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【摘 要】临床化疗失败的主要原因是肿瘤细胞多药耐药性，化学药逆转具有较大的毒性，从而限制性因素有许多。高效、低毒性质的中药研究被人们广泛的关注。本文主要是对中药单体和复方成分、中药提取物进行综述，以此来对中药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进展进行探讨。
【关键词】中药；多药耐药；逆转剂；中药复方；中药提取物
肿瘤细胞经过某种化疗药物治疗后，既对这种药物产生耐药性，又对其他药物产生交叉耐药性，这样的现象称为多药耐药性（MDR）。过度。异常表达的膜转运蛋白和多药耐药相关酶以及控制细胞相关基因的凋亡等是造成MDR的主要原因。据相关文献显示中药里具有逆转肿瘤MDR的活性，并且有较小的毒副作用，已经成为研究的重点。本文主要是对中药单体和复方成分、中药提取物进行综述，以便可以为肿瘤的治疗提供相关的依据。
1中药单体成分逆转肿瘤MDR
1.1生物碱类
生物碱的结构属于环状结构，具有较高的活性，并且不少生物碱还具有逆转肿瘤MDR活性。临床上主要用来治疗轻度高血压、关节痛、风湿痛的粉防己碱，属于异喹啉类。据相关人士研究该种药物可以将耐药细胞的P-gp、LRP的表达和该细胞多药耐药性表现特征降低。并从分子水平上分析，它还可以将细胞凋亡因子Fas、Trail的表达增加。由此可以看出调控细胞凋亡因子与粉防己碱逆转肿瘤MDR活性有重要关系。
1.2黄酮类
具有镇静、镇痛、抗炎等作用的丹皮酚具有较广的药理活性，据相关人士对丹皮酚和K562/ADM细胞的相关性进行研究发现，P-gp药物外排泵功能可以被丹皮酚阻断，将细胞内药物浓度提高，并保持一定水平。采用RT-PCR法检测K562/ADM细胞中基因发现丹皮酚能将MRP、mdr1、LRP、p53、Bcl-2的表达下调，加快细胞凋亡，由此显示出逆转肿瘤MDR的作用。
1.3苯丙素类
据相关文献显示作为苯丙素类中的五味子可以逆转K562/ADM细胞对长春新碱、紫杉醇等的耐药性，50umol/L逆转倍数为42.4、55.2、30.8、4.0倍；此外，五味子甲素可以将HL60/ADR逆转，有的学者还提出五味子甲素与P-gp、MRP1蛋白结构和功能或许有联系。此外，阿霉素对T24/ADM细胞毒性的作用可以在五味子乙素的作用下增加，此时五味子乙素的用量为25umol/L[1]。
2中药复方逆转肿瘤MDR
2.1白花蛇舌草注射液
由白花蛇舌草提取而来的灭菌水溶液又名白花蛇舌草注射液，具有清热解毒等的功能。在证明白花蛇舌草注射液对K562/ADM细胞能否逆转时采用以下的实验，无毒剂量的白花蛇舌草注射液被加入后发现K562/ADM细胞的IC50值由41.4umol/L变为30.33umol/L，逆转倍数为1.37，由此实验证明了白花蛇舌草注射液可以逆转K562/ADM细胞。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆此外进一步树立白花蛇舌草注射液后，K562/ADM细胞凋亡比例上升，Bcl-2的表达下调，此种现象可以作为逆转K562/ADM细胞耐药机制之一。
2.2肠胃清口服液
肠胃清口服液主要治疗消化道肿瘤，组成此种重要的成分有多种。为了验证肠胃清口服液是否对HCT16/L-OHP细胞株有逆转MDR的作用，制定了MTT实验，结果发现此种药物可以将耐药细胞株HCT16/L-OHP对草酸铂的敏感性增加，达到2.47倍的逆转倍数。并发现肠胃清口服液与草酸铂联用可以将肿瘤体积减小。由此说明肠胃清口服液可以逆转HCT16/L-OHP细胞的耐药性。
2.3左金丸
黄连和吴茱萸配伍制成的左金丸，在临床上用来治疗胃肠道疾病，具有缓解肝经火旺、呕吐吞酸的症状。相关人员建立了S180小鼠获得性MDR模型，结果发现小鼠服用左金丸后生存时间延长，超过一半以上，P-gp表达率和耐药模型组相比均降低，从而可以说明左金丸抗肿瘤和逆转MDR的潜在机制对P-gp表达及血清肿瘤标志物产生了影响[2]。
2.4四物合剂
白芍、川穹、熟地黄、当归制成的四物合剂，主要治疗营血虚弱、四物合剂可以将K562/ADM对阿霉素耐药性明显逆转，逆转倍数达到8.00以上，此外在RT-HPLC检测作用下发现K562/ADM耐药细胞内阿霉素的量有上升趋势，P-gp表达不明显，这说明阿霉素量的增加与四物合剂逆转肿瘤MDR的作用机制有关。
2.5参芪扶正注射液
参芪扶正注射液的主要成分是党参和黄芪，其中总皂苷。多糖类物质和总酚是有效成分。在临床上将参芪扶正注射液与化疗连用有较好的治疗效果，研究参芪扶正注射液对K562/ADM耐药菌株逆转作用发现，参芪扶正注射液与阿霉素一同作用，阿霉素对K562/ADM的IC50值由41.4umol/L变为24.33umol/L，达到了1.71倍的逆转倍数，由此可以推断耐药菌株的逆转作用、细胞凋亡、Bcl-2的表达下调与参芪扶正注射液有一定关系。
3中药提取物逆转肿瘤MDR
中药提取物醋酸乙酯、冬凌草氯仿部位可以逆转SGC7901/ADR细胞的多药耐药性，冬凌草氯仿部位、醋酸乙酯部位可将细胞内阿霉素的蓄积增多，并将细胞内 mdr1 基因及 P-gp 糖蛋白的表达抑制，由此说明中药提取物逆转肿瘤MDR能逆转 SGC7901/ADR 细胞的多药耐药性[3]。
4结语
综上所述，目前中药MDR逆转剂的研究还处于起始的阶段，涉及的内容都较为浅显，作为一名高中生需要努力的学习，以便为我国的中药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究贡献出自己的一份力量，从而促进我国医药的快速发展。
参考文献：
[1]袁斐，白钢钢，苗筠杰，等.中药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进展[J].中草药，2014，（6）：857-863.
[2]金忠明，洪伟鹏，黄民，等.丹参在逆转肿瘤耐药及化疗增敏中的研究进展[J].中国药理学通报，2018，（7）：889-891.
[3]戴骁意，李婷，朱礼胜，等.中药逆转肿瘤多药耐药性及其机制的研究进展[J].浙江临床医学，2017，（9）：1766-1768.
论文作者:孙珂
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2018年6月下第12期
论文发表时间:2018/11/27
标签：细胞论文; 肿瘤论文; 中药论文; 耐药性论文; 注射液论文; 白花蛇论文; 阿霉素论文; 《中国医学人文》(学术版)2018年6月下第12期论文;