南华大学附属第一医院 湖南衡阳 421001
【摘 要】目的：观察分析三维适形放疗联合卡培他滨化疗治疗中晚期食管癌的近期疗效和安全性。方法：以我院治疗的71例中晚期明确诊断的患者为分析对象，回顾性分析所有患者的临床治疗经过和治疗结果。其中接受三维适形放疗联合卡培他滨化疗的患者39例，记为A组；另外32例患者接受单纯三维适形放射治疗，记为B组，其余基础及对症治疗两组患者相同。根据疗效评价标准和毒副反应评价标准比较两组患者治疗后的近期疗效和毒副反应等情况。结果：A组治疗后近期有效率为87.18%，B组为65.63%，两组有效率差异具有统计学意义（χ2=4.678，P=0.031＜0.05）。A组患者与B组患者的反射性食管炎、胃肠道反应及骨髓抑制发生率分别为71.79%、46.15%、41.03%；68.75%、40.63%、37.50%，A组患者的毒副反应均较B组患者发生率高，但分别进行统计学分析显示差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：三维适形放疗联合卡培他滨化疗治疗中晚期食管癌的近期疗效显著，且相对单纯放疗不显著增加治疗的毒副反应，是一种疗效可靠，治疗安全的治疗方法。
【关键词】三维适形放疗；卡培他滨；化疗；疗效；安全性
在我国食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均较高，治愈率不足20%[1]。对于不能手术治疗的患者，放疗和（或）化疗治疗对延缓肿瘤生长、扩散，延长患者生命及适当提高患者的生活质量是十分有意义的。但放化疗治疗方式、方法及方案众多，疗效可靠且毒副反应轻微的是我们一直寻求的最佳治疗方式。本分析就以我院进行治疗的71例中晚期食管癌患者为分析对象，分析三维适形放疗联合卡培他滨化疗治疗中晚期食管癌的近期疗效和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以2011年1月-2014年1月在我院进行治疗的71例中晚期食管癌患者为分析对象，所有患者均经临床病理检查证实为鳞状细胞癌。所有患者目前临床分期在Ⅱ期-Ⅲ期，患者和（或）家属不愿手术治疗或不能手术治疗。Karnofsky评分均大于60分，能进食流质饮食，无食管出血及穿孔，无远处转移，无其他重要脏器明显障碍或损伤。放化疗联合组男性25例，女性14例，患者的年龄介于47岁-80岁之间，平均年龄（57.12±9.64）岁，病变位于食管上段10例，中段18例，下端11例。单纯放疗组患者男性21例，女性11例，年龄介于49-81岁之间，平均年龄（57.24±8.91），位于食管上段8例，中段15例，下段9例。两组患者的性别、年龄及肿瘤位置等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
A组患者接受三维适形放疗联合卡培他滨化疗治疗。先是CT连续扫描，层厚5mm，图像经传输入计算机平台后依据扫描定位勾画GTV靶区，所勾画GTV区域基础上左右外放0.7-1.0mm，上下外方2-3cm为CTV靶区，PTV靶区在CTV基础上外方0.5cm。靶区勾画完毕后进行3-7个共面野照射。照射总剂量控制60-70Gy，共6-7周，常规分割剂量每周5次，每次2Gy。与放射后1d开始卡培他滨化疗，剂量为1000mg/m2，与固定餐后半小时口服，每日2次，连续服用2周，停药1周，共计3周为一个疗程，连续2个疗程。B组患者接受单纯放疗治疗，方法及剂量同A组患者。两组患者其余基础及对症治疗相同。开始治疗后每周要求患者进行血常规及肝肾功能检查，每3周行一次食管造影检查以观察病变改善情况。
1.3 疗效评定
参照相关疗效评价方法[2]进行近期疗效评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD），有效率%=（CR+PR）/n×100%。治疗过程中毒副反应情况评价标准采用WHO抗癌药物毒性反应分级标准[3]。
1.4 统计学方法
将观察记录的数据录入统计学分析软件SPSS17.0进行统计学的处理与分析，计数资料采用χ2检验，检验水准为α=0.05，以P＞0.05为差异无统计学意义，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
两组患者治疗后根据疗效评价标准，其近期疗效比较具体见表1。结果显示，A组患者治疗后近期有效率为87.18%，B组患者为65.63%，两组有效率统计学分析显示差异具有统计学意义（χ2=4.678，P=0.031＜0.05）。根据毒副反应评价标准，A组患者与B组患者的反射性食管炎、胃肠道反应及骨髓抑制发生率分别为71.79%、46.15%、41.03%；68.75%、40.63%、37.50%，从数据可以看出，A组患者的毒副反应均较B组患者发生率高，但分别进行统计学分析，结果显示差异均无统计学意义（P＞0.05），说明放化疗联合治疗也不显著增加患者的毒副反应情况，具体结果见表2。
3 讨论
食管癌初期临床症状并不十分明显，许多患者不容易察觉，因此临床上以中晚期食管癌居多[4]。中晚期食管癌即便是局限性肿瘤病变，也较多的患者发生了淋巴结转移甚至远处转移，因此对患者的生命造成严重的威胁。放射治疗能一定程度上杀死癌细胞，对延缓肿瘤生长、扩散及延长患者生命是十分有意义的。但早些时候采取的单纯的、常规的放疗效果也不显著，且导致的各种放疗反应也对患者造成严重的影响。现在广泛运用的三维适形放疗不仅仅提高靶区照射剂量，且能大大减少周围正常组织的照射，并且联合化疗治疗可能会进一步提高患者的生存率。
对于不能手术治疗的患者，放射治疗和（或）化疗是唯一的途径。目前，为提高这类患者的治疗效果，一般采取放化疗联合治疗[5]。联合治疗的优势在于：①化疗具有一定的放疗增敏作用，提高放疗对癌细胞的杀伤力；②放疗能提高肿瘤细胞表达肿瘤坏死因子A的能力，从而提高化疗药物的靶向作用，提高癌细胞的杀伤效率；③放疗仅能对局部癌细胞起杀伤作用，可一般中晚期食管癌伴有淋巴结转移及远处转移，联合化疗对转移癌细胞的杀伤作用能一定程度上控制远处转移病灶的发展和减少治疗后的复发率。
单纯的放疗或化疗均能产生不同程度的放疗或化疗全身不良反应，有的患者甚至不能耐受而终止治疗。那么理论上放疗和化疗联合治疗造成的全身影响可能会更重。比如导致严重的食管黏膜损伤、肺损伤及骨髓抑制等毒副反应[6]。但为了提高治疗的效果，联合治疗是必要的。那么对于放疗的方法、剂量及化疗的药物选择、剂量的控制必须严格的控制。
卡培他滨是一种新型氟尿嘧啶甲酸酯，其用药方便、作用温和且疗效确切。卡培他滨给药方式为口服，进原型吸收、代谢后作用于胸腺嘧啶磷酸化酶高表达的癌细胞。另外，其特殊的激活方式对癌细胞具有高度的靶向作用，在肿瘤病灶中的药物浓度十分高[7]。三维适形放疗利用CT模拟定位系统，直接在放射治疗体位的CT断层逐层勾画靶区和敏感器官，采用精确摆位技术下的多野照射，并应用多叶光栅技术使90%的等剂量线使PTV的适合度更好以减少了周围正常组织的照射体积[8]。其优势在于能更准确的根据肿瘤位置、形状进行照射，以及更好的保护正常器官[9]。这种优势意义在于一定程度上克服了常规模拟定位受正常组织限制，而不能提高放射剂量的缺点，并且使病变部位的三位空间剂量分布均匀，可以较大幅度提高肿瘤区域的放疗剂量。Bedford等[10]的研究结果也直接表明，精确放疗可以使食道癌肿物靶区剂量提高到70GY，而且不增加正常组织的受照射剂量。
从本分析的结果看，单纯放疗组的患者近期疗效不及放化疗联合治疗组患者，虽然联合治疗一定程度上增加了患者的毒副反应情况，但我们的统计学分析结果显示两组的毒副反应情况差异无统计学意义（P＞0.05），说明联合治疗还是比较安全可靠的。那么总体来说，三维适形放疗联合卡培他滨化疗治疗中晚期食管癌的近期疗效显著，且相对单纯放疗不显著增加治疗的毒副反应，是一种疗效可靠，治疗安全的治疗方法。
参考文献：
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[10]Bedford J L，Vivers L，Guzei Z，et al.Aquantitative t reatment planning study evaluating t he potiential of dose escalation in con2 formal radiot herapy of t he esophagus[J].Ｒadiot her Oncol，2000，57（2）：183-193.
论文作者:方哲
论文发表刊物:《航空军医》2015年1期
论文发表时间:2015/11/4
标签：患者论文; 食管癌论文; 统计学论文; 疗效论文; 剂量论文; 晚期论文; 肿瘤论文; 《航空军医》2015年1期论文;