郑州市第一人民医院 河南 郑州 450003
【摘要】：目的：研究应用全层组织工程皮肤对猪糖尿病体表溃疡进行修复治理，观察其治疗效果。方法：选取4只年龄在2.5个月左右的约克猪作为猪糖尿病体表溃疡模型动物，每只动物模型出现8个糖尿病体表溃共计，将其中4个溃疡创面通过全层组织工程皮肤修复治疗为研究组，2个溃疡创面通过移植自体皮肤进行治疗为对照组，2个溃疡创面不进行治疗为空白组，对比研究组和对照组溃疡创面皮片存活率，对比三组溃疡创面术后1-6周的收缩率以及溃疡创面相应的组织学变化规律。结果：研究组与对照组溃疡创面皮片存活率（均为100.00%）和创面术后收缩率对比均无显著差异（P>0.05），但两组创面收缩率均显著低于空白组创面（P<0.05）。结论：全层组织工程皮肤用于修复猪糖尿病体表溃疡效果较好。
【关键词】：组织工程全层皮肤；糖尿病；皮肤溃疡；临床疗效
【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0362-02
[Abstract] Objective: To observe the therapeutic effect of tissue engineering skin on the treatment of diabetic skin ulcer in pigs. Methods: a total of four age in about 2.5 months of Yorkshire pigs as swine diabetic skin ulcer animal model, each animal model appears eight diabetic Bingti table break a total of, which will be four ulcer wound through all layers of the tissue engineering skin repair treatment as the study group, 2 ulcer by transplantation of autologous skin for treatment as control group, two ulcer without treatment in the blank control group, comparative study group and control group, ulcer wound skin graft survival rate, compared three groups of ulcer wound after 6 weeks of shrinkage and ulcer of the corresponding histological changes of rules. Results: study group and the control group ulcer wound skin piece survival rate (100.00%) and wound contraction rate comparison showed no significant difference (P > 0.05), but the two groups wound contraction rate were significantly below the blank wound group (P < 0.05). Conclusion: the whole tissue engineering skin is better for repairing the skin ulcer of diabetes.
【关键词】：组织工程全层皮肤；糖尿病；皮肤溃疡；临床疗效
[Key words]: tissue engineering skin; diabetes; skin ulcer; clinical curative effect
近年来，由于我国经济的不断发展，人们的生活习惯与饮食结构也随之发生巨大的变化，糖尿病这一内分泌性代谢疾病的发病率也呈现逐年升高的趋势。目前，世界范围内还没有找到治愈糖尿病的具体治疗方法，对于糖尿病患者的治疗也仅能通过药物进行维持[1]。糖尿病性皮肤溃疡是糖尿病患者最为严重和常见的并发症之一，该病病程迁延，可长达数月到数十年不能完全治愈，严重影响患者的生活质量[2]。本文研究应用全层组织工程皮肤对猪糖尿病体表溃疡进行修复治理，观察其治疗效果。
1 材料与方法
1.1 猪糖尿病溃疡创面模型制备方法
选取4只年龄为2.5月左右的约克猪，其中2只雌性猪和2只雄性猪，进行模型制作前称量每只小猪体重分别为15.22 kg、16.34 kg、15.94 kg和17.20 kg，平均体重为16.12 kg。同时，在制作模型前测定每只小猪每日进食量、进水量、每日排尿量以及空腹血糖水平，待所有制备模型前检测表明实验猪为健康后开始制备猪糖尿病体表溃疡创面，具体如下所示：制作模型前，每只猪禁食12小时，然后通过耳静脉注射无菌水配置的5.0%的四氧嘧啶溶液（注射剂量为0.2 g/kg，不足1 kg 按1 kg计算）。注射四氧嘧啶后每隔8小时测定一次猪的空腹血糖，共测定十次，当模型猪 的空腹血糖大于正常值的1.2 g/L之后，在模型猪的背部选取一块长为45 cm，宽为20 cm的皮毛，用实验刀片刮出，通过常规消毒毛巾铺盖，然后分别于脊柱左右两厘米处放置创面按压装置，以5 KG的力量按压该处12小时，即可产生直径约为0.5 cm的创面，去除装置，正常喂养模型猪，约一周后即可出现猪糖尿病体表溃疡创面。每只模型猪制作8个溃疡创面，共获得32例溃疡创面。
1.2 治疗方法
每只模型猪共有8个溃疡创面，取4个进行全层组织工程皮肤修复治疗，具体治疗方法如下：对溃疡创面进行反复清理，以见正常未病变组织为清理完成的标志，将实现制备好的组织工程皮肤取出覆盖到清理好的溃疡创面上，用1号线和4号线分别缝合四周和创面边缘，然后加盖已经进行消毒后的纱布和油纱进行加压固定即可，术后注意按时更换药物，术后2周取出将消毒油纱去除，术后3周将消毒纱布去除。每只模型猪选取2个溃疡创面通过字体皮肤移植进行治疗，选取2个溃疡创面不进行任何处理为空白组。
1.3 观察指标
观察进行研究组和对照组溃疡创面皮肤移植后皮肤的颜色，以皮肤为淡红色或者呈现正常皮肤颜色，并且无感染、脱落以及坏死则可判定为移植成功，或者是存在部分移植皮肤脱落、移植皮肤颜色正常单创面面积小于5 cm2成活则表明移植成功，其他移植失败。此外，待判定研究组和对照组溃疡创面移植成功后，每周观察创面的收缩比例，并进行记录。
1.4 统计学分析方法
对本次所有需要进行统计学分析的数据均选用统计学分析软件SPAA19.0进行分析，组间差异性检验通过卡方或者t检验进行，以P值作为差异与否的标准，其中当P<0.05时，认为组间比较差异显著具有统计学意义，当P>0.05时认为组间比较差异不显著。
2 结果
2.1 研究组和对照组皮片成活率对比分析
3 讨论
糖尿病患者由于微血管和周围神经病变，常常会造成其皮肤营养障碍，出现皮肤损伤，继发感染，并且创面修复能力较差，从而引起难以愈合的溃疡，我们称之为糖尿病性溃疡。研究表明[3]，糖尿病性溃疡创面肉芽组织中MMP-1、MMP-9及TIMP-1水平对溃疡修复具有重要的影响。自体皮肤移植是治疗糖尿病溃疡创面主要方法之一。自身皮肤移植是治疗创伤、烧伤及其他因素所致皮肤缺损的常用方法。植皮术包括皮肤组织单独移植的游离植皮和皮肤及皮下组织同时移植的带蒂皮瓣或皮管的移植。移植的皮肤能否成活主要取决于移植的皮肤与受皮组织是否建立了有效的血液循环。临床研究表明[4]，影响移植皮片或皮瓣成活的因素包括创面感染、皮片移动、皮管或皮瓣的蒂部扭转受压或皮管脂肪过多等。此外，高压氧治疗有助于皮肤移植的成功[5]。但是对于糖尿病患者通过自体皮肤移植治疗糖尿病溃疡创面受到其自身条件极大的限制，因此有必要研究通过体外制备组织工程皮肤进行植皮治疗。
组织工程皮肤（tissue engineered skin，TES）是一种较为完善的组织工程化组织，是将真皮成纤维细胞与细胞外基质替代物混合制成人工皮肤，或单纯使用多孔的细胞外基质替代真皮植入创面，上面移植上皮细胞覆盖或待自身上皮覆盖取代病损的皮肤[6]。通过植入组织工程皮肤将有助于溃疡创面营养的恢复以及其内各种有益蛋白的分泌，有助溃疡创面的愈合[7]。肖厚安等人[8]研究通过组织工程全层皮肤对糖尿病皮肤溃疡创面进行修复治疗表明，组织工程皮肤修复糖尿病性皮肤溃疡创面可促进创面早期修复、缩短病程和降低由此产生的致残率。此外，滕永军等人[9]对组织工程皮肤修复糖尿病溃疡创面Meta分析表明，与保守治疗 相比，TES能显著促进DFU愈合，并可降低DFU溃疡面与并发周围组织感染的机会。
本文研究发现，研究组与对照组溃疡创面皮片存活率（均为100.00%）和创面术后收缩率对比均无显著差异（P>0.05），但两组创面收缩率均显著低于空白组创面（P<0.05）。综上所述，全层组织工程皮肤用于修复猪糖尿病体表溃疡效果较好。
参考文献
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论文作者:狄海萍 夏成德 韩大伟 薛继东 曹大勇
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年8月
论文发表时间:2016/10/26
标签：创面论文; 皮肤论文; 溃疡论文; 组织论文; 糖尿病论文; 工程论文; 体表论文; 《中国医院药学杂志》2016年8月论文;