（柳州市工人医院 广西柳州 545005）
【摘要】目的：探讨臭氧大自血治疗痛风性关节炎的有效性和安全性，以期为痛风性关节炎的患者提供一个更为安全有效的新的治疗方法。方法：选取2017年10月至2018年3月在柳州市工人医院风湿免疫科就诊的符合纳入和排除标准的有疼痛症状的痛风性关节炎患者40例，臭氧大自血治疗的浓度为25ug/ml，收集治疗前、治疗第5天、治疗第10天后患者的血清，测定血沉（ESR）、尿酸、CRP、VAS评分及通过超声检查患者第一趾指关节的滑膜厚度，及观察患者的不良反应和不良事件。结果：（1）两组患者治疗后的CRP、ESR及VAS评分水平与治疗前相比差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组与对照组比较，VAS评分、CRP、ESR水平差异有统计学意义（P<0.05）；（2）两组患者治疗后的滑膜厚度较治疗前明显改善（P<0.05），与双氯芬酸钠组比较，治疗组的指标均明显降低（P<0.05）。结论：臭氧大自血治疗能显著缓解患者的疼痛，是一种安全、有效的治疗方法。
【关键词】痛风；臭氧大自血；治疗
【中图分类号】R684 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）27-0051-02
1.资料与方法
1.1 入选标准
我院风湿免疫科门诊及住院部诊断为痛风性关节炎的患者。纳入标准：（1）诊断依据2015年美国风湿病协会与欧盟抗风湿联盟（EULAR）发布的痛风分类诊断标准；（2）急性或慢性痛风性关节炎；（3）年龄20～60岁；（4）无类风湿关节炎、强直性脊柱炎等其他炎性关节病病史；（5）无严重心脑血管疾病病史、无严重肾功能损害史（血浆肌酐清除率<30ml/min）。排除标准：（1）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏；（2）妊娠期间；（3）未控制的甲亢患者；（4）不明原因的血小板减少；（5）对臭氧过敏者；（6）伴有急性胃炎或胃溃疡；（7）伴有类风湿关节炎、感染性关节炎等其他关节炎；
1.2 研究对象及分组
选取2017年10月至2018年3月在柳州市工人医院风湿免疫科就诊的符合纳入和排除标准的有疼痛症状的痛风性关节炎患者40例为研究对象，其中男34例，女6例，年龄在23～59岁之间，将患者随机分为实验组（20例），对照组（20例）。
1.3 治疗方法
将分组的患者进行随机、非盲、开放性维期10天的的临床实验。实验组给予臭氧大自血治疗，流程：（1）由德国赫尔曼臭氧治疗仪（Herrmann Apparatebau GmbH，Kleinwallstadt，Germany）制成浓度25%的臭氧；（2）抽取200ml的血液放入含3.8% 枸橼酸钠的抗凝物20ml，取200ml的臭氧与之混合后再回输到体内。每日一次，实验时间10天。对照组使用双氯芬酸纳双释放肠溶片75mg 2次/天。
1.3 观察指标
治疗前和治疗第5天和第10天，测定两组患者的各项指标并进行临床疗效评估。包括：（1）临床症状：关节疼痛VAS评分；（2）血液一般检查：包括血尿酸、血沉、C反应蛋白、血小板计数；（3）B超检查：第一跖趾关节的滑膜厚度。另外，还观察不良事件和不良反应，包括头痛、恶心、呕吐、嗜睡、乏力、过敏等。
1.4 统计学方法
采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，以P值＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 一般情况
40例患者有38例完成实验，其中有1例因家庭问题未能做完10次大自血治疗，1例患者因服用双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊后出现明显胃肠道反应而退出实验, 两组患者均未出现溶血、消化道出血、胸闷、心脑血管意外等明显的副作用。1例患者出现轻度的口腔金属感，1例患者在治疗的第3天出现轻度的恶心、头晕，休息1h后上述不良反应自行缓解。
2.2 与治疗前相比，两组患者治疗后的VAS评分、尿酸、CRP、ESR水平差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组与对照组比较，VAS评分、尿酸、CRP、ESR水平差异有统计学意义（P＜0.05）；差异有统计学意义（见表1）。
2.3 两组患者的滑膜厚度比较
两组患者治疗后的滑膜厚度较治疗前明显改善（P＜0.05），与双氯芬酸钠组比较，治疗组的指标均明显降低（P＜0.05）。（见表2）
3.讨论
痛风性关节炎的急性发作主要是由于单钠尿酸盐结晶(monosodium urate,MSU)沉积于关节表面，诱发大量的炎症因子释放而引起的一种急性炎症性、自限性关节炎，临床表现为关节的红、肿、热、痛，剧烈的疼痛给患者的身心带来极大的负担。目前临床上治疗痛风性关节炎的药物主要包括三大类：即降尿酸、碱化尿液和止痛治疗，但是，痛风性关节炎患者往往有多种合并症：高血压、糖尿病、冠心病及胃肠道疾病，其药物的不良反应及用药禁忌限制了其在临床中的应用。据文献报道，臭氧可改善氧气供应，增强免疫，释放血红素氧合酶1（HO -1）、热休克蛋白70（HSP-70），产生超级红细胞，释放干细胞，上调抗氧化酶[1-2],还能下调炎性细胞因子IL-18的释放[3]。目前臭氧大自血疗法临床上应用广泛，如腰椎间盘突出症、脂肪肝、创伤修复、代谢综合征等[4-5]。本研究旨在探讨臭氧大自血疗法是否可以缓解痛风性关节炎的疼痛及其临床疗效，以期为患者提供更为安全有效的治疗方法。
根据2016年欧盟抗风湿联盟（ELUAR）发布的痛风治疗指南[6]，急性痛风性关节炎的药物治疗首选秋水仙碱、非甾体类药物或糖皮质激素，但这些口服药的多种副作用有时限制了其在临床上的应用。如秋水仙碱的常见副作用为恶心、呕吐、腹痛、腹泻，还有神经系统毒性和肾脏损害[7]，糖皮质激素的副作用主要是消化道反应、影响血糖、血压，长期使用还会导致骨质疏松症甚至股骨头坏死等。
臭氧是一种有特殊臭味的、淡蓝色并且极不稳定的气体，具有很强的抗氧化能力。臭氧通过促进抗氧化酶的过度表达及降低过多的活性氧的生成，使IL-10、TGF-β1的释放增加，从而抑制炎症因子的表达而起到抑制炎症的作用[7]；臭氧能通过刺激周围神经末梢释放内啡肽等物质，阻断A2、SP等致疼痛物质向神经中枢的传递，从而起到止痛的作用[8]。目前国内外臭氧大自血治疗技术用于风湿免疫疾病方面主要集中在脊柱及神经相关疾病、骨关节相关疾病、顽固性疼痛及其他软组织损伤，用在痛风性关节炎的报道较少。本实验中的38例患者经过臭氧大自血治疗10天后，均未发现有严重的副作用，证实25ug/ml为安全的治疗浓度。治疗前后及治疗第5天和第10天相比，VAS评分0.01（<0.05）差异具有统计学意义，提示臭氧大自血治疗可以显著改善患者的疼痛症状。本研究还发现，臭氧治疗还可以显著降低患者的尿酸、CRP及ESR，且效果上均优于对照组，其机制还有待于在今后的工作中去探究。本研究还发现，两组治疗前后的滑膜厚度均比治疗前减轻，臭氧大自血治疗组在减轻滑膜厚度上要优于单纯双氯芬酸钠治疗组。
综上，臭氧大自血治疗可以患者患者的关节疼痛，还可以减轻炎症水平、降低患者的尿酸及减轻滑膜厚度，是一种安全，有效的治疗方式，值得临床推广应用。
【参考文献】
[1] Hoffstein S，Weissmann G.Mechanisms of lysosomal enzyme release from leukocytes and interaction of monosodium urate crystals with dogfish and human leukocytes［J］.Arthritis Rheum，1975，18（2）：153-165.［2］ Quinn MT，Parthasarathy.
[2] S low density lipoproteins：a potential role in recruitment and retention of monocyte/ macrophages during atherogenesis［J］. Proc Natl Acad Sci U S A，1987，84（9）：2995-2998.
[3]曹国庆，李秀华，武百山，等.臭氧自体血治疗痛风缓解疼痛的细胞机制研究［J］.中国全科医学，2015，18（18）：2162-2165.
[4] Jian XM,Zhou JH,Zhang X,et al.Effect of percutaneous lumbar discectomy combined with O3 injection on lubar intervertebral discprotrusion in early stages [J]. Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2012, 21(4): 343-344,347.
[5] Bocci V,Di Paolo N.Oxygen-ozone therapy in medicine: an update. Blood Purif.2009;28(4):373-376.
[6] RICHETTE P,DOHERTY M,PASCUAL E,ET AL,2016 UPDATED eular evidence-based recommendations for the management of gout[J].ANN Rheum Dis,2106 JUL 25.
[7] Bocci V.Ozone as Janus:this controversial gas can be either toxic or medically useful. Mediators Inflamm,2004, 13(1):3-11
[8] Simonetti L,Raffi P,Cenni R,et al.Pharmacological mechanism underlying oxygen-ozone therapy for herniated disc.Rivista Italiana di Ossigeno-Ozonoterapia, 2003, 16(2):201-204.
论文作者:梁玉娥,唐开奖,宋星慧
论文发表刊物:《心理医生》2018年9月27期
论文发表时间:2018/10/11
标签：臭氧论文; 患者论文; 关节炎论文; 统计学论文; 尿酸论文; 疼痛论文; 厚度论文; 《心理医生》2018年9月27期论文;