细胞内。猪的不同种群，甚至是同一种群中的不同个体，PERV的插入位置都有所区别，因此在进行异种移植等治疗时可对不同种群的猪进行选择，以降低PERV感染的危险性。[3]
3.PERV在猪细胞中的表达
在长期的进化中PERV已整合到猪的基因组中，猪的各种组织器官均可表达PERV，但在不同的猪种系内PERV的复制能力有所差别。[2]对来源于不同种系猪的外周血单核细胞进行有丝分裂原刺激或无刺激，发现尤卡坦微型猪等种系可表达高滴度的PERV，尤其是385型。猪的各器官均可表达PERV但表达的滴度有所不同，小型猪的肺及胸腺组织、大白猪的肾脏和肝脏等部位表达的滴度较高。[4-5]为进一步明确猪不同器官PERV的表达情况，Iris Bittmann等对来源尤卡坦微型猪358型的38种不同的器官、组织进行检测，通过扩增gap、pol基因的RNA对猪组织细胞中PERV的RNA进行定量评估，结果表明肺、淋巴结、脾脏表达水平最高；肺、脾脏可表达PERV-A的env基因RNA；只有肺可以高滴度表达PERV-C；只有猪肾脏组织中可以检测到PERV-A/C的DNA，但并未检测到其表达的RNA。利用Gap蛋白及p15E进行免疫组化检测，发现肺、脾脏、淋巴结均可表达PERV的蛋白质，脾脏细胞中表达水平最高。[6]有学者对小型猪各器官、组织PERV表达情况进行研究，肺、胸腺、淋巴结、脾脏均可表达，但以肺、胸腺表达水平最高，肾脏、心脏不表达。[5]大白猪种中肾脏和肝脏的PERV表达能力最强。[5]PERV在脾脏、淋巴结组织的高表达，可能与这些组织中的免疫反应相关。猪外周血单核细胞中PERV表达情况可基本反映出相应种属猪组织器官的表达情况，因此，在临床应用猪源供体时可参考PERV在单核细胞中的表达情况，对供体组织器官进行选择。[6]
4.结语
总之，随着猪源器官、组织、细胞在多种临床技术中的应用，PERV可能引起的人兽共患病越来越受到人们的关注，已有实验表明PERV可以在体内及体外感染细胞及细胞系，因此，对于供体器官、组织的选择较为重要。在猪的不同种群中PERV的插入及表达情况都有所不同，而这也将影响PERV的感染能力。目前，对于何种种群来源的猪供体对人的感染可能性最小，仍需进一步研究。
【References】
[1] Takeuchi, Y.,et al., Host range and interference studies of three classes of pig endogenous retrovirus. J Virol, 1998. 72(12): p. 9986-91.
[2] Yu, S.L., et al., Characterization of porcine endogenous retrovirus clones from the NIH miniature pig BAC library. J Biomed Biotechnol, 2012. 2012: p. 482568.
[3] Jung, W.Y., et al.,Characterization of insertional variation of porcine endogenous retroviruses in six different pig breeds. Asian-Australas J Anim Sci, 2012. 25(10): p. 1357-63.
[4] Akiyoshi,D.E., et al., Identification of a full-length cDNA for an endogenous retrovirus of miniature swine. J Virol, 1998. 72(5): p. 4503-7.
[5] Clemenceau, B., et al., Porcine endogenous retroviral mRNAs in pancreas and a panel of tissues from specific pathogen-free pigs. Diabetes Metab, 1999. 25(6): p. 518-25.
[6] Bittmann, I., et al., Expression of porcine endogenous retroviruses (PERV) in different organs of a pig. Virology, 2012. 433(2): p. 329-36.
论文作者:岳帅
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第17期供稿
论文发表时间:2015/8/7
标签：供体论文; 细胞论文; 器官论文; 位置论文; 基因论文; 组织论文; 脾脏论文; 《医药前沿》2015年第17期供稿论文;