王鹏军1，曲韶丽2
（1.烟台市牟平区检验检测中心 264100；2.烟台市牟平区高陵镇中心卫生院 264100）
【摘要】目的：对热毒宁注射液不良反应（ADR）38例报告进行分析，探讨其ADR的特征，为临床安全用药提供参考。方法：收集4家公立医院2013年1月至2015年9月的门诊发热患者应用热毒宁注射液6900例，对发生的ADR特征进行分析。结果：应用热毒宁注射液6900例患者中发生ADR 38例，占0.55%，主要表现为发热（体温升高或不降）、药物过敏性性皮疹、恶心、腹痛、腹泻等症状，临床症状一般较轻，未见严重的ADR发生，38例患者中男性18例，女性20例。结论：静脉注射热毒宁注射液时，要严格控制静滴速度，严密观察患者反应，以避免或减少ADR的发生，保证临床用药安全。
【关键词】热毒宁注射液；不良反应；用药安全
热毒宁注射液是一种纯中药制剂，其功效为清热，疏风，解毒。临床上用于呼吸道感染（外感风热证）所致的高热、微恶风寒、头痛身痛、咳嗽、痰黄等症。由于该制剂在临床上的广泛应用，ADR的报道也日益增多【1】。笔者收集2013年1月至2015年9月4家医院（烟台毓璜顶医院，烟台业达医院，烟台市蓬莱市人民医院，烟台市烟台山医院）发热门诊使用热毒宁注射液发生ADR的病人38例，对发生的ADR 特征及其原因进行分析，现报告如下。
1、一般资料
1.1患者基本情况
收集2013年1月至2015年9月4家医院应用热毒宁注射液治疗的发热患者6900例，发生ADR 38例。其中男性患者18例，女性患者20例。发生ADR的患者年龄为3.3-61.2岁，平均年龄为43.5岁，就诊原因均为发热，体温范围为38.3-39.4℃。38例ADR的患者中，上呼吸道感染28例，支气管炎5例，手足口病3例，腮腺炎1例，肺炎1例，其中有青霉素过敏史3例。具体情况见表1。
表1 静滴热毒宁注射液ADR患者一般情况表
平均年龄（岁）患者总例数（例）ADR发生例次（例）ADR发生率（%）
43.5 6900 38 0.55
1.2用药情况
所有患者均是由于发热而就诊而使用的热毒宁注射液，发生ADR患者的有38例。发生不良反应的患者的给药方式为静滴热毒宁注射液，溶媒为葡萄糖注射液250ml或氯化钠注射液250ml，滴速控制在30-60滴/分钟。分析发生ADR的原因：主要有联合用药（包括与头孢菌素类、氨基糖苷类、抗病毒类药物合用）、静脉滴注速度过快、用法用量不适宜（溶媒为10%或更高浓度的葡萄糖注射液、超剂量、溶媒量不足）及药物自身因素及患者个体因素等。详见表2。
表2 滴注热毒宁注射液ADR患者用药情况表
2.2 发生ADR的主要临床表现
静脉滴注热毒宁注射液后，发生ADR主要累及皮肤、发热、心血管系统、消化系统、神经系统。发生ADR的症状表现为发热（体温不降或升高）、皮疹、皮肤发红、瘙痒、心悸、胸闷、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕等，未见休克等严重ADR，停药后ADR自行消失。具体的ADR见表4。
3、发生ADR的原因分析
38例ADR的患者中，皮肤损伤的发生率最高，占45.2%，主要表现为皮疹、瘙痒、皮肤发红等，停药后可自愈。其余的ADR临床症状主要表现为发热（体温不降或升高）、心悸、胸闷、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕等症状，但症状相对较轻微，停药后自行恢复，没有对患者造成严重器官损伤。分析出现以上ADR的原因分别为药物自身因素、药物配伍禁忌、用法用量不合理、患者个体因素等。
3.1药物自身因素
热毒宁注射液为中药复方制剂，由青蒿、金银花、栀子组成，辅料为聚山梨酯-80。形状为淡黄棕色至红棕色的澄明液体，味苦。中药材本身受到产地、生长年限、采收季节、加工炮制、储藏等因素的影响，最终制备成为制剂后，各功效成分的含量也会受到一定的影响。例如金银花中的有效成分绿原酸，是半抗原，具有致敏性，在药材提取、纯化、储存过程中可能会发生变化，引起变态反应，表现为皮肤瘙痒、皮疹、药物热、过敏性哮喘等不良反应【2-3】。
3.2药物配伍禁忌
热毒宁注射液说明书中提示，该制剂不宜与其它药物在同一容器内混合使用，与青霉素类、氨基苷类和大环内酯类等药物配伍使用时可产生混浊或沉淀。如须配合使用，可分别点滴。近年来有文献报道【4-6】，热毒宁与清开灵、氨溴索、西咪替丁存在配伍禁忌。两种药物混合后出现混浊，并有不同程度的絮状物析出时应分开静脉输注。
3.3 用法用量不合理
热毒宁注射液说明书指出，本品是纯中药制剂，保存不当可能影响产品质量，使用前请认真检查，如发现药液出现浑浊、沉淀、变色、漏气瓶身细微破裂者，均不能使用。如经5%葡萄糖注射液或0.9%生理盐水注射液250ml稀释后，出现混浊亦不得使用。溶液配制浓度不低于1：4（药液：溶媒），滴速控制在30-60滴/分钟。
3.4患者个体因素
发生ADR与患者个体也有一定的关系，所以在开处方之前一定要详细询问患者是否具有药物过敏史，并详细记录，对于婴幼儿患者，由于处于特殊的生理时期，系统、器官尚未发育成熟，肝脏对药物的代谢作用及肾脏的排泄能力较弱，免疫机制尚未健全，因此对药物的耐受性较差。另外对于老年人，由于年龄的增长使得机体各器官功能衰老，肝脏、肾脏对药物的排泄能力减弱，需要密切观察老年人用药时的反应，适当可以减慢滴注的速度【7】。
4、干预措施
医生、护士要充分了解热毒宁注射液的适应证、用法用量以及ADR；临床药师要对用药情况进行指导与监督，严禁超剂量、超适应证用药。医生在开具处方之前要询问患者是否有药物过敏史，患者应当配合医生真实作答，医生在开具处方之前要告诉患者热毒宁注射液发生ADR的可能性，并针对各种ADR做好救治措施【8】。医生、护士应当详细解读热毒宁注射液的说明书，对存在配伍禁忌的药物不可将其进行配制在一个容器内滴注；药师要加强处方审核力度，严格把关，减少ADR的发生；护士在用药时，要对药品的性状进行详细检查，发现不合格药品则应当废弃，在用药过程中严格控制药物滴注速度，儿童、老年人适当放慢滴注速度，严密观察患者的反应，尤其是婴幼儿与老年患者，一旦发生严重ADR应及时救治。
参考文献
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[4]王照信，热毒宁与清开灵存在配伍禁忌[J]，医药理论与实践，2011，24(15)：1884
[5]李玉莲，注射用氨溴索与热毒宁的配伍禁忌[J]，医药理论与实践，2011，24(20)：2741；
[6]朴向梅，注射用热毒宁与西咪替丁注射液存在配伍禁忌[J]，中国误诊学杂志，2011，(11)：2769；
[7]徐梦雪，刘彬等，热毒宁注射液不良反应46例报告分析[J]，儿科药学杂志，2012,18（11）：27-29；
[8]蒙忠，我院2012-2013年热毒宁注射液不良反应/不良事件[J]，中国执业药师，2015，12（7）：53-56。
论文作者:王鹏军1，曲韶丽2
论文发表刊物:《医师在线》2016年3月第5期
论文发表时间:2016/6/16
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