摘要：目的：探讨支气管肺泡灌洗液癌胚抗原（CEA）联合血清CEA、细胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）在周围型非小细胞肺癌临床诊断中的价值。方法：共入选病例85 例，分为肺癌组及良性病变对照组，采用电化学发光法检测支气管肺泡灌洗液CEA 以及血清CEA、CYFRA21-1、NSE 的含量。结果：肺癌组中检测的各项肿瘤指标均高于对照组，差异有显著性（均P＜0.001），肺腺癌组中血清CEA、NSE 与肺泡灌洗液CEA 等指标水平要显著高于肺鳞癌组（均P＜0.05），而肺鳞癌组中血清CYFRA21-1 水平则要高于肺腺癌组（P＜0．001）。在单项指标中支气管肺泡灌洗液CEA 的诊断敏感性及特异性最高，联合4 项肿瘤标志物可继续提高诊断敏感性及准确性。结论：支气管肺泡灌洗液CEA 联合血清CEA、CYFRA21-1、NSE 的检测有助于周围型非小细胞肺癌的诊断，且支气管肺泡灌洗液CEA 的敏感性和特异性较血清高，联合检测能提高周围型非小细胞肺癌诊断的敏感性和准确性。
关键词：癌，非 小细胞 肺 ； CEA； CYFRA21-1； NSE【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）13-0002-02
由于肺癌早期病变缺乏明显、特异的临床表现，难于发现，大多数患者就诊时已是中晚期，延误了最佳治疗时机。中央型肺癌可通过纤支镜镜检、咬检、刷检等获得病灶的影像、病理学信息，诊断率相对较高。而周围型肺癌，尤其是早期或无典型影像学表现仅临床可疑的病例，由于不易取得病理组织，常延误诊治，这就对临床诊断肺癌的方法手段提出更高要求。本文通过检测支气管肺泡灌洗液与血清癌胚抗原（CEA），以及血清细胞角蛋白19 片段（CYFR21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，探讨其在周围型非小细胞肺癌的诊断价值。
1、资料与方法1.1 资料入选标准：2011 年1 至12 月在我院经螺旋CT 扫描疑诊为周围型肺癌并有条件取得病理标本的住院患者。排除标准：（1）一般情况差、体质衰弱不能耐受支气管镜检查者。（2）严重心血管疾病如急性心肌梗死、严重心律失常、严重心功能不全、未控制的高血压病（检查前血压仍180／100mmHg）、动脉瘤等。（3）有慢性呼吸系统疾病伴呼吸衰竭。（4）呼吸道有急性化脓性炎症伴高热，急性哮喘发作和正在咯血者。（5）有严重出血倾向及凝血机制障碍者。（6）有精神不正常，不能配合检查（7）病理证实为肺小细胞肺癌或转移癌。共入选病例85 例，分为肺癌组及对照组。其中肺癌51 例（鳞癌22 例，腺癌29 例），男27 例，女24 例，年龄35～82 岁，平均（60．5±1．6）岁，所有病例均获得病理组织并确诊。对照组34例（肺炎24 例，肺结核6 例，肺结节病2 例，ANCA 相关性血管炎2 例），其中男23 例，女11 例，平均年龄（61．2±1．2）岁，两组患者间年龄无统计学差异（P＞0．05）。
1.3 检查方法CEA 是用雅培公司生产的i4000 化学发光仪检测的，19 片段和NSE 是用深圳新产业生物医学工程有限公司生产的MAGLUMI4000全自动生物化学发光仪检测的。血清阳性界值为：CEA＞5．2 ng／mL，CYFRA21-1＞3．3 ng／mL，NSE＞16．3 ng／mL。
1.4 统计学处理应用SPSS 13．0 统计软件进行数据处理。计量资料均以x±s 表示，两组间均数差异采用t 检验或秩和检验。P＜0．05 为差异有统计学意义。
2、结果2.1 血清CEA、CYFRA21-1、NSE 与肺泡灌洗液CEA 在肺癌组与对照组中的检测情况肺癌组中检测的各项肿瘤指标均高于对照组，差异有显著性（均P＜0．001），见表1。
3、讨论随着分子生物学和免疫学的不断发展，血清肿瘤标志物在肺癌的筛查、诊断、评价疗效及判断预后等方面有着越来越重要的地位，逐渐成为常用诊断手段之一。本文测定了肺癌患者支气管肺泡灌洗液与血清CEA，以及血清CYFR21-1、NSE 含量，以评估它们在肺癌诊断中的价值。CEA 是存在于癌和胚胎组织中的一种高分子糖蛋白，目前已经广泛用于肺癌的临床诊断及筛查，笔者发现本研究中肺癌组患者肺泡灌洗液和血清CEA 水平均明显高于对照组（均P＜0．001），并且肺腺癌组中肺泡灌洗液、血清CEA 含量要显著高于肺鳞癌组（均P＜0．05），提示CEA 对肺腺癌的诊断价值较高。此外肺泡灌洗液CEA 诊断敏感性、特异性均要高于血清CEA，考虑可能是肺泡灌洗液标本直接来源于肺癌局部的产生或细胞崩解，故其浓度较高，更有利于肺癌的诊断，提示肺泡灌洗液CEA 检测可能可以弥补常规检查方法的不足。
总而言之，肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，而肺癌的早期诊断、早期治疗是提高疗效最有效的手段。如何提高肺癌早期诊断水平，一直是肺癌研究工作的重点。由于单一的血清肿瘤标记物检测诊断肺癌敏感性、特异性均难以达到理想的水平，所以，多数学者主张多指标联合检测以提高肺癌诊断的阳性率［7］，本试验中单独检测肺泡灌洗液CEA 诊断肺癌的敏感性、特异性及诊断准确性，均优于单独检测CEA、CYFRA21-1、NSE，并且联合检测4 项指标诊断肺癌的敏感性及诊断准确性还能进一步提高，均优于单独进行相关的肿瘤标志物检测。国内有研究［ 8 ］显示将血清CEA、CYFRA21-1、NSE 和CA125 等4 项联检可提高肺癌的诊断率，亦可作为肺癌的疗效检测和预后评估方面有价值的指标，本文笔者仅探讨肿瘤指标用于肺癌的诊断价值方面，未评估其对疗效及预后的影响，有待进一步研究。综上所述，笔者认为支气管肺泡灌洗液CEA联合血清CEA、CYFRA21-1、NSE 的检测有助于周围型非小细胞肺癌的诊断，且支气管肺泡灌洗液CEA 的敏感性和特异性较血清高，联合检测能提高周围型非小细胞肺癌诊断的敏感性和准确性，值得在临床治疗中广泛推广应用。
参考文献：[1] 刘长飞. 联合检测血清CEA 与ProGRP、CYFRA21-1 等对肺癌诊断价值的研究［D］.承德医学院,2013.[2] 李同霞,王军,潘伟,华裕忠. ADA、IFN-γ及结核分枝杆菌抗体联合检测对结核性胸膜炎的诊断价值［J］. 中国防痨杂志,2012,01:15-18.[3] 曹晓静. APE1 血清学检测方法的建立及其在肺癌诊断中的应用［D］.第三军医大学,2012.[4] 洪萍，刘爱英． 四种肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断、治疗检测及判断预后的价值 ［J］． 临床肺科杂志， 2012，17（4）：677－679．
论文作者:周华君
论文发表刊物:《医师在线》2015年7月第13期供稿
论文发表时间:2015/9/17
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