陕西省延安市吴起县人民医院 妇产科 717600
摘要：目的：探讨硫酸镁分别与苯磺酸左旋氨氯地平、苯磺酸氨氯地平联合治疗妊娠期高血压疾病的临床价值。方法：选取2015年8月~2017年8月收治的妊娠期高血压疾病患者106例为研究对象，以随机数字表法分为A组53例，B组53例，两组均给予硫酸镁治疗，A组加用苯磺酸左旋氨氯地平，B组则加用苯磺酸氨氯地平，观察两组治疗效果、血压变化、不良反应发生情况及妊娠结局。结果：A组治疗总有效率为92.45%，与B组77.36%比较，显著较高，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗前两组患者血压水平无显著差异（P ＞0.05），治疗后均有下降，A组治疗后SBP、DBP与B组比较，明显较低，差异有统计学意义（P ＜0.05）；A组用药后不良反应发生率为5.66%，同B组18.87%比较，明显较低，差异有统计学意义（P ＜0.05）；A组早产、剖宫产、产后出血发生率分别为7.55%、22.64%、1.89%、同B组24.53%、43.40%、13.21%比较，均明显较低，差异有统计学意义（P ＜0.05）；两组新生儿窒息率无显著差异（P ＞0.05），均未出现母婴死亡。结论：苯磺酸左旋氨氯地平与硫酸镁联合治疗妊娠期高血压疾病，疗效及安全性均优于苯磺酸氨氯地平，可更有效降低不良妊娠结局发生风险，值得推广。
关键词：妊娠期高血压疾病；硫酸镁；苯磺酸左旋氨氯地平；苯磺酸氨氯地平
妊娠期高血压疾病在临床中较为常见，包括子痫、子痫前期及妊娠期高血压等，对母婴健康有极大危害，需及时予以诊治。目前治疗妊娠期高血压疾病主要采用药物治疗，而临床相关药物种类较多，选择科学、合理用药方案对治疗效果有重要影响。硫酸镁是妊娠期高血压疾病常用药物，可起到降压，抗惊厥作用，钙离子拮抗剂具有良好降压效果，有研究指出[1]，通过联合用药方式，可起到增强疗效作用。但关于钙离子拮抗剂具体药物的选择，尚无统一观点。本研究通过对比，探讨了苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平分别联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病的临床效果，报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2015年8月~2017年8月收治的妊娠期高血压疾病患者106例为研究对象，研究经伦理委员会审查并批准，以随机数字表法分组。A组53例，经产妇21例，初产妇32例；孕次1~5次，平均（2.79±0.85）次；年龄21~38岁，平均（27.13±4.35）岁；孕期20~31周，平均（28.42±1.59）周；严重程度：28例为轻度，15例为中度，10例为重度。A组53例，经产妇20例，初产妇33例；孕次1~4次，平均（2.75±0.82）次；年龄20~39岁，平均（27.21±4.33）岁；孕期22~33周，平均（28.46±1.62）周；严重程度：29例为轻度，16例为中度，8例为重度。两组患者一般资料无显著差异（P ＞0.05），存在可比性。纳入标准：年龄≥20岁；孕周≥20周；单胎妊娠；符合妊娠期高血压疾病诊断标准[2]；2周内未使用降压药物；对本研究所用药物无过敏史；对本研究知情且同意。排除标准：原发性高血压疾病；合并其他妊娠期并发症者；无法接受随访者；重要脏器严重功能障碍者；无法正常交流者；严重免疫系统、血液系统疾病者。
1.2方法
两组患者均给予硫酸镁注射液（杭州民生药业有限公司 批准文号H33021961），60ml硫酸镁注射液加入至5%葡萄糖注射液500ml，静脉滴注（控制滴速15滴/min），1次/d，同时控制钠盐摄入，合理饮食，保障休息。A组再次基础上加用苯磺酸左旋氨氯地平（贵州联盛药业有限公司 批准文号H20083574），2.5mg/次，晨起时口服，1次/d。B组则加用苯磺酸氨氯地平（北京万生药业有限责任公司 批准文号H20066824），5mg/次，晨起时口服，1次/d。两组患者均治疗4周后观察疗效。
1.3观察指标
根据相关文献[3]对治疗效果予以判定，显效：经治疗，患者水肿、恶心、眼花等症状、体征消失，SBP低于140mmHg，DBP低于90mmHg，尿蛋白水平正常。有效：经治疗，患者上述症状、体征明显改善，SBP与DBP均下降超过10mmHg，尿蛋白水平降低；无效：经治疗，患者临床症状、体征、血压及尿蛋白水平均无变化，甚至有加重趋势。有效+显效=总有效。分别于治疗前后对两组患者血压予以观察，于清晨静息状态下测定SBP与DBP。观察两组患者用药期间不良反应发生情况。所有患者均随访至产后，观察两组妊娠结局，妊娠28~37周分娩者为早产，分娩后24h内出血量＞500ml为产后出血，胎儿娩出后1min内未建立规律呼吸或无自主呼吸为新生儿窒息。
1.4统计学分析
采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料经t检验，以（x±s）表示，计数资料经x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1治疗效果对比
A组治疗总有效率为92.45%，与B组77.36%比较，显著较高，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。
表1 两组患者治疗总有效率对比[n（%）]
注：与本组治疗前对比，aP ＜0.05
2.3不良反应发生情况对比
A组用药后不良反应发生率为5.66%，同B组18.87%比较，明显较低，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表3。
表3 两组患者用药后不良反应发生率对比[n（%）]
3.讨论
妊娠期高血压疾病是妊娠期特有合并症，其发生率约为9.4%，患者可出现多种症状及体征，不利于母婴健康，该症病理机制尚未完全清楚，可能与免疫调节功能异常、遗传、滋养细胞侵袭异常及内皮损伤等因素有关。当前对于妊娠期高血疾病患者治疗以降压、解痉、改善母婴预后为主要目的，药物治疗是最主要方法。硫酸镁中镁离子可对运动神经-肌肉接头乙酰胆碱释放予以抑制，从而阻断神经肌肉连接处传导，使血管平滑肌得到舒张，达到外周血管扩张效果，产生降压作用。硫酸镁不仅可降低血压，还能有效预防与治疗子痫，提高孕妇与胎儿的氧代谢能力。但有学者指出，单纯应用硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病，起效慢，且大剂量应用可引发多种不良反应，因此建议与其他药物联合应用。
钙拮抗剂是治疗妊娠期高血压疾病常用药物，可通过对细胞内钙离子移动及钙离子内流进行阻滞，使平滑肌及心肌细胞兴奋-收缩耦联，从而使心肌收缩性降低，外周血管得以扩张，血流阻力减小，达到降压效果。有研究证实，硫酸镁与钙拮抗剂联合治疗妊娠期高血压疾病具有较高可行性。目前临床所用钙拮抗剂较多，包括苯并硫类、二氢吡啶类、二苯基哌嗪类等，其中二氢吡啶类钙拮抗剂应用最为广泛，本研究为进一步探寻妊娠期高血压最佳治疗方案，分别将苯磺酸左旋氨氯地平、苯磺酸氨氯地平与硫酸镁联合应用，结果显示A组治疗效果明显较B组高，血压改善情况显著优于B组，提示苯磺酸左旋氨氯地平联合硫酸镁可获得更满意效果。苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平相比，具有更高水溶性，在机体中基本以离子形式存在，生物利用度达到95%（后者仅为60%~65%），起效迅速，血药浓度在持续服用7个单剂后即可达到稳态，因此临床效果更确切。有数据显示，苯磺酸左旋氨氯地平药效为苯磺酸氨氯地平2倍。
有研究指出，相比于苯磺酸氨氯地平，苯磺酸左旋氨氯地平去掉了右旋体，可用更低剂量达到理想降压效果，且其药物成分经肝脏广泛代谢为无活性代谢物，大部分代谢物通过尿液排出，因此具有更高安全性。本研究中，A组患者用药后不良反应发生率明显低于B组，进一步证实苯磺酸左旋氨氯地平安全性优于苯磺酸氨氯地平。妊娠期高血压疾病对患者妊娠结局有较大影响，有报道表明，妊娠期高血压是产后出血、新生儿窒息高危因素，且妊娠期高血压疾病患者早产及剖宫产概率明显高于正常孕妇。本研究中，A组患者妊娠结局显著优于B组，其主要原因在于苯磺酸左旋氨氯地平联合硫酸镁能有效降低血压。
综上所述，相比于苯磺酸氨氯地平，苯磺酸左旋氨氯地平与硫酸镁联合应用，可获得更显著疗效，且安全性更高，更具有临床应用价值。
参考文献：
[1] Chandi，Anadeep，Sirohiwal，Daya，Malik，Roopa et al.Association of early maternal hypertriglyceridemia with pregnancy-induced hypertension[J].Archives of gynecology and obstetrics.，2015，292（5）：1135-1143.
[2] 苟文丽.妊娠期高血压疾病[M].北京：人民卫生出版社，2011：5-6.
[3] 中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）[J].中华妇产科杂志，2015，50（10）：721-728.
[4] Zhou，J.，Xiao，X.-M.，Wu，Y.-H.et al.Expression of interferon-γ in decidual natural killer cells from women with hypertensive disorder complicating pregnancy[J].The journal of obstetrics and gynaecology research，2014，40（3）：670-676.
[5] End-stage renal disease after hypertensive disorders in pregnancy[J].American Journal of Obstetrics and Gynecology，2014，210（2）：147-147.
论文作者:李晓娟
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第26期
论文发表时间:2018/11/7
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