1.威海中医院肾病科 山东省威海市 264200；2.威海市立医院肾病科 山东省威海市 264200
摘要：目的：观察芪黄益肾汤治疗慢性肾衰竭脾肾气虚证患者的临床疗效。方法：72例慢性肾衰竭属脾肾气虚证患者随机分为治疗组和对照组，治疗组36例，对照组36例。在一般对症治疗基础上，治疗组给予芪黄益肾汤口服，对照组给予海昆肾喜胶囊口服，疗程为2个月，观察两组治疗前后中医证候积分、血肌酐变化。结果：治疗组总有效率为86.11%；对照组总有效率为69.45%，两组差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组治疗后血肌酐降低，两者治疗前后差异均有统计学意义，与对照组治疗前后变化比较也有统计学意义（P < 0.05）。治疗组中医证候总有效率是94.45%，对照组为63.89%，两组差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等证候积分治疗后与治疗前比较明显降低，差别有统计学意义（P < 0.05）。治疗组改善倦怠乏力、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等证候积分的程度大于对照组，差别有统计学意义（P<0.05）。结论：芪黄益肾汤应用于脾肾气虚型慢性肾衰竭患者，可以改善患者临床症状，降低患者血肌酐水平，延缓慢性肾衰竭进展，在临床应用中具有重要意义。
关键词：慢性肾衰竭；脾肾气虚证；中药治疗
Observe the Clinical Efficacy of “Qihuangyishen decoction” on Chronic Renal Failure With Spleen And Kidney Deficiency
Yu Shujun1，Zhou Shanshan1，Diao Yajun1，Tong Ningnig1，
Hao Junling2
（1.Department of nephropathy，Weihai Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shandong Province，Weihai，264200
2.Department of nephropathy，Weihai Municipal Hospital，Shandong Province，1Weihai，264200）
ABSTRACT Objective：To observe the clinical efficacy of patients with chronic renal failure before and after treatment by “Qihuangyishen decoction”.Method：Collected 72 cases of rchronic renal failure met the admission criteria，and divided into treatment group（36 cases）and control group（36 cases）randomly.On the basis of general symptomatic treatment，treatment group was treated with “Qihuangyishen decoction”for two months，while the control group was treated with “Haikunshenxi Capsules”.Observed the change of symptom scores of traditional Chinese medicine and creatinine before and after treatment.Results：The total effective rate in the treatment group was 86.11%，while he control group was 69.45%，so the difference was statistically significant（P＜0.05）.Serum creatinine was 1lower after treatment in the treatment group，the difference was statistically significant（P < 0.05）.Raditional Chinese medicine syndrome curative effecacy：The total effective rate of the treatment group was 94.45%，while the total effective rate of the control group was 63.89%.So the treatment group’s was higher than the control group（P<0.05）.In the treatment group patients’ weary fatigue，short of breath and reluctant to speak，eat less poor appetite，abdominal fullness and distention，tastelessness not thirsty and other syndromes scores were less after treatment，and it showed significant difference before and after treatment（P<0.05）.The treatment group was better in improving weary fatigue，eat less poor appetite，abdominal fullness and distention，tastelessness not thirsty and other syndromes than the control group（P＜0.05）.Conclusion：“Qihuangyishen decoction” has lower serum creatinine and improved the clinical efficacy on chronic renal failure with spleen and kidney deficiency.And it would delay chronic renal failure，and is of great significance in the clinical application.
Key Words：chronic renal failure；spleen dnd kidney deficiency；treatment of Traditional Chinese Medicine
我国近年的流行病学调查资料显示，慢性肾功能不全的发病率为2%-3%，每年每百万人口中约有300人死于肾衰竭[1]。慢性肾衰竭已经成为严重威胁人类生存和健康的疾病之一，中西医结合治疗慢性肾功能衰竭越发受到重视，尤其是中医药治疗本病的优势更加凸显。众多临床试验显示，海昆肾喜胶囊联合其他药物治疗慢性肾衰竭既能改善身重困倦、纳差、尿少等临床症状，又能有效降低血肌酐、尿素氮等实验室指标，且耐受性好[2]。我们运用芪黄益肾汤治疗慢性肾功能衰竭属脾肾气虚证患者，取得较为满意的临床疗效，现将此方与海昆肾喜胶囊治疗效果比较如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2014年8月至2016年3月威海中医院肾病科、威海市立医院肾病科门诊及住院治疗的慢性肾衰竭患者共72例，采用随机数字表法分为治疗组（36 例）和对照组（36 例）。治疗组中男性 17例，女性 19 例；年龄 21 ～65 岁，平均（46.11 ± 13.38）岁；病程 7-52月，平均（23.14 ± 13.91）月；24小时尿蛋白定量0-1.21g，平均（0.55±0.34）g；合并高血压14例、糖尿病6例。对照组中男性 16 例，女性20例；年龄 23 ～68 岁，平均（44.78± 13.98）岁；病程6-60月，平均（24.03 ± 14.33）月；24小时尿蛋白定量0-1.32g，平均（0.53±0.36）g；合并高血压15例、糖尿病6例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有均衡可比性。
1.2 诊断标准 ①西医诊断标准：根据2002年上海市卫生局、中华医学会上海分会主编的《实用内科诊疗常规》[3]：慢性肾衰竭分为肾功能代偿期、肾功能失代偿期，血肌酐（serumcreatinine，Scr）177~442umol/L；②中医诊断标准：根据2002年出版、郑筱萸主编的《中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则》[4]：脾肾气虚证：主症-倦怠乏力，气短懒言，食少纳呆，腰膝酸软；次症-脘腹胀满，大便不实，口淡不渴，舌淡有齿痕，脉沉细。症候表现根据无、轻、中、重度评0、1、2、3分，主症加倍。总积分≥7分，脾肾气虚证成立。
1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄在18～70岁；③24小时尿蛋白定量≤1.5克；④同意参与本项研究，签署知情同意书。
1.4 排除标准 ①妊娠期或哺乳期妇女；②合并系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等免疫性疾病者；③合并心脑血管、肺和造血系统等严重原发性疾病者；④精神病、智力低下或不能准确表述自身症候的患者。5正在参加其它药物临床试验者或3个月内参加过其它临床试验者；3个月内使用糖皮质激素、雷公藤及其它免疫抑制剂者。
1.5 方法
1.5.1 治疗方法
1.5.1.1 一般治疗 ①接受严格的饮食治疗，原则为优质低蛋白、低磷、低脂。蛋白质每日摄入量0.6-0.8g/kg体重，磷的摄入量不超过10mg/kg体重，每日热卡摄入量147KJ/kg体重。②合并高血压患者予以西药降压，并控制血压在140/90mmHg以下。③合并血糖升高患者予以胰岛素降糖，并控制空腹血糖在7.0mmol/l左右。③积极预防感染，纠正水、电解质酸碱平衡。
1.5.1.2 治疗组治疗 在一般治疗基础上，予以口服芪黄益肾汤（药物组成：炙黄芪40g 山药15g 山茱萸15g 丹参30g 土茯苓30g 黄连6g 砂仁6g 焦山楂15g 白扁豆15g 公英15g 煅牡蛎30g 熟大黄15g等。威海市中医院煎药室煎制，每日一剂，水煎2次，各取药汁150ml，混合后分两袋包装，各袋150ml，早晚分服）。
1.5.1.3 对照组治疗 在一般治疗基础上，予以海昆肾喜胶囊（吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司生产，批号：国药准字Z20030052），方药组成：褐藻多糖硫酸酯等。用法：每次2粒（0．22g*2粒）每日3次。疗程为2个月。
1.5.2 观察指标 分别于治疗前与治疗后检测患者血肌酐、血尿素氮、血红蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、24小时尿蛋白定量，同时进行中医症候评分。
1.5.3 不良反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、咽喉不适等不适症状。
1.5.4 疗效评定方法 根据2002年出版、郑筱萸主编的《中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则》[4]：总体疗效评定标准：显效：临床症状积分减少≥60％，血肌酐降低≥20％；有效：临床症状积分减少≥30％，血肌酐降低≥10％；稳定：临床症状有所改善，积分减少＜30％，血肌酐无增加，或降低＜10％；无效：临床症状无改善或加重，血肌酐增加。中医疗效评定标准：显效：中医症候消失或明显改善，n＞70%；有效：中医症候有好转，70%≥n＞30%；无效：中医症候无明显改善或者加重，n≤30%；计算公式：（尼莫地平法）n=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。
1.6 统计学方法
采用SPSS18.0统计软件对所得数据进行统计处理。计量资料用± s表示，组内比较用配对t检验，若不符合正态分布，釆用Wilcoxon检验；组间比较用成组t检验，若不符合正态分布，采用Mann-Whitney U检验；计数资料百分比表示，采用Χ2检验；以P <0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组患者总体疗效比较
治疗组总有效率为86.11%，明显高于对照组69.45%，两组过Χ2检验比较，差别有统计学意义（P < 0.05）。芪黄益肾汤的总体疗效优于海昆肾喜胶囊。见表1。治疗中及治疗后随访2周，两组均未发现不良反应。
2.3.2 两组治疗前后中医症候积分比较
治疗组经治疗后各项中医证候积分均降低，通过Wilcoxon检验，倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等症候积分治疗前后比较，差别有统计学意义（P < 0.05），腰膝酸软证候积分治疗前后差别无统计学意义（P > 0.05）。对照组经治疗后各项中医症候积分均降低，通过Wilcoxon检验，倦怠乏力、气短懒言等症候积分治疗前后比较，差别有统计学意义（P < 0.05），腰膝酸软、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴症候积分治疗前后差别无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗前后各项症候积分差值通过Mann-Whitney U检验，倦怠乏力、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等症候差别有统计学意义（P < 0.05），气短懒言、腰膝酸软等症候差别无统计学意义（P > 0.05）。芪黄益肾汤在改善倦怠乏力、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等症候方面优于海昆肾喜胶囊，两者在改善气短懒言、腰膝酸软等症候方面差别不明显。见表4。
3 讨 论
“慢性肾衰竭”可归于祖国医学“水肿”、“癃闭”、“肾风”、“肾劳”、“关格”及“溺毒”等范畴。中华中医药学会将本病病因病机定性为本虚标实，正虚为本，邪实为标，并将脾肾气虚证置于辩证分型首位[5]，可见本病脾肾虚衰为本，湿毒内蕴为标，故治疗中我们应该本着“补其不足”、“损其有余”、“损补兼用”的治疗原则。
汪绮石在《理虚元鉴》中指出：“理虚有三本，肺脾肾是也。肺为五脏之天，脾为百骸之目，肾为性命之根，治肺、治脾、治肾，治虚之道毕矣。”故本方以健固脾肾为根基，又因脾在升清降浊、固摄中均起重要作用，而肾气只有固摄作用，特以健脾为主，辅以补肾，重用炙黄芪以健脾益气，固表摄精，大剂量黄芪功用更为显著，正如仲景所谓“大气一转，其气乃散”即气得以运转，湿邪水浊自然消散；辅以山药、山茱萸补脾益肾。慢性肾衰多表现为中焦气机不畅，如恶心呕吐等，中焦为气机枢纽，司一身之升降开合，三焦气滞从脾胃入手，加砂仁健脾行气、促进补益之气周身偱行，焦山楂健脾消食、使水谷消化而脾胃复运。正如曹式丽认为[6]，邪实以“水”、“湿”、“浊”、“瘀”、“毒”为主，既是促进慢性肾衰竭形成与发展的原因，亦是本病重要病理产物和病理基础。故治以利湿降浊、祛瘀排毒。川黄连、公英苦寒以清热燥湿，白扁豆甘、微温以和中化湿，土茯苓甘、淡以通利渗湿，因势利导，则湿邪可去；丹参活血养血以通利脉道，又因丹参有除烦安神、定志宁心之效，故可改善患者烦躁、失眠等诸症。慢性肾病后期，脾之降浊功能严重失调[7]，下窍不利，浊邪难从下窍而出，熟大黄既可通腑泄浊、利湿化浊，又可活血化瘀，予之荡涤肠胃，随浊毒下利而复生诸症。煅牡蛎微寒，归肝肾经，敛阴潜阳、涩精、化痰软坚，可调节阴阳平衡，消散症瘕积聚，与大黄相配，在软坚散结基础加强排毒泄浊之力。全方通补兼施，益气固精、理气除湿，气足则排毒有力，补益则通腑不伤，相互为用，恢复失调的生理机能。
现代药理研究，黄芪可通过对T淋巴细胞和B淋巴细胞的保护及双向调节作用提高机体免疫力，通过抑制单核细胞表达IL-1、IL-6、IL-8及TNFαmRNA起到抗炎作用，通过促进人骨髓CFU-GM和CFU-E的生长来促进人骨髓细胞中红细胞系和粒细胞系祖细胞的生长，从而减轻肾脏病理损伤、保护和改善残余肾单位，提高肾小球滤过率，降低血尿素氮及肌酐水平[8]。大黄和土茯苓均能通过抑制转化生长因子β1，减轻肾脏肥大指数，延缓肾小球硬化和间质纤维化，对肾脏有保护作用[9]。煅牡蛎富含碳酸钙，可以减少肠道对磷的吸收、调节钙磷代谢紊乱，又能与酸性物质相结合，改善代谢性酸中毒。王岚等[10]发现中药保留灌肠组方中根据运用频次高低排在前三位的是大黄、牡蛎、蒲公英，正如吴师机在《理瀹骈文》所言“外治之理即内治之理，外治之药亦即内治之药”，此三味药内服可起到刺激肠粘膜、减少肠道毒素的吸收与蓄积，起到改善肾脏微循环、抗氧化和清除自由基的功效。
本临床观察结果显示，芪黄益肾汤能有效降低血肌酐，改善患者倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、脘腹胀满、口淡不渴等中医症候，但对腰膝酸软症候的改善不明显。腰膝酸软为肾虚的主症，肾虚之本在于肾精不足，肾精不足则肾气、肾阴、肾阳皆虚，故补肾之本贵乎填精补肾[11]。故治当予以何首乌、地黄、山茱萸、仙灵脾等益肾精、补肾阳川断、牛膝等强筋骨，疗程宜久。本方补益之品偏于平补，且以补脾为主，观察时长仅为2个月，故疗效不明显。应在日后临证中，见腰膝酸软明显者根据辩证予以六味地黄丸加减补肾阴，或大补元煎合金锁固精丸加减补肾固摄。
参考文献：
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论文作者:于淑军1,周珊珊1,刁亚军1,童宁宁1,郝俊岭2
论文发表刊物:《健康世界》2017年第1期
论文发表时间:2017/2/28
标签：症候论文; 统计学论文; 积分论文; 意义论文; 肾衰竭论文; 中医论文; 酸软论文; 《健康世界》2017年第1期论文;