（昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院胸外二科，云南昆明 650118）
【摘要】目的：探讨多西他赛联合奈达铂治疗晚期食管鳞癌的疗效及毒性反应。方法：本研究收集32例经顺铂加氟尿嘧啶方案一线化疗失败的晚期食管鳞癌患者，采用静脉滴注多西他赛75mg／m2，d1，奈达铂80mg／m2，d1；21d为一个周期，每2周期评价疗效，随访4个周期。结果：32例患者中30例可评价疗效，获CR 1例（3.13％），PR 13例（40.62％），SD 8例（25.00％），PD 8例（25.00％），总有效率(CR+PR)为43.75％ 。主要毒副反应为骨髓抑制，出现Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少达Ⅲ 、Ⅳ 度者15.62％(5／32)，贫血达Ⅲ、Ⅳ度者18.75％(6／32)，血小板减少达Ⅲ、Ⅳ度者6.25％(2／32)。其他非血液毒性反应还有消化道反应、肝肾功能损伤等，对症处理或停药后可自行缓解。结论：多西他赛联合奈达铂方案治疗晚期食管鳞癌疗效好，毒性反应轻，值得临床进一步研究与推广。
【关键词】多西他赛；奈达铂；食管癌；化疗；毒性反应
Clinical observation of Docetaxel combined with Nedaplatin in second-line treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma
Chen Benchao, Li Gaofeng, Xiang Xudong, Li Heng, Chen Nan, Guo Gang, Ma Qianli, Fan Shengliang, Wang Deguang
Department of Thoracic Surgery, the Third Afiliated Hospital, Kunming Medical University/Tumor Hospital of Yunan Province, Yunan Kunming 650118, China.
【 abstract 】 Objective: To study the docetaxel combined naida platinum treatment of advanced esophageal squamous carcinoma of the curative effect and toxic reaction. Methods: this study is through the 32 patients with cisplatin and fluorouracil plan a line chemotherapy failure advanced esophageal squamous carcinoma patients, the intravenous drip into the docetaxel 75 mg/m2, naida platinum 80 mg/m2 static drop, d1; 21 d for a cycle, every 2 treatment evaluation curative effect, follow-up of 4 months. Results: 32 cases with 30 cases can evaluate curative effect, the CR1 example（3.13％）, PR13 example（40.62％）, SD8 example（25.00％）, PD8 cases failure（25.00％）; the total effective rate (CR + PR) was 43.75%. The main side effect was marrow suppression, appear Ⅲ - Ⅳ level neutropenia of Ⅲ, Ⅳ degree is 15.62% (5/32), anemia of Ⅲ, Ⅳ degree is 18.75% (6/32), thrombocytopenia of Ⅲ, Ⅳ degree is 6.25% (2/32). Other than blood toxic reaction and gastrointestinal reaction, phlebitis, liver/kidney damage, symptomatic treatment or stopping medication can alleviate by oneself. Conclusion: docetaxel combined naida platinum solution treatment of advanced esophageal squamous carcinoma curative effect is good, toxic reaction is lighter, it is worth clinical further research.
[key words] docetaxel; Naida platinum; Esophageal cancer; Chemotherapy, Toxic reaction
食管癌是一种常见恶性肿瘤，发病率在全球恶性肿瘤中居第8位，死亡率居第6位［1］。在2015年，我国食管癌的年新发病例47.79万例，死亡病例37.50万例，其发病率在常见恶性肿瘤中居第三位，死亡率居第四位，其发病率及死亡率仍有上升趋势。食管癌最常见的组织学类型为鳞状细胞癌,在中国约占90％～95％［2］。由于预后较差，国际上很难有大型的临床研究关注食管鳞癌的二线治疗，因此循证医学证据较少，实际应用也是百花齐放。为了探索更好的疗效，我科于2012年1月～2017年1月，采用多西他赛联合奈达铂二线治疗晚期食管鳞癌，现报道如下：
1 资料与方法
1.1临床资料 本组资料共32例，均为我院胸外科收治的晚期食管癌并经DF方案一线化疗2～3个周期无效的患者，其中男性26例，女性6例，年龄33～75岁，中位年龄56岁。所有病例均经病理确诊为鳞癌，其中低分化3例，中分化15例，中高分化8例，高分化6例。肿瘤原发于上段7例，中段20例，下段5例。淋巴结转移21例，血行转移11例，两者兼有8例。按KPS≥80分，治疗前肝肾功能、血常规未见明显异常，预计生存期3个月以上，1个月内均未接受放疗或化疗作为纳入标准。
1.2治疗方法 化疗前1天开始口服或静脉输注地塞米松8mg，2次/日，持续3天。多西他赛75mg／m2静脉滴注90min，d1；奈达铂80mg／m2静脉滴注不少于1h，d1，每2l天化疗1次为一疗程；治疗至疾病进展或出现不能接受的毒性反应，持续至多6个疗程，每完成2个疗程后四周作出疗效评定。复查行胸腹CT、B超、头颅核磁共振等，随访4周期。
1.3疗效及毒副作用评定 按RESIST标准评价疗效[3]，分为完全缓解(complete remission，CR)，部分缓解(partial remission，PR)，稳定(stable disease，SD)，进展(progressive disease，PD)。所有患者化疗2周期后评价疗效，评价结果4周后行影像学检查确认。疾病进展时间(time to progression，TTP)定义为从治疗开始到肿瘤进展的时间。不良反应按照WHO关于化疗药物不良反应的评价标准。分为0～Ⅳ度。
2 结果
2．1 临床疗效 本次临床研究32例患者共完成137个周期的治疗，平均每例4.2个周期，CR 1例（3.13％），PR 13例（40.62％），SD 8例（25.00％），PD 8例（25.00％），总有效率(CR+PR)为43.75％(14／32)，中位生存期6.3个月(2.4～18个月)，疾病进展期2～8个月，平均5.8个月，Karnofsky评分好转率62.5％(20／32)。
2．2 毒性反应 本次研究观察的毒性反应主要为骨髓抑制，中性粒细胞减少达Ⅲ 、Ⅳ 度者15.62％(5／32)，贫血达Ⅲ、Ⅳ度者18.75％(6／32)，血小板减少达Ⅲ、Ⅳ度者6.25％(2／32)。其他非血液毒性反应还有消化道反应、肝肾功能损伤等，对症处理或停药后可自行缓解。
3 讨论
目前对食管鳞癌的二线治疗没有标准方案。近年来欧美和亚洲其他国家都在探讨食管鳞癌的二线治疗，有不少的观察研究和Ⅱ期临床研究发表，多集中在紫杉醇和顺铂联合方案的探讨。
多西他赛是属于紫杉类化合物抗肿瘤药，通过加强微管蛋白聚合和抑制微管解聚作用，破坏肿瘤细胞有丝分裂，诱导细胞凋亡和G／M期阻滞，从而发挥抗肿瘤效应，适用于多种肿瘤。它的主要剂量限制性毒性是粒细胞减少，但为剂量依赖性而非时间依赖性，因此多西他赛采取每周期给药的方法可显著降低患者的骨髓毒性，同时不影响治疗效果[4]。奈达铂是顺铂类似物，通过抑制DNA复制而产生抗肿瘤活性。大量的临床研究证实，奈达铂治疗指数高，毒副作用小；与顺铂不同，其剂量限制性毒性为骨髓抑制所致的血小板减少，肾毒性和胃肠道反应发生率均较低，抗癌活性高于或与顺铂相似，对顺铂耐药者使用奈达铂仍有效，奈达铂在一定程度上可以代替顺铂，且与顺铂无完全交叉耐药。
本研究结果显示多西他赛联合奈达铂二线治疗晚期食管鳞癌，近期疗效好，可有效延长患者生存期，消化道反应轻，患者能很好耐受，值得临床进一步研究与推广。
参考文献
[1] Arnold M, Soerjomataram I, Ferlay J, et al. Global incidence of oesophageal cancer by histological subtype in 2012.[J]. Gut, 2015, 64(3):381.
[2] 乔友林. 食管癌流行病学研究的重要里程碑[J]. 中国肿瘤临床, 2016, 43(12):500-501.
[3] 徐皖湘．RECIST标准评价食管癌临床分期的化疗效果[M]．肿瘤基础与临床，2009，22(4)：343—345．
[4] Kawada J, Iwase K, Deguchi K, et al. [Analysis of combination chemotherapy with docetaxel and nedaplatin for esophageal cancer][J]. Gan to Kagaku Ryoho Cancer & Chemotherapy, 2012, 39(12):2095-7.
论文作者:陈本超 李恒 李高峰 向旭东 郭刚 马千里 陈楠 范胜亮 王
论文发表刊物:《医师在线》2017年8月上第15期
论文发表时间:2017/11/7
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