南华大学附属第二医院，湖南衡阳 421001
【摘 要】目的：探讨左西孟旦对重度心功能不全患者血清CaN/NFAT3信号通路及细胞凋亡蛋白的影响。方法：将2015年1月至2016年1月我院心血管内科的80例住院患者随机分为对照组（40例）和观察组（40例），对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予左西孟旦，比较两组治疗前后心功能、血清NT-proBNP、血清CaN/NFAT3信号通路蛋白及细胞凋亡蛋白的表达。结果：观察组治疗后第3天的LVIDd与对照组无明显差异（P＞0.05），LVFS、LVEF均较对照组患者明显升高（P＜0.05），NT-pro BNP、Ca N、P-NFAT3、NFAT3、Bax较对照组明显降低，Bcl-2较对照组明显升高（P＜0.05）。结论：左西孟旦抑制重度心功能不全患者血清CaN/NFAT3信号通路，减少细胞凋亡蛋白。
【关键词】左西孟旦；重度心功能不全；CaN/NFAT3信号通路；细胞凋亡蛋白
心功能不全（heart failure）又称为心力衰竭，是一种临床综合征，由功能性或结构性心脏疾病损伤心室射血及充盈功能引起血液淤滞于肺循环或体循环而产生的临床症状[1]。随着对心功能不全研究的深入，目前认为心功能不全的产生由多种因素造成，而并非单纯的血流动力学障碍引起。并且当发生重度心功能不全时可致心肌细胞凋亡，大量的研究表明这是由于发生心功能不全时心肌细胞内出现钙超载，由此激活钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子3（CaN/NFAT3）信号通路，活化蛋白CaN并作用于信号通路下游蛋白NFAT3，从而诱导凋亡蛋白Bax表达触发凋亡级联反应，引起心肌细胞凋亡[2]。左西孟旦是一种新型的钙增敏剂，增强肌钙蛋白对钙离子的敏感性，不仅具有正性肌力，且能够抑制心功能不全活化钙依赖的CaN/NFAT3信号通路，从而减少心肌细胞的凋亡。本研究旨在对比、研究左西孟旦对重度心功能不全患者血清CaN/NFAT3信号通路及细胞凋亡蛋白的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2015年1月至2016年1月在我院心血管内科住院患者80例，男42例，女38例，年龄在68~73岁，平均年龄（70.41±1.34）岁，随机均分为观察组和对照组，各40例，平均病程（9.12±7.11）年，心功能分级Ⅲ~Ⅳ级。病例排除标准：心功能肺分级属I级或Ⅱ级；由于肝、肾等重要脏器功能衰竭导致的心力衰竭者；妊娠期或哺乳期妇女、过敏体质及对多种药物过敏者；合并有肝、肾及内分泌系统、造血系统等严重原发性疾病；有精神疾病的患者；患有心源性休克、严重室性心律失常、完全性房室传导阻滞、梗阻型心肌病、未修补的瓣膜病、缩窄性心包炎、心包填塞、肺栓塞等可增加病死率疾病的患者；有明显感染患者；未控制高血压等患者。患者的退出和中止标准：研究过程中患者出现某些并发症、合并症、病情出现加重或恶化趋势、特殊生理变化、出现药物不良反应，不适宜继续接受研究；接受机械装置或外科治疗方法。所有患者均同意参与本项研究并签署知情同意书。两组患者在性别、年龄、病程及分级等方面比较无显著性差异，具有可比性（p>0.05）。
1.2研究方法
研究前，所有患者均持续监护血压、心电、常规吸氧、卧床休息，根据病情给予患者常规药物（利尿剂、血管扩张剂、β受体阻滞剂、ACEI或ARB、抗血小板、螺内酯、、他汀类、抗凝等）治疗；使用洋地黄类药物的患者研究过程中仍维持研究前原剂量给药；治疗或观察期间若患者出现严重低血压、休克、快速室上性心律失常等情况酌情给予相应正性肌力药物治疗（静脉多巴胺、多巴酚丁胺或西地兰）进行临床干预。观察组患者在常规治疗的基础上给予左西孟旦注射液（5ml/12.5mg，成都圣诺生物制药有限公司），先以负荷剂量12μg/kg静脉推注不小于10分钟，再以0.1ug/kg•min静脉勾速泵入，50分钟后酌情调整剂量至0.2ug/kg•min，疗程24h。于治疗前及治疗后第3天取肘正中静脉血，肝素钠抗凝，离心（3500r/min，10min），取上清液检测血清N末端脑钠肽前体（NT-pro BNP）的表达及血清钙调神经磷酸酶（Ca N）、活化T细胞核因子蛋白（P-NFAT3）、NFAT3、Bax及Bcl-2的表达，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。所有患者均进行心脏彩色超声心动图检查，由同一位超声技师进行检查，将探头置于胸骨左缘取左室长轴最大直径处M型超声标记室间隔与左室后壁收缩末和舒张末心内膜位置，随机携带软件自动计算左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVDd），分别取5个心动周期求平均值。
1.3统计学方法
采用SPSS19.0软件对文中所得数据进行统计学处理并作比较分析，计数资料及率的比较采用配对χ2检验，计量资料以均数±标准差（ ±s）表示，组内及组间比较采用t检验，P＜0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1心脏彩色超声心动图检查相关指标比较
两组患者LVIDd、LVFS、LVEF均较治疗前改善（P＜0.05），且观察组患者治疗后第3天的LVIDd与对照组患者无明显差异（P＞0.05），LVFS、LVEF均较对照组患者明显升高（P＜0.05），差异具有统计学意义。
2.2血清CaN/NFAT3信号通路蛋白及细胞凋亡蛋白表达比较
治疗后第3天观察组血清N末端脑钠肽前体（NT-pro BNP）、血清钙调神经磷酸酶（Ca N）、活化T细胞核因子蛋白（P-NFAT3）、活化T细胞核因子（NFAT3）、Bax较对照组明显降低，观察组血清Bcl-2较对照组明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论
心功能不全是一种复杂综合征，冠心病、高血压、心肌病是心功能不全常见的病因，其发生的基本病理生理机制是心肌细胞凋亡。近年来，心功能不全的发病率呈现持续上升的趋势，心肌细胞过度凋亡是心脏功能从代偿期向失代偿期演变及心脏结构从可逆向不可逆发展的关键阶段，因此对心肌细胞凋亡进行积极的干预尤为重要[2]。心功能不全时激活钙调神经磷酸酶（CaN）/活化T细胞核因子3（NFAT3）信号通路，凋亡蛋白Bax被诱导表达，导致心肌细胞凋亡，使得心功能不全加速进展。并且心功能不全发生时活化CaN，促使凋亡蛋白 Bad 表达，使其去磷酸化后线粒体易位，细胞色素释放，凋亡级联反应被触发而促使细胞凋亡。目前研究的 CaN 特异抑制剂环孢菌素 A（CsA）和 FK-506可以抑制心肌细胞凋亡，机制为维持凋亡蛋白 Bax的磷酸化状态，提高 Bcl-2/Bax 比率，但其对各器官组织无特异性[1]。临床上理想的用药状态是具有一种既可以提高心肌收缩力，不增加心肌耗氧量，又能够对心肌CaN/NFAT3信号通路产生一定的抑制作用，进而延缓心肌细胞凋亡进展过程，同时尽量减小其副作用的药物。钙离子增敏剂属于非洋地黄类正性肌力药物，与其他正性肌力药物比较，能够在一定程度上改善血流动力学参数，同时降低对舒张功能损害，在医学界引起广大关注。左西孟旦是一种Ⅱ型钙离子增敏剂，对肌钙蛋白C有高亲和力[3]。本研究应用左西孟旦治疗重症心功能不全结果显示LVFS、LVEF均较对照组患者明显升高，血清N末端脑钠肽前体（NT-pro BNP）、血清钙调神经磷酸酶（Ca N）、活化T细胞核因子蛋白（P-NFAT3）、活化T细胞核因子（NFAT3）、Bax较对照组明显降低，观察组血清Bcl-2较对照组明显升高。综上所述，左西孟旦能明显改善心脏收缩功能，阻断心肌结构重塑，对心脏起到保护作用，可广泛用于临床。
参考文献：
[1]吴秀绍，邢钰，闫西艴，等.左西孟旦治疗急性失代偿性心力衰竭的效果评价[J].河南医学研究，2014，23（1）：31-33.
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[3]金东，王钦贤，王结胜.左西孟旦治疗急性失代偿期心力衰竭50 例疗效分析[J].中华危重症医学杂志，2015，8（1）：38-42.
*通讯作者：
雷长城，南华大学附属第二医院。
论文作者:郭丹,雷长城
论文发表刊物:《航空军医》2016年第8期
论文发表时间:2016/6/22
标签：患者论文; 血清论文; 凋亡论文; 蛋白论文; 心肌论文; 细胞论文; 功能不全论文; 《航空军医》2016年第8期论文;