王毅盟 郭峰睿 张业 李银鹏 刘政*
中国石油天然气集团公司中心医院呼吸科，河北廊坊065000
基金项目：廊坊市科技支撑计划项目 项目编号：2014013122
【摘要】目的 探讨廊坊地区对于慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）住院患者的抗生素使用情况及效果。方法 对廊坊地区9家医院呼吸科AECOPD患者329例进行《廊坊市慢性阻塞性肺病住院患者治疗现状的非干预性回顾性研究》病例报告表记录，并进行整理及统计分析。结果 95.1%的AECOPD住院患者应用了抗生素治疗，其中只选择一种抗生素治疗的占60.4%，最常用β-内酰胺类，两种联合用药的占33.9%，多联用药较少；在单一用药中最常用的为三代头孢（20.6%），头胞哌酮舒巴坦（16.4%）、左氧氟沙星（15.9%），二联用药中最常用的组合是头孢菌素类+喹诺酮类；未使用抗生素组患者平均住院天数为14.20±9.76天，显著长于使用抗生素的患者（P＜0.05），选用头孢菌素类、碳青酶烯类、加酶抑制剂及喹诺酮类药物中其中一种对于平均住院天数无显著影响；根据头孢类抗生素不同种类分组，发现代数越高组其平均住院天数越短，但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 廊坊地区对于AECOPD患者的治疗无抗生素多联滥用现象；可选用头孢菌素类、碳青酶烯类、加酶抑制剂及喹诺酮类药物中其中一种，对治疗效果无明显差异；头孢类抗生素中四代头孢可能缩短平均住院时间，可作为推荐用药。
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病急性加重；抗生素
The analysis of the present situation of antibiotic use for AECOPD in Lang fang region
WANG Yi-meng, GUO Feng-rui, ZHANG Ye, LI Yin-peng, LIU Zheng*.Department of Respiration, Petroleum Clinical Medical College of Hebei Medical University, Hebei Langfang 065000, China
【Abstract】: Objective This study was to investigate the usage of antibiotics and the effect on hospitalized patients with AECOPD in Lang fang region. Methods Filled out and analyzed 329 patients’ medical form “The non-interventional retrospective study of the current treatment status for COPD in Lang fang region”— The patients were selected from respiratory departments of 9 hospitals in Lang fang. Results 95.1% of the hospitalized AECOPD patients received antibiotic treatment in Lang fang region. Among which there were 60.4% patients who used only one antibiotic. The most commonly used were beta-lactam. The combination use of two antibiotics accounted for 33.9%, while the multi-antibiotics-combination use was quite few. The third generation cephalosporin antibiotics (20.6%), Piperacillin sulbactam (16.4%), and the Levofloxacin (15.9%) were the most commonly used ones among the single antibiotic treatment .The combination of Cephalosporins and Quinolone was the most commonly used one among the two-drug regimen. The average length of stay (LOS) in no antibiotic group was 14.20±9.76 days, longer than group with antibiotics(P＜0.05). There were no significant differences among the effect of Cephalosporins, Carbapenems，Enzyme inhibitor and Quinolone on LOS. The study found that with the use of higher generation of cephalospores, the less LOS it would be, but there were no statistical significance among the groups. Conclusions Antibiotics abuse was not existed in Lang fang region in the treatment of AECOPD. There was no significant difference in the effect of the single use of Cephalosporins, Carbapenems, Enzyme inhibitor and Quinolone. The fourth-generation cephalosporin may shorten LOS, and can be used as a recommendation.
【Key words】 AECOPD; antibiotic
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限不可逆为特征的慢性气道炎症性疾病，据世界卫生组织估计，全球有超过6500万人患有中重度COPD，2005年有超过300万人死于COPD，相当于当年全球所有死亡人数的5%，预计在2030年COPD将成为全球第三大致死疾病[1]。COPD急性加重会加速肺功能衰退，从而影响生活质量，增加死亡率[2]，感染是AECOPD最主要的诱发因素，合理有效的抗感染治疗可减少COPD的病死率。本研究旨在通过调查了解本地区AECOPD患者抗生素的使用情况，为今后本地区AECOPD的治疗提供流行病学依据。
1 对象与方法
1.1 研究对象
本研究入选2014年9月-2016年6月廊坊地区9家医院呼吸科因慢性阻塞性肺病急性发作（AECOPD）入院患者329例，其中男性184人，平均年龄71.15±10.40岁，女性145人，平均年龄69.92±10.34岁。
入选标准：①年龄≥40岁；②自2013年9月以来，曾因AECOPD而接受住院治疗；③根据治疗医生的判断，这些患者应该在AECOPD发作前至少3个月按GOLD2013指南被诊断为COPD；④知情豁免或书面知情同意。
排除标准：①入组研究前3个月内参加过任何干预性临床研究；②入组期内有正在进展中的AECOPD；③症状没有缓解而自动出院者；④导致住院的主要诊断不是AECOPD。
1.2 研究方法
对2014年9月-2016年6月廊坊地区9家医院呼吸科AECOPD患者329例进行《廊坊市慢性阻塞性肺病住院患者治疗现状的非干预性回顾性研究》病例报告表记录，并进行整理、分析。
1.3 诊断标准[3]
COPD 根据中国慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版），除外哮喘和肺结核等，行支气管舒张试验后FEV1/FVC＜70%，诊断为COPD。
AECOPD COPD急性加重期是指患者出现超越日常症状的持续恶化，并需改变基础常规用药。通常在疾病过程中，患者短期内咳嗽、咳痰、气短和（或）喘息加重，痰量增多，可伴发热等炎症明显加重的表现。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0软件包统计处理，计量资料以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料组间比较分析采用x2检验，多个样本均数比较采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 抗生素使用情况
329例研究对象中，有16人住院期间未使用抗生素治疗，仅占4.9%，绝大部分患者应用了抗生素治疗，其中只选择一种抗生素治疗的占60.4%，两种联合用药的占33.9%，多联用药较少；在单一抗生素的选择中最常用的为头孢菌素类，占总体的47.5%；单药使用排名前三的为：三代头孢（20.6%），头胞哌酮舒巴坦（16.4%）、左氧氟沙星（15.9%）；二联用药中最常用的组合是头孢菌素类+喹诺酮类，占69.8%。
2.2 抗生素效果比较
根据研究对象使用抗生素的情况进行分组，比较其住院天数，进行单因素方差分析，结果显示，抗生素的不同使用情况造成组间差异具有显著性（F Value=4.207，P=0.016），未使用抗生素组患者平均住院天数为14.20±9.76天，显著长于使用抗生素的患者，差异具有显著性（P＜0.05），而单一用药组和联合用药组相比，平均住院天数相近（9.32±6.57 vs 9.46±5.34），差异无显著性（P＞0.05）。
对单一用药使用较多的抗生素种类进行分析，比较其与平均住院天数的关系，结果显示选择不同类别的抗生素平均住院天数相近，组间无显著差异（P＞0.05）；对于选用不同种类头孢类抗生素药物的人群分析，从二代头孢到四代头孢，平均住院天数越来越短，但差异无统计学意义（P＞0.05）
3 讨论
有研究显示细菌感染是COPD急性加重的重要原因，约半数AECOPD由细菌感染引起[4]，缺乏规范化的治疗方案会导致住院时间延长，医疗成本增加[5]，而且部分不当的抗生素使用会导致多重耐药菌（MDR）在下呼吸道的定值[6]，因此合理的选择抗生素是AECOPD的治疗重点。
由于广谱抗生素联合应用，在杀灭致病菌的同时，也会破坏呼吸道的生态平衡，使正常菌群中拮抗真菌的菌群生长受到抑制，而有耐药性的菌株日益增殖，菌群失调，条件致病菌如白色念珠菌等大量繁殖，对于全身静脉使用抗生素的种类超过2种以上，其发生院内下呼吸道真菌感染的风险越来越高[7]。本研究通过调查发现廊坊地区AECOPD住院患者中95.1%的患者应用了抗生素治疗，但其中只选择一种抗生素的治疗占60.4%，两种联合用药的占33.9%，多联用药较少，不存在抗生素滥用现象。
在临床治疗中应避免在一段时期内对某一种病集中使用同一种抗生素，在未获得病原学和药物敏感性结果时，可经验性选用针对本地区较为敏感的抗生素。一项四川地区的研究提示对于AECOPD患者使用碳青酶烯类抗生素和使用β-内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖甙类抗生素之间并无药敏差异，对肠杆菌科细菌引起的感染可选择β-内酰胺酶抑制剂复合制剂治疗[8]。而针对与本地区临近的北京地区AECOPD患者病原菌分布及抗生素耐药基因的调查结果显示，病原菌中主要为肺炎克雷伯杆菌及铜绿假单胞菌，对阿米卡星和头孢哌酮较为敏感[9]。本研究发现廊坊地区AECOPD患者应用抗生素较常见的为三代头孢（β-内酰胺类），头胞哌酮舒巴坦（β-内酰胺酶抑制剂复合制剂）和左氧氟沙星（喹诺酮类），联合用药中最常用的组合是头孢菌素类+喹诺酮类，用药符合“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”[10]中对急性加重抗菌治疗的建议，结果显示头孢菌素类、碳青酶烯类、加酶抑制剂及喹诺酮类药物对平均住院时间的影响不大，治疗效果未见差异。
Kiser等[11]认为药物的选择应该同时基于患者特征和区域内抗菌药物敏感性模式，对于AECOPD患者选用大环内酯类、喹诺酮类和β-内酰胺类都是的合理治疗方案，并且应将大环内酯类作为预防AECOPD的首选抗生素。而Michael等[12]通过Meta分析对比大环内酯类和喹诺酮类，结果显示对于AECOPD两类药治疗效果相近，平均住院时间和医疗成本无显著差异，但喹诺酮类可减少复发的风险。本研究中显示廊坊地区AECOPD患者使用大环内酯类较少，但联合用药中最常用的组合是头孢菌素类+喹诺酮类，占69.8%，考虑喹诺酮有减少复发的作用，因此可作为联合用药的首选。
近年来由耐药性较强的革兰氏阳性菌引起的下呼吸道感染逐渐增多，COPD继发感染病原菌以肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌为主，而传统的三代头孢对此疗效较差，对四代头孢均敏感，徐伟芳等[13]研究认为对于三代头孢菌素治疗无效的患者，应尽早应用头孢吡肟，推荐四代头孢作为一线用药，本研究结果与此较为一致，研究发现相对于二、三代头孢，四代头孢可缩短平均住院天数，疗效更好。
长期以来如何合理使用抗生素的问题一直存在争议，虽然根据个体化的药物敏感性分析结果选用抗生素较为可靠，但对于某些尚未普及药敏分析的基层医院或药敏结果尚未回报的初始时间段治疗，流行病学统计资料对于临床治疗中选用抗生素亦具有指导作用，并且对减少地区耐药菌产生，提高AECOPD疗效，减轻患者负担具有十分重要的意义。
参考文献
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通讯作者：刘政 主任医师
论文作者:王毅盟,郭峰睿,张业,李银鹏,刘政*
论文发表刊物:《中国医学人文》2018年第5期
论文发表时间:2018/6/29
标签：头孢论文; 抗生素论文; 患者论文; 廊坊论文; 天数论文; 平均论文; 疾病论文; 《中国医学人文》2018年第5期论文;