于淑珍
（双鸭山市食品药品检验检测所 黑龙江双鸭山 155100）
【摘要】目的：探讨氟桂利嗪的药物分析，药理作用及临床应用方法效果。方法：氟桂利嗪为新型选择性钙通道阻滞剂，与桂利嗪同属二苯烷基氨类化合物，为抗癫痫的辅助用药。结果：对脑血管的扩张作用较好，而对心肌血管的扩张作用较差，不影响心率及血压，其安全性较桂利嗪高。结论：氟桂利嗪药物毒副反应较小，神经系统的作用很广泛，尤以脑血管为明显，解除血管痉挛、增加血流量、改善脑部氧供应,近年其临床应用又有了扩展。
【关键词】氟桂利嗪；药物分析；临床应用
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）04-0109-02
氟桂利嗪白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，无味；在甲醇或乙醇中略溶，三氯甲烷中微熔，水中极微溶解，苯中几乎不溶；熔点204～210℃，熔融时同时分解。临床上用于多种神经系统和脑血管病的防治。
1.药物分析
1.1 鉴别
取约10mg本品，加3mL乙醇，振摇溶解后，加氢氧化钾试液2滴，摇匀，加高锰酸钾试液1滴，紫色立即消失。取约6mg本品，加5mL乙醇与5mL盐酸溶液(稀盐酸24→1000)溶解后，摇匀，量取适量，加上述盐酸溶液制成每1mL中含12μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在226nm±2nm与253nm±2nm波长处有最大吸收，在221nm±2nm与234nm±2nm波长处有最小吸收。与标准红外图谱对照。取约5mg本品，加1mg乙醇溶解后，显氯化物的鉴别反应。显有机氟化物的鉴别反应。
1.2 检查
1.2.1酸度：取0.25g本品，加20 mL水搅拌5min后，过滤，取滤液依法测定，pH值应为1.5～3.0。
1.2.2溶液的澄清度与颜色：取2.5g本品，置25mL容量瓶中，加适量聚乙二醇400-水-乙醇(5∶2∶3)，超声处理使溶解后，稀释至刻度，摇匀，溶液应澄清无色；如显浑浊，与l号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，照紫外-可见分光光度法，在400nm的波长处测定吸收度，不得过0.07。
1.2.3有关物质：取本品，加二氯甲烷-甲醇(2∶1)制成每1mL中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加二氯甲烷-甲醇(2∶1)稀释成每1mL中含0.05mg或0.10mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶 GF254薄层板上，置展开室中，放一盛有2.5%氨溶液10mL小烧杯，并以环己烷-丙酮(60∶40)为展开剂，饱和1h，展开10cm后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
1.2.4干燥失重：105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%。
1.2.5炽灼残渣：取1.0g本品，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
1.2.6重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，按第二法检查，含量不得过百万分之十。
1.3 含量测定
取约0.2g本品，精密称定，加5mL醋酐与5mL醋酸汞试液溶解后，加结晶紫指示液1滴，用0.1mol/L高氯酸滴定液滴定至溶液显绿黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于23.87mg的盐酸氟桂利嗪。按干燥品计算，含量不得少于99.0%。
2.临床应用
2.1 适应证
用于治疗脑动脉缺血性疾病，如脑动脉硬化、短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞和脑血管痉挛[1]。治疗记忆力减退、注意力涣散、易激动及睡眠节律紊乱。治疗头晕、耳鸣和眩晕等，眩晕包括内耳及前庭系统周围性眩晕(由内耳迷路损害、迷路兴奋性增高或前庭周围性损害所致)及中枢性眩晕(由动脉硬化及脑缺血性血管病所致)。治疗周围血管疾病，包括间歇性跛行、四肢发凉及四肢营养不良、雷诺综合征、下肢静脉和微循环障碍(如下肢静脉曲张、腿部肿胀疼痛、夜间痉挛和感觉异常、踝水肿等)。防治血管性偏头痛。作为抗癫痫的辅助用药。
2.2 剂量与用法
口服，中枢性和外周性脑眩晕、椎动脉供血不足者：一日10～30mg，2～8周为一疗程；特发性耳鸣：一次10mg，每晚1次，10日为一疗程；间歇性跛行：一日10～20mg；血管性偏头痛：起始剂量为一日10mg，每晚口服。如在治疗2个月后未见明显改善，应停止用药，维持治疗一日10mg，每周给药5日，治疗6个月后也应停药，复发时重新使用起始剂量；脑动脉硬化、脑梗死恢复期：一日5～10mg；老年人血管性偏头痛的防治：65岁以上患者起始剂量为一日5mg，每晚口服。如在治疗2个月后未见明显改善，应停止用药。维持治疗为一日10mg，每周给药5日。治疗6个月后也应停药，复发时重新使用起始剂量。
2.3 药物不良反应与防治
2.3.1精神神经系统 ①嗜睡和疲惫最常见，为一过性。②长期服用可出现抑郁，以女性患者较常见[2]。③可见锥体外系症状，表现为运动迟缓、静坐不能、下颌运动障碍、震颤、强直等。多在用药3周后出现，停药后消失。老年人较易发生。④少数患者可出现失眠、焦虑等。
2.3.2消化系统 少见口干、恶心、胃部烧灼感、胃痛、便秘。部分患者还可出现体重增加或伴有食欲增加，为一过性。另可见血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)升高。
2.3.3其他 少数患者可出现皮疹、溢乳、肌肉酸痛等症状，多为短暂性的。
2.4 药物相互作用
在应用抗癫痫药物治疗的基础上加用本品，可以提高抗癫痫效果。与催眠药或镇静药合用，可加强镇静作用。与胺碘酮合用，可引起心动过缓、房室传导阻滞等病情的加重。病窦综合征或不完全房室传导阻滞的患者应避免合用胺碘酮。与β-肾上腺素受体阻断药合用，可引起低血压、心动过缓和房室传导阻滞。如果合用，应仔细监测心功能，特别是具有潜在心力衰竭或心动过缓的患者。与卡马西平合用，可降低本品的血药浓度，同时增加卡马西平的毒性。与非甾体类抗炎药或口服抗凝血药合用，可增加胃肠道出血的危险。与苯妥英钠合用，可降低本品的血药浓度。与利福平合用，可能降低本品的疗效。本品与乙醇合用，可致中枢神经系统的过度镇静。
3.讨论
本品对心脏慢钙通道无阻滞作用，故对心脏收缩和传导无影响。对脑血管的扩张作用较好，而对心肌血管的扩张作用较差，不影响心率及血压，其安全性较桂利嗪高。本品口服对预防偏头痛有效，静脉内用药对治疗急性偏头痛有效。在治疗偏头痛时，本品与环扁桃酯、尼莫地平、美西麦角和普萘洛尔的疗效相似或更有效[3]。本品对降低急性缺血性脑卒中的发病率或死亡率无效。与大多数钙拮抗剂不同，本品尚未被批准用于高血压和心绞痛的治疗。临床应用提示，特发性震颤患者及有特发性震颤家族史、锥体外系反应史或帕金森病史的65岁以上的患者更易发生本品诱导的帕金森病。对这些患者应避免长期治疗。
【参考文献】
[1]陈亚峰，辛春兰，温茁会.盐酸氟桂利嗪的临床应用进展[J].中国医院用药评价与分析,2001.1(1):55-56.
[2]张茹，秦莉伟.氟桂利嗪临床应用进展[J].现代中西医结合杂志,2000.(19):1874-1875.
[3]宁红.氟桂利嗪的临床应用[J].西北药学杂志,2002(5):16-16.
论文作者:于淑珍
论文发表刊物:《心理医生》2016年4期
论文发表时间:2016/8/2
标签：本品论文; 溶液论文; 患者论文; 偏头痛论文; 临床应用论文; 乙醇论文; 盐酸论文; 《心理医生》2016年4期论文;