【摘要】 目的：分析肺腺癌症并发骨转移采用唑来膦酸治疗的效果。方法：对肺腺癌骨转移用唑来膦酸联合放疗治疗的临床资料进行分析，并结合相关文献进行复习。结果：该患者入院后，使用“多西他赛注射液（75mg/m2）”进行二线化疗，在化疗结束后给予唑来膦酸滴注抑制骨转移，后转入放疗科进行放疗，治疗结束后病情较平稳。结论：唑来膦酸与放疗联合使用，可以达到较好的抑制骨转移的效果。两者联合使用抑制骨转移先后顺序的机制需要进一步深入研究。
【关键词】 肺腺癌；骨转移；唑来膦酸；放疗
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）04-0124-01
肺癌是我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤[1]。当癌细胞脱离原发肿瘤时发生转移性癌症，最常见的远处转移部位之一是骨骼[2]。目前，局部放疗对骨转移癌的止痛疗效较为明确。但是，广泛骨转移患者放疗有其局限性，不可能对每一个转移灶都进行放疗，止痛疗效欠佳[3]。唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。本文就我院收治的一例肺腺癌并发骨转移患者，抑制骨转移时唑来膦酸与放疗使用的机制进行文献复习，一起提高对癌症并发骨转移治疗的认识。
1.病例资料
患者，男性，49岁，身高170cm，体重60kg，体表面积1.69m2。患者主诉以“诊断肺腺癌6月余”于2018年4月4日入院。2017年9月5日结核免疫组化检查符合肺腺癌，明确诊断为“肺恶性肿瘤”。患者既往给予五周期“培美曲塞+顺铂”化疗，患者因自身原因未按时行第六周期化疗，此次为行进一步治疗来院，门诊以“肺恶性肿瘤”收住我院。既往有慢性乙型病毒性肝炎，白细胞减少症，否认高血压、糖尿病病史。
2.治疗经过
此次患者入院后，肿瘤标志物提示癌胚抗原较前明显升高，考虑与患者化疗周期延长有关，完整肺CT提示肿瘤病灶增大，评效为PD，故予以二线治疗，依据2017年NCCN肺癌指南及2015年中国诊疗规范，可继续用“多西他赛”化疗。给予多西他赛（75mg/m2）115mg d1静点化疗，每21天重复一次。化疗第二天，给予唑来膦酸4mg静滴抑制骨转移治疗，唑来膦酸注射结束后，后续转放射科进行放疗。患者治疗后，病情较平稳。
3.讨论
肿瘤骨转移在临床上会出现一些症状，通常有骨痛、锥体压缩、骨折、高钙血症、脊髓压迫等，而其中以骨痛、骨折最为常见，给患者带来巨大痛苦，使患者生活质量急剧下降。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆骨转移的治疗目标是缓解临床症状、预防骨相关事件（SRE）、改善患者行为能力、提高生活质量、影响或抑制肿瘤的生长、延长生存时间为肺癌患者带来重要的临床利益[4]。
3.1 骨转移的相关概念
恶性肿瘤的骨转移是常见疾病，且发生比例较高，具有一定的中位生存期。因此有效治疗骨相关事件 (SREs)可为肿瘤患者带来临床收益。所以有必要采取有效的治疗措施，减少令人痛苦、并影响患者生活质量的骨相关事件。
3.2 唑来膦酸、放疗作用于肿瘤可能的机制
双膦酸盐能吸附在矿物质的结合位点上，从而干扰破骨细胞附着，导致破骨细胞超微结构发生变化，抑制破骨细胞的形成、并抑制破骨细胞的溶骨作用，促进破骨细胞调亡。放疗是一种有效的治疗恶性肿瘤细胞的方法，它可以直接导致DNA损伤[5]。
3.3 唑来膦酸联合骨转移治疗肿瘤先后顺序可能的机制
Koto等[6]采用体外细胞实验评估了唑来膦酸与放疗在纤维肉瘤细胞中的联合作用。结果显示唑来膦酸孵育24h后进行放疗产生了更有效的抗肿瘤效果，且联合使用的效果优于单独使用唑来膦酸或放疗。原因是唑来膦酸通过抑制Akt（蛋白激酶Ｂ）的磷酸化、ERK1/2（细胞外信号调节激酶）的磷酸化和NF-κB的活化，使唑来膦酸孵育24h后进行放疗诱导肿瘤细胞凋亡，并抑制肿瘤细胞的增殖。
但 Alcaraz等[7]通过研究表明唑来膦酸和放疗对PNT2细胞的体外细胞毒性效应存在剂量和时间依赖的相关性（P＜0.001），且唑来膦酸的作用在放疗后更强。唑来膦酸联合放疗治疗肿瘤先后顺序的机制，还需在后续的研究中更深层次的进行研究。
4.小结
通过文献复习可知，唑来膦酸与放疗联合治疗肿瘤的发生机制涉及到较多的环节和因素，要探讨其在临床抑制骨转移使用先后顺序还存在一定难度。目前在临床实践中，需要根据患者自身的身体情况、经济原因等多种因素考虑，要在抑制骨转移的治疗中获得满意的疗效，还需要进一步的临床研究和治疗探索。
【参考文献】
[1]孙燕，管忠震，廖美琳，等.肺癌骨转移诊疗专家共识(2014版)[J].中国肺癌杂志，2014，95(2):57-72.
[2]肺癌骨转移及骨相关事件危险因素分析：系统综述[J].现代肿瘤医学，2016(1):155-158.
[3]时红萍，张秋宁，刘国庆，等.唑来膦酸联合放射治疗治疗恶性肿瘤骨转移的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2013，13(7):858-867.
[4]李欣晓，梁仁拔，黄静，等.唑来膦酸联合放疗在恶性肿瘤骨转移治疗中研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志，2018(2):188-190.
[5] Morgan WF,Murnane JP.A role for genomic instability in cellular radioresistance?[J].Cancer & Metastasis Reviews,1995,14(1):49-58.
[6] Koto K, Murata H,Kimura S,et al.Zoledronic acid significantly enhances radiation?induced apoptosis against human fibrosarcoma cells by inhibiting radioadaptive signaling [J].International Journal of Oncology,2013,42(2):525-534.
[7] Alcaraz M,Olivares A,Armero D,et al.Zoledronic acid and radiation:toxicity,synergy or radiosensitization?[J].Clinical & Translational Oncology, 2013,15(4):300-306.
论文作者:王亚华,李静（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2019年4期
论文发表时间:2019/4/18
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