浅谈标准物质的期间核查

刘 娟，李佑志，张前飞，连 爽，莫我跃，李雪芹

(贵阳市食品药品检验检测中心，贵州 贵阳 550081)

摘 要： 标准物质是实验室方法开发、确认、质量控制的重要基础，只有保证标准物质的准确性和有效性才能得到可靠的实验数据，而标准物质在储存和使用过程中，其量值有可能发生改变，这种变化会对实验结果产生直接影响。标准物质的期间核查是质量保证工作计划的重要组成之一。本文介绍了标准物质期间核查的意义并对标准物质期间核查的计划、间隔、方法、结果及评价等方面进行了简单探讨。

关键词： 质量控制；标准物质；期间核查

标准物质是一种已经确定了的有一个或多个足够均匀的特性量值的物质或材料，它按其特性量值的定值准确度可分为一级标准物质和二级标准物质。根据GB/T 27025-2008/ISO/IECl7025：2005《检测和校准实验室能力的通用要求》^[1]、《实验室资质认定评审准则》^[2]、《国家药品标准物质供应管理规范(试行)》以及《国家药品标准物质技术规范》的要求，在检测过程中都必须对使用的标准物质的特性量值进行期间核查，以便及早发现异常采取措施来规避风险。本文结合实际，就标准物质期间核查的计划制定、方法实施等方面进行简单探讨。

记得一个星期六的上午，我跟着妈妈去超市购物。妈妈总是有看不完物品，我的肚子都饿得咕咕叫起来了，在我多次向妈妈表达“我饿了”后，我们才从超市往回赶。半路上，我们经过新华书店，我请求妈妈陪我看会儿书。

1 制定期间核查计划

标准物质期间核查计划的制定是质量工作得到保证的很重要的一方面，期间核查应有针对性，要结合实验室的经济状况、技术人员以及其他质量控制工作的具体情况，制定符合本实验室的期间核查计划，从而使核查结果的利用率提高。一般包括以下几个方面的内容：核查遵循的原则、核查的对象、核查的方法以及核查的记录和结果处理。

1.3.2 不良反应评价 根据1998年WHO抗癌药物不良反应表现及分级标准评估各组患者化疗过程中的不良反应，分为0～Ⅳ度，无毒性：0度；轻度毒性：Ⅰ～Ⅱ度；严重毒性：Ⅲ～Ⅳ度。

2 核查实施

2.1 核查原则

标准物质期间核查需遵守以下几个原则^[3]：(1)期间核查的时间间隔应该采取先密、后疏的方法，应保存使用期限内多个时间节点的监控数据；(2)当标准物质不止有一个特性量值时，应选择有代表性的、易变的进行核查；(3)期间核查应选择不低于定值方法的足够的精密度和灵敏度的定值方法进行核查；(4)期间核查选择的样品的代表性应能够代表总体样品，一般从标准物质分装包装的最小单元随机进行抽取；(5)期间核查当产生新的数据表明标准物质的纯度或一致性发生了改变时，要立即停止对该标准物质的使用。

2.2 核查间隔

标准物质的期间核查间隔可根据标准物质的具体使用情况来确定^[4]：(1)标准物质的有效期如果被标明，则应在有效期的中间时段进行期间核查，标准物质的有效期如果没有被标明则核查期限一般为一年；(2)能极大影响检测结果的、使用频次高的标准物质应使核查间隔缩短并使核查方法严格。这样即使可疑情况出现，只用核查追溯上次的期间核查数据，从而使核查的工作量得以减轻；(3)标准物质若使用频次不高可在每次使用的时候再进行期间核查；(4)经验证稳定性好、置信度高的标准物质可暂不列入期间核查计划，降低运行成本；(5)如标准物质一直很稳定忽然出了离群值，须立即增补期间核查的数据。

2.3 核查方法

2.3.3 根据标准物质的说明书进行期间核查

(1)对于较为稳定及未开封的标准物质品种，一般常采取常规核查方法。每年的一月份，核查标准物质总台帐与标准物质证书上的编号、批号、有效期、浓度、不确定度、介质等是否相符；库存标准物质的数量、批号是否与标准物质台帐相符；本年度即将到期的标准物质是否单独存放；是否有明显标识；同时将本年度到期的标准物质优先领用^[5]。

En 数法是根据测定出的标准物质的测量扩展不确定度、平均值和标准物质证书所给的来进行比较，从而来评价期间核查的结果^[7]。

要定期对标准物质的外观进行仔细检查，看它的储存容器是否完整无损伤、标签是否清晰、无污染。若以上情况全部符合，标准物质的特性量值不须被重新验证；如果出现异常，则应重新核查标准物质的特性量值。不应盲目的对稳定性较好且未开封的标准物质的特性量值进行重新核查确认，否则不仅可能造成工作量的加大，还有可能在经济上对实验室造成负担。并且如果核查方法不当还会造成测试风险，对结果造成误判^[6]。

当没有专门的部门进行管理时，虽然地方政府承担起文化古城可持续发展的保护角色，但其内部的职能分配的专业化、细分性不足，使其本身在某种程度上既是作为领导者、组织者和建设者，同时也成为了检验成果时的监督者和评价者。更何况，在具体实施中出现问题时，负责工程的相关部门往往会互相推卸责任。因此，专门管理机构的缺失使职能界限模糊，很难实现其可持续发展战略。

往年度涉及不合格报告所用的标准物质以及由于本单位条件限制无法进行期间核查的标准物质可以送有资质的校准机构进行期间核查。

2.3.1 比对核查

通过参加能力验证或者参加不同实验室之间的比对进行核查；用新买的标准物质与正在使用的进行比对核查；不同制造商以及同一制造商不同批号的标准物质进行比对核查；高一级的标准物质和低一级别的标准物质之间相互比对核查。

2.3.2 标定核查

需重新核查的标准物质可以用浓度已知的有证书的标准物质来确定，如可用0.1 mol/L有证HCl溶液标定无水Na₂CO₃溶液。

期间核查要从本实验室实际情况出发选择经济简便、合理易行的方法，核查方法大致有以下几种：

有的标准物质可以按照证书上所标示的环境条件、保存方法以及分析检测方法等来进行核查。

2.3.4 送有资质的校准机构进行核查

本实验室就一定程度地存在着文件写归写、做归做，文件规定与实际做法“两张皮”的现象。做事不是按文件而是凭经验，按别人的说法、做法，没有根据法律法规、准则、标准及实际情况等内外部环境的变化而及时更新文件。还存在着文件和公文两套体系，同一项工作要求在文件和公文中均作出规定、或先后作出规定。岂不知，及时更新的有效文件，不但满足了内外部的要求，且为各级管理者审批、发布而具体实行。文件执行不到位的原因：一是人员的质量意识不强，没有树立执行文件的意识；二是流程不完善，执行文件没有很好的途径；三是监督不到位或监督机制不完善，执行文件没有约束力。

(2)对于稳定性差和已经开封的标准物质，应结合本实验室自己的情况以及标准物质的证书上所描述的检测方法来制定期间核查的方案。主要有以下几种核查方法。

2.4 期间核查量值结果判定

为了确保核查数据的准确性和发现问题，核查结果判定一般分为三种：(1)满意；(2)可疑；(3)不满意。核查结果判定主要有以下几种方法：

2.4.1 核查方法中规定的允许差

对纳入标准的肺气虚寒型AR组及对照组，清晨空腹采集外周静脉血2ml，置于肝素纳抗凝的取血管中，液氮保存，备用。

十八大报告明确指出：“加大非公有制经济组织、社会组织党建工作力度”“扩大党组织和党的工作覆盖面”“创新基层党建工作，夯实党执政的组织基础”。因此，正确把握新形势下非公有制经济组织党组织建设现状，分析其面临的新情况新特点，及时跟进党组织设置，加大在非公有制经济组织中党建工作的力度，仍然是当前各级党委面临的重要课题。

2.4.2 利用能力参数试验比率值En 数值

标准物质新购进时可用单位检定好的性能优良的设备检测其数据，得到多次测试值并做记录。在使用一段时间后进行期间核查时，仍用同一台检定好的设备进行并用相同的方法进行检测，得到多次的测试值，并将二者之间进行比对。如果所得结果在标准证书给出的标准允差范围之内，则核查合格，否则核查不合格。此法也可用于新购置的标准物质与正在使用的进行比对核查。

由于不同的物质具有不同的蒸发常数，所以其饱和蒸汽压值也存在差别。在同一温度条件下，不同物质具有不同的P*值。基于此差别，可以通过比较相同温度条件下各物质P*的大小来判断它们蒸发的先后次序。表2所示为含银铅锑多元合金组元的蒸发常数值。将表2所给A、B、C、D的具体值代入式(1)可计算出Sb、Pb、Ag、Au、Te、Cu、Bi纯物质状态的lgP*值，将计算所得数据绘制成T-lgP*图，结果如图6所示。

式中：x 为本单位经检定过的仪器使用新购买的标准物质多次测定的平均值或者为标准物质的标准值；X 为准备进行期间核查的标准物质用本单位检定过的仪器多次测出的平均值；U ₁为x 的扩展不确定度；U ₂为X 的扩展不确定度。

由于期间核查过程中环境、方法、人员以及仪器等条件完全一致，所以U ₁=U ₂=U ，该方法测得的结果评价为：若|En |≤0.7，说明该标准物质的置信度得到较好保持，核查满意；若0.7<|En |≤1，需采取一定的预防措施并查找原因，表明标准物质的特性量值处于临界状态，核查可疑；若|En |>1，必须立即采取措施来进行纠正并查找原因。表明被核查的标准物质特性量值没有得到有效保持，核查不满意。

2.4.3 临界值评定

若标准物质的测量不确定度无法评定时，可根据标准方法提供的重复性标准偏差S _r 和复现性标准偏差S _R 对标准物质的期间核查结果进行判定^[8]。按照CNAS-GL02：2006附录C中式2方法计算临界值CD ^[8]：

若|y -u |<CD ，表明核查结果满意，否则不满意。

式中：u 代表标准的参考值；y 代表相同条件下n 次测定的算术平均值。

2.5 期间核查的记录与报告

标准物质期间核查应是有计划的质量活动，应形成完整的核查记录，记录内容应主要包括：标准物质期间核查时的批号、名称、有效期、储存条件、购买时间、核查方法、核查数据、配制标准溶液的信息等。并根据核查方法中的评价依据来对标准物质的有效性进行评估，这是本单位进行质控的关键材料，应在实验室范围内进行讨论和研判作出是否准予使用和适用范围的报告。如报告结果为满意，表明标准物质的有效性和准确性得到了保持，可以继续使用该标准物质；若报告结果为可疑，说明标准物质的特性量值到了临界状态，应立即采取措施确保其稳定性和准确性；若报告结果为不满意，表明标准物质的有效性和准确性已经超过了临界状态，应立即停止使用该标准物质并作好记录。

3 结 语

标准物质是实验室方法开发、确认、质量控制的基础，只有保证标准物质的准确性和有效性才能得到可靠的实验数据。因此，建立和完善标准物质期间核查的操作规程和方法，并严格其实施，对实验数据的可靠性以及质量控制都能起到很好的保证作用。

很多市政工程属于城市公共基础建设工程，主要由地方政府进行投资，而地方政府在市政工程建设的过程中，扮演着非常重要的角色，属于决策者的地位，地方政府还是整个项目的监督单位和经营单位，这就造成在项目实施的过程中产生的行政性垄断，因为出现垄断等问题，就会造成缺乏竞争等现象导致项目负责人产生懒惰、骄傲等情绪，在控制造价方面也比较随意，比较松懈，导致市政工程造价无法得到合理的控制。

参考文献

[1] 全国认证认可标准化技术委员会.GB/T 27025-2008/1S0/IECl7025:2005 检测和校准实验室能力的通用要求[S].北京:中国标准出版社,2008:12.

[2] 国家认监委.实验室资质认定评审准则[S].

[3] 国家药品标准物质技术规范[S].

[4] 谢琳,吴国祥,张征军,等.理化检测实验室标准物质的期间核查[J].价值工程,2010(16):140-141.

[5] 赵丽辉,杨红,刘亚东.浅谈如何进行标准物质的期间核查[J].化学分析计量,2008,17(6):67-69.

[6] 陈延青.对CNAS-CL01中标准物质期间核查的理解[J].现代测量与实验室管理,2009(3):32-37.

[7] 王承忠.理化检验设备和标准物质期间核查的方法和实例[J].理化检验-物理分册,2011(47):39-41.

[8] 中国合格评定国家认可委员会.CNAS-GL02:2006 能力验证结果的统计处理和能力评价指南[S].

Discussion on Intermediate Checks of Standard Substance

LIU Juan ,LI You -zhi ,ZHANG Qian -fei ,LIAN Shuang ,MO Wo -yue ,LI Xue -qin

(Guiyang Institutuite for Food and Drug Control, Guizhou Guiyang 550081, China)

Abstract : Standard substance is very important for the development, confirmation and quality control of laboratory methods. Reliable experimental data can be obtained by ensuring the accuracy and validity of standard materials. While the amount of standard substance may change during the process of storage and usage, and the change will have a direct impact on the experimental results. Thus, the significance of the inspection during the period of standard substance was introduced, and the plan, interval, method, result and evaluation of the inspection during the period of standard substance were discussed briefly.

Key words : quality control; standard substance; intermediate checks

中图分类号： TQ016.5

文献标志码： A

文章编号： 1001-9677(2019)20-0116-02

第一作者： 刘娟(1986-)，女，工程师，主要从事化学检验方面的研究。

通讯作者： 李佑志(1988-)，女，主管技师，主要从事微生物检验方面的研究。

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