【摘要】目的 探讨抗生素联合支链氨基酸预防肝硬化并上消化道出血后肝性脑病的疗效及安全性 方法 随机将肝硬化并发上消化道出血的住院患者302 例分为治疗组(n=150) 和对照组(n=152)，治疗组给予盐酸洛美沙星联合复方氨基酸注射液(6AA) 及常规治疗，对照组予常规治疗。于治疗前及治疗后14d 按照国外广泛使用的简易肝性脑病严重程度评分表（clinical hepatic encephalopathy staging scale,CHESS）进行程度评定并记录不良反应，所有患者随访2 个月，比较肝性脑病发病率。结果 与治疗前相比，治疗后14d 两组CHESS 评分均下降( 治疗组：5.8±3.1 VS 2.1±2.0，P<O．05；对照组：5.9±3.0 Vs 3.6±2.5，P<O．05)， 治疗组优于对照组( P < O．05)；2 个月后肝性脑病发病率治疗组低于对照组，差别有统计学意义( P <O．05)；二者不良反应发生率均较低，不具有统计学差异。结论 在止血等常规治疗的前提下，盐酸洛美沙星联合复方氨基酸注射液(6AA) 能有效预防上消化道出血后肝性脑病的发生，疗效优于仅用常规治疗组，并可改善预后，安全性良好。
【关键词】 肝性脑病 肝硬化 消化道出血 洛美沙星 支链氨基酸
【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）38-0077-02
LiDong to type C cirrhosis complicated with hepatic encephalopathy
LIU Xiao-li ☆ ,ZHOU Chun-zhi.
☆ Department of Infectious Diseases,TieLing Central Hospital, TieLing，112000，China.
Corresponding author: LIU Xiao-li
【Abstract】Objective To observe the efficacy and safety of the LiDong oral solution (66.7% Lactulose) ,whose concentration equal to 66.7 percent ,in the treatment of type C Liver cirrhosis complicated with hepatic enc ephalopathy(HE) . Method There were 78 HE patients of type C were randomly divided into the treatment group ( n = 39 )and the control group (n = 39), the treatment group were given LiDong and routine treatment, the control group were given Rifaximin and routine treatment . Before treatment and after treatment 24h and 14d, we had evaluated severity of HE with clinical HE staging scale (CHESS ) and documented adverse reaction. Results Compared with those before treatment, two CHESS score after treatment, were decreased ( treatment group:5.8±3.1 VS 2.1±2.0，P<O．05; the control group:5.9±3.0 Vs 3.6±2.5, P<O.05), treatment group was better than control group ( P<O.05). Conclusion LiDong could obviously improve the neuropsychiatric disorders of HE, the curative effect of LiDong was better than that of rifaximin, and could improve the long-term prognosis,And good safety.
【Key words】 hepatic encephalopathy cirrhotic lactulose rifaximin
肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）是由肝功能严重失调或障碍所致、以代谢紊乱为主要特征的中枢神经系统功能失调综合征。患者常常出现精神、神经方面的异常，如行为失常、意识障碍，乃至昏迷， 亦可伴有其他神经系统体征，[1]。该病发病机制复杂，是严重肝病常见的并发症及死亡原因之一。临床上可以表现为范围和程度较广的神经精神异常，具有潜在的可逆性，从用电生理检测或智力测验方法能检测到的轻微异常，到行为异常、智力减退、人格改变，甚至发生不同程度的意识障碍[2]。临床上，肝硬化并肝性脑病最为常见，其中失代偿性肝硬化并上消化道出血患者，肝性脑病发生率较高，是肝硬化致残、致死的主要原因之一[3]。目前国内外广泛认同肝硬化并上消化道出血常规治疗包括止血对症、补足血容量、保持酸碱水电解质平衡等方法。对于肝硬化并上消化道出血治疗基本原则是止血及抑酸[1]。现阶段还没有更好的诊疗技术预防肝硬化合并肝性脑病的发生。我院采用盐酸洛美沙星联合复方氨基酸注射液(6A A ) 联合常规治疗302 例肝硬化并上消化道出血患者，现报导临床效果如下：
1 资料与方法
1.1 研究对象
入组标准：选择铁岭市中心医院2010 年11 月26 日～ 2013 年11 月20 日在我院住院治疗的肝硬化并发上消化道出血患者302 例，其中男222 例，女80 例；年龄54.7±10.3 岁，入院时主诉呕血者108 例，黑便者142例，呕血并黑便的52例，其中伴有休克及低血容量表现者116例, 入院时伴有血氨升高者52 例。将302 例患者随机分为治疗组150 例与对照组152 例，两组患者的年龄、性别、临床表现、病程等方面比较差别不显著，无统计学意义( P ＞ 0.05)，具有可比性。2 组患者治疗初所用治疗方法符合伦理学原则，病人或家属均于入院时签署知情同意书。
1.2 方法
所有入组患者均于发病后24 小时内予以常规治疗，包括：两组患者均采用常规治疗（包括：止血、补液、保肝及心理治疗）。在患者入院后进行禁食，采取相应措施保持电解质的平衡。对于低血压的患者进行血容量补充，对于患有肺、心血管疾病的患者检查肺功能，并给予心电监护，并准备好抢救所需的药物，在36h 之内采用胃镜检查。治疗组患者在此基础上加用盐酸洛美沙星注射液（湖北兴华制药有限公司，国药准字H19990394）0.2g，2 次/d，静脉滴注；复方氨基酸注射液(6AA) （杭州民生药业集团有限公司 ，国药准字H33021877）21.1g，2 次/d, 静脉滴注等对症治疗。以上药物治疗均使用14d 后停用，两组患者均于14d 及2 个月评估疗效。
1.3 观察指标及频度
1.3.1 神经功能障碍: 指标采用CHESS 评分[4]，治疗前和治疗结束各计分1 次。
1.3.2 实验室检查：治疗前、后各查1 次血尿常规，便常规加隐血， 肝肾功能，血氨，空腹血糖，电解质，血气分析，血脂和心电图。
1.3.3 2 月内两组患者发生H E 的例数，H E 的诊断标准依据2009 年肝性脑病诊断治疗专家委员会诊断标准[2]
1.4 疗效判定
1.4.1 疗效以终止点判定（即死亡或治疗14 天结束时）；
1.4.2 主要疗效判定标准：以疗效终止点CHESS 临床评分（0-9 分） 划分[5]。基本痊愈+ 明显好转视为预防有效，好转+ 无效视为发病，以此计算有效率。
Ａ、基本痊愈：临床评分0 分；
B、明显好转：好转为MHE，临床评分1-3；
C、好转：临床分期改善，临床评分较治疗前下降；
D、无效（死亡）：临床评分未下降或死亡。
1.5 统计学分析
统计学数据处理使用SPSS 17.0 软件，计量资料用均数± 标准差(x-±s) 表示，计量资料均采用成组设计资料t 检验，计数资料采用χ2 ?检验，以P<0.05 为有显著统计学意义。
2 结果
2.1 有效性分析：两组患者CHE S S 评分比较，两组治疗后14dCHESS 评分均显著降低，与治疗前比较差异有显著性(P<0．05)；治疗组与对照组相比，治疗14d 的CHESS评分显著低于对照组(P<0．05) （见表1）。
表1 盐酸洛美沙星联合复方氨基酸注射液(6AA) 治疗组与对照组的治疗前后CHESS 评分比较
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χ2=7.95
注：α=0.05，P<0.05
2.2 预后分析：其中治疗组在结束治疗2 个月回访时发生肝性脑病11 例，对照组发生肝性脑病37 例，治疗组发病率明显低于对照组，差别有统计学意义（P<0.05）。
2.3 安全性分析：其中治疗组在接受盐酸洛美沙星联合复方氨基酸注射液(6A A ) 治疗过程中出现轻度腹泻3 例，患者给予相应的对症处理后腹泻停止。
3 讨论
肝性脑病是肝硬化严重并发症，也是常见死亡原因。肝性脑病发病机制主要与血氨升高、假神经递质以及支链氨基酸和芳香族氨基酸比例失调等因素有关，通常认为血氨升高引起氨中毒是肝性脑病的主要原因[6]。肝硬化等严重肝病时，由于肝脏转化利用、清除氨及合成尿素的能力减退或消失，以致肠道产生的氨不经肝脏解毒，而直接进入体循环， 使血氨升高。血氨对于神经毒性作用较强，可引起脑细胞、脑组织功能紊乱，临床表现为肝性脑病的精神和神经症状。因此，临床上促进氨排泄， 减少氨吸收，加速氨转化，有助于降低血液中氨浓度是预防和治疗肝性脑病的常见措施和重要环节[7]。
喹诺酮类抗菌药物盐酸洛美沙星注射液具有体内分布广、组织穿透性好等优点，对肠杆菌科细菌具有高度的抗菌活性，对于肝硬化并上消化道出血肠道内菌群感染，有抗感染作用，可以抑制肠道感染引致的血氨升高[10]。但因其胃肠道反应较重，不利于长期使用。
复方氨基酸注射液(6A A ) 主要含亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等三种支链氨基酸，支链氨基酸进入体内后能纠正血浆中支链氨基酸和芳香氨基酸失衡，有效减少相关假性神经递质的形成和对脑的损害作用，防止因脑内芳香氨基酸浓度过高引起的肝昏迷。还含有门冬氨酸、谷氨酸和精氨酸，从而促进尿素合成和谷氨酰胺的合成促进氨解毒，降低血氨水平[8、9]。
研究发现，盐酸洛美沙星联合复方氨基酸注射液(6AA) 安全性高， 但临床工作中应注意大剂量使用过程中偶尔会出现轻微腹泻，应及早减少药量或停药，即可迅速缓解腹泻，不会进一步加重肝性脑病或引起机体水、电解质平衡紊乱。
本研究结果显示，盐酸洛美沙星联合复方氨基酸注射液(6A A ) 治疗组患者较对照组神经功能障碍评分显著下降，临床疗效与对照组之间有明显差别。提示盐酸洛美沙星注射液联合复方氨基酸注射液(6A A ) 因其浓度及剂型符合本组治疗需要，是预防和治疗肝硬化并上消化道出血并发的肝性脑病的有效药物，同时也未发现严重过敏性休克等并发症， 值得临床推广。但临床工作中注意既往有严重消化性溃疡及结肠炎病史患者，及早应用抑制胃酸分泌药物，并限制洛美沙星的用量，密切观察以减少严重腹泻的发生。
志谢：感谢铁岭中心医院感染病房全体医务人员，配合本文病例资料的收集。
参考文献
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论文作者:刘晓丽
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年38期供稿
论文发表时间:2014-4-17
标签：脑病论文; 氨基酸论文; 洛美论文; 肝硬化论文; 患者论文; 注射液论文; 消化道论文; 《中外健康文摘》2013年38期供稿论文;