1. 解放军第四十四医院药剂科 贵州 贵阳 550009 2. 解放军四十四医院皮肤科 贵州 贵阳 550009；
作者简介：邱洪，硕士，副主任药师，研究方向:医院药学,
【摘要】 目的 观察和评价复方冰甲乳膏治疗足癣的疗效和安全性。方法 采用随机、单盲、阳性药物对照研究，将入选患者层随机分成2组，包括复方冰硫乳膏试验组(外用复方冰硫乳膏，每日2次，共2周)、益康倍松乳膏对照组(外用益康倍松乳膏，每日2次，共2周)。开始用药后第7天、14天评价临床和真菌学疗效。结果 145例真菌镜检阳性的患者随机分成2组，试验组72例，对照组73例，136例患者进入疗效分析。用药1周时，试验组、对照组临床总有效率分别为48.5％、52.9％(P>0．05)，真菌清除率分别为26.5％、27.9％(P>0．05)；用药2周时，试验组、对照组临床总有效率分别为76.5％、72.1％(P>0．05)，真菌学清除率分别为48.5％、45.6％(P>0．05)。试验组局部不良反应发生率为22.1％，对照组为0。结论 复方冰硫乳膏治疗足癣安全简单有效，与益康倍松乳膏疗效相当。
【关键词】冰片；硫磺；硝酸益康唑；二丙酸倍氯米松；癣，脚；
【中图分类号】R253【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0307-02
各类足癣是部队常见的传染性皮肤病。本病病程长，易复发。临床症状有瘙痒、脱屑、水疱、皲裂等，很大程度上会影响部队官兵的生活质量。部分患者会继发丹毒、急性淋巴管炎、急性蜂窝织炎等严重并发症，极易降低部队战斗力。本课题在原有研究的基础上[1]，进一步筛选出一种疗效好、副作用小、治疗周期短，且有别于目前临床中所使用的治疗足癣的外用药物和治疗方案[2,3,5,6]。
1 资料与方法
病例选择与排除 临床方案；随机对照试验
Clinical observation of compound borneol sulphur cream in the treatment of tinea pedis
【Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of compound borneol sulphur cream in the treatment of tinea pedis. Methods Study of randomized and single blind with positive control were applied, enrolled patients were randomly divided into the treatment group (compound borneol sulphur cream, bid per day with total course of two weeks) and the control group(Econazole Nitrate and Beclometasone Dipropionate Cream, bid per day with total course of two weeks), Observed the curative effect after the seventh and fourteenth day according to clinical manifestation and mycology. Results 145 patients with positive fungal microscopic examination were randomly divided into 2 groups, namely 72 cases in experimental group, 73 cases in control group, the curative effect of 136 patients were analysed. The first week after medication, effective rate of experimental group and control group were 48.5% ,52.9% respectively (P > 0.05), fungal clearance rate was 26.5%, 27.9% respectively; Medication for 2 weeks, the clinical effective rate of experimental group and control group were 76.5%, 72.1% respectively (P > 0.05), The fungal clearance rate was 48.5% and 45.6% respectively (P>0.05). The incidence of adverse effects was 23.8% in the experimental group while control group was 0. Conclusion the safety of compound borneol sulphur cream is simple and effective in the treatment of tinea pedis, which has parallel effect with Econazole Nitrate and Beclometasone Dipropionate Cream.
【Key words】 ornel；sulfur；Econazole Nitrate； Beclometasone Dipropionate；Tinea，pedis；Clinical protocols；Randomized controlled trials
诊断标准和入选标准:本研究足癣分为三型[4]：水疱型：散发或群集的深在性小水疱，发生在掌跖或指（趾）间，小水疱直径2-3毫米，稍隆起于皮肤表面，疱壁厚，不易破裂，疱液澄清，粘稠，似甘油样，可伴有红斑、糜烂、脱屑、瘙痒或疼痛；擦烂型：主要表现为趾间皮肤浸渍发白，常因搔抓使浸渍的表皮脱落，露出红润的糜烂面，可伴有脱屑和瘙痒或疼痛；鳞屑角化型：掌跖主要表现为干燥、鳞屑、角化、皲裂和引起瘙痒、疼痛；各型足癣真菌镜检均为阳性。已经阅读治疗知情同意书并签字，愿意按照医嘱使用药物并定期复诊，配合临床照片以及必要的实验室检查；年龄在17-60周岁；育龄女性暂时无生育计划。
排除标准真菌镜检阴性足癣患者不列入试验范围；有药物过敏史或过敏体质的患者；有重大内科疾病患者，包括心肝肾、内分泌、免疫力下降患者；局部有严重感染或渗液的患者。治疗前一月内内服或外用抗真菌制剂者；怀孕、哺乳妇女；拒绝签署知情同意书的患者；有药物滥用史者。
药品、用药方法与疗程
试验组：复方冰甲乳膏，取冰片、甲硝唑、制霉菌素，按5∶2∶1的比例研磨成粉，加入100ml复方硫磺乳剂中搅匀得乳膏，备用。每次泡洗、擦拭患足后，取适量乳膏涂擦患处，每日早晚各1次，14天为1个疗程。
对照组：益康倍松乳膏（商品名“特一”），规格15g/支，广东台城制药股份有限公司生产，批号20140303，每天外用2次，疗程同试验组。
两组病例按足癣类型均分为三组，分别观察疗效。
1.3 观察指标
在治疗前、治疗后7天、14天时分别进行观察，记录受试者的临床症状和体征。包括红斑、水疱、浸渍糜烂、角化鳞屑、皲裂、瘙痒、疼痛等，按4级评分法评分，即无为零分，轻为1分，中为2分，重为3分。观察试验前后真菌镜检的变化，询问用药依从性，记录患者发生的不良反应。受试者在研究过程中始终由同一位研究者负责观察记录。
1. 3. 1 疗效评价方法
临床疗效评价按痊愈、显效、进步、无效4级标准判定。痊愈：临床症状和体征全部消退；显效：临床症状和体征消退大于或等于60%；进步：临床症状和体征消退于20%-59%；无效：临床症状和体征消退<20%或继续加重。临床痊愈率与临床显效率合称为临床有效率。
真菌学疗效评价按清除、未清除2级标准评价:清除(真菌镜检阴性)；未清除(真菌镜检阳性)。
1.3.2 实验室指标：每次随访均进行直接镜检。治疗前和停药时各做1次血尿常规及肝肾功能检查，女性治疗前行妊娠试验。
1.3.3 不良事件：受试者在受试期间发生的所有不良事件均使用医学术语记录。包括不良事件发生和终止的时间、表现程度(轻、中、重)、处理经过、与药物关系的因果分析(肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关)及转归。
1.3.4 统计学方法
临床所得所有数据采用SPSS13.0统计分析软件进行计算，计算结果以平均数士标准差（士S）来表示。
计数资料采用2检验，计量资料采用t检验，自身前后比较采用配对t 检验，组间比较采用成组t 检验，等级资料采用秩和检验。所有统计检验均采用双侧检验，P>0. 05不具有显著性意义。
2 结果
2.1一般资料 运用SAS9.1.3统计软件，按随机比例(1:1)生成随机数字分组表，将生成的随机序号装入相同密闭信封中，入组患者按入组日期先后顺序抽取信封，按照足癣类型，随机分配到试验组和对照组各组。共入组病例145例，试验组72例，其中，水疱型20例（脱落1例），擦烂型32例（脱落3例），鳞屑角化型20例；对照组73例，其中，水疱型20例（脱落2例），擦烂型30例（脱落2例），鳞屑角化型23例（脱落1例）。实际完成实验病例136例，试验组68例，对照组68例。试验组脱落患者4例，对照组脱落患者5例。
2.2 疗效分析
2.3 安全性评价
试验组有15例患者主诉药物油腻，有轻微不适，均按要求完成疗程。对照组未出现红斑以及瘙痒加重现象。
3 讨论
足癣局部治疗具有起效快、安全性高、费用低等优点，通常被广泛采用。常用唑类、丙烯胺、苄胺类、吗啉类抗真菌药以及其它一些具有杀菌、收敛、止痒等功效的化学治疗药物进行组方治疗足癣。临床上，足癣的高发病率和高复发率已经广受关注。多项调查显示，患者依从性差、不能足疗程坚持外用药物治疗是引起足癣复发的重要原因。在加强对患者健康教育和用药习惯培养的同时，推荐使用更高效的外用抗真菌药物来缩短疗程是提高患者依从性的可行方法[5]。复方冰甲乳膏含有以下各种成分，针对足癣形成病因进行综合治疗。
硼砂，或称四硼酸钠，分子式Na2B4O7.10H2O，是非常重要的含硼矿物及硼化合物。在医学上，硼砂可用于皮肤黏膜的消毒防腐，足癣、牙髓炎、霉菌性阴道炎、宫颈糜烂、褥疮、痤疮等的治疗。实验室抗真菌试验，发现对红色毛癣菌、石膏样毛癣菌及白色念珠菌等均有抑制作用[6]。
冰片为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶；气清香，味辛、凉；是由菊科艾纳香茎叶或樟科植物龙脑樟枝叶经水蒸汽蒸馏并重结晶而得。亦有用松节油经一系列化学方法工艺而得。现代医学证明，冰片具有抗炎作用，抗菌作用，可抑制或杀灭金黄色葡萄球菌、乙型溶菌性链球菌等5 种常见细菌。冰片对黑曲菌等真菌有抗菌作用，研究发现其对真菌的MIC 5%，MFC 10%。冰片作用后的黑曲菌细胞壁变厚，细胞内的部分细胞器被破坏[7]，本药膏中加入冰片，除了使患者感觉止痒、清凉、舒适外，也能抑制真菌的生长，防止感染以及搔抓引起的并发症，对足癣的恢复起到协同、预防和促进作用。
硫磺与皮肤分泌液接触, 可形成硫化氢及五硫磺酸, 具有抑制和杀灭真菌杀虫的作用[8] [9]。此外，硫磺是以硫化钡为主的硫化物, 有溶解角质、脱脂、止痒和角质促成作用, 可以起到软化皮肤角质的目的。
制霉菌素为多烯类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，对念珠菌属的抗菌活性高，新型隐球菌、曲菌、毛霉菌、小孢子菌、荚膜组织浆胞菌、皮炎芽生菌及皮肤癣菌通常对本品亦敏感。本品可与真菌细胞膜上的甾醇相结合，致细胞膜通透性改变而发挥抗真菌作用。在临床上常用于治疗阴道念珠菌病[10]，收到较好效果。
甲硝唑是一种常用抗生素，针对厌氧菌有较好的抑制作用。部队患者足部相对比较封闭，在出现擦烂型足癣时，容易并发厌氧菌的定植或感染。此外，甲硝唑也是广谱抗真菌药之一，对多种真菌均有明显的抑制作用。其作用机理为氮原子与细胞色素P -450 内正铁血红素的铁原子结合, 抑制细胞色素激活酶的功能, 致使细胞内羟固醇堆积和麦角固醇合成障碍, 从而损害真菌胞膜的结构和功能, 起到抗真菌作用。临床用于真菌性角膜溃疡取得了很好效果[11]。
我们使用复方冰硫软膏和益康倍松乳膏治疗足癣，用药1周时，试验组、对照组临床总有效率分别为48.5％、52.9％(P>0．05)，真菌清除率分别为26.5％、27.9％(P>0．05)；用药2周时，试验组、对照组临床总有效率分别为76.5％、72.1％(P>0．05)，真菌学清除率分别为48.5％、45.6％(P>0．05)，差异无统计学意义，提示两种外用药物均能获得较好的临床疗效。
在不良反应方面，试验组所有患者未出现红斑、丘疹、瘙痒或疼痛加重，仅部分患者（22.1%）主诉油腻，轻微不适。对照组未见不良反应出现。
综上所述，复方冰甲乳膏从理论上和临床实践上均证实对各型足癣有良好的治疗作用，由于其使用方便，价格低廉，药品来源广泛易得，制剂制作简单的特点，以及不良反应轻微，因而符合平战时部队的需求，具有良好的社会和经济应用的前景。
参考文献
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论文作者:邱洪1, 王慧1, 刘忠义2
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年9月
论文发表时间:2016/11/2
标签：真菌论文; 患者论文; 复方论文; 疗效论文; 对照组论文; 冰片论文; 作用论文; 《中国医院药学杂志》2016年9月论文;