（中国中医科学院西苑医院检验科 北京 100091）
【摘 要】目的：观察血清中内分泌激素：睾酮(T)、泌乳素(PRL)、空腹胰岛素（FINS）含量，以及黄体生成素（LH)与 卵泡刺激素（FSH)之比值(LH/ FSH) 在多囊卵巢综合征（PCOS）不同中医证型患者中的变化，为本病中医辨证的客观化提供理论依据。方法：采用电化学发光法对三组不同中医证型的PCOS患者（共计98例）及对照组（同年龄段健康女性100例）分别进行血清内分泌激素的检测，分析这些激素在PCOS不同中医证型患者中的变化特征。结果：三组不同证型患者血清中T、PRL、FINS含量及LH/FSH 比值均显著高于对照组，差异性有统计学意义(P<0.05)。其中T水平肾虚证组为最高，肝郁证组较肾虚证组略低，LH/FSH 肾虚证组为最高；泌乳素(PRL)肝郁证组为最高；空腹胰岛素（FINS）水平痰湿证组最高。结论：各证型PCOS患者均较正常健康女性血清中T、PRL、FINS、LH水平升高，FSH水平轻度降低，LH/FSH 比值均>2.0，且不同证型PCOS患者之间上述指标亦存在差异,有其各自变化的特点 可作为中医临床辨证分型参考依据。
【关键词】多囊卵巢综合征；中医证型；内分泌激素水平
【中图分类号】R714.256 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）8-0417-02
多囊卵巢综合征(PCOS)是生育期妇女常见的一种生殖功能障碍的妇科内分泌疾病，以高雄激素血症、高胰岛素为内分泌学特征。临床表现是卵巢多囊样改变、月经紊乱、不孕、多毛、稀发性排卵或不排卵。
中医无多囊卵巢综合征(PCOS)这一病名，依据中医辨证辩病，该病属于闭经、月经后期、不孕病等范畴［1］。近年来国内外对PCOS的病理生理机制研究不断深入，临床治疗方法也不断改良。中医中药在治疗PCOS方面副作用小，有独特的优势，但由于中医辨证论治尚缺乏统一的客观指标，存在主观性，这在疗效评估及预后观察等方面会受到影响［2，3］。本研究对不同中医证型的PCOS患者的激素水平进行了分析，旨在探讨血清内分泌激素水平在不同中医证型PCOS患者中的变化特征， 为PCOS中医辨证的诊断、治疗客观化及丰富辨证手段提供依据。
1 临床资料
1.1病例来源
所有病例来自2014年6月～2015年6月就诊于中国中医科学院西苑医院妇科门诊及不孕不育中心门诊年龄在22～44岁间的女性，并排除影响激素水平分泌的其它病变患者，共计98例。另选取同年龄段、同生理期、正常健康体检女性100例作为对照组。
1.2诊断标准
1.2.1西医：根据《妇产科学》（全国高等学校教材2008年1月 第7版）并参照2003年5月荷兰PCOS国际协作组［4］（由欧洲人类生殖和胚胎学会及美国生殖医学会在鹿特丹成立）经讨论确定的PCOS诊断标准，以下3项中存在2项即可诊断为PCOS。
三项是：
a).稀发性排卵或无排卵；
b).高雄激素血症或高雄激素的临床表现(如多毛、痤疮等)；
c).B超检查显示卵巢多囊样改变,和(或)卵巢体积增大(即双侧卵巢均有≥12个且直径在2～9mm的小卵泡)。
1.2.2中医辨证标准：依中医对本病的认识，多囊卵巢综合征的发生多与肾、脾、肝、三脏功能失常有关，涉及的脏腑主要是肾、脾、肝，单一证型主要是：肾虚、痰湿、血瘀［5］。参照《中医妇科学》（全国高等中医院校规划教材2007年8月 第2版）和《中药新药临床研究指导原则》［6］中多囊卵巢综合征的诊断标准及中医证候分型标准的有关内容规定，将98例患者分为：肾虚证组（33例）、痰湿证组（25）、肝郁证组（40例）三大临床最常见的证型。
2 方法
2.1 标本采集
所有受检者于月经周期第2～5天采取清晨空腹静脉血5ml，置室温下放0.5～1h，经3000r/min离心15min后，分离血清上机进行检测。
2.2 分析方法
采用罗氏公司生产的Cobas 6000全自动电化学发光分析仪，试剂全部采用其配套产品，操作步骤严格按照说明进行。上机检测时，查阅当天室内质控均在控。
2.3 统计学处理
所有数据均使用SPSS 9.0 软件包进行统计学分析；计量资料以均数±标
准差 (x? ±S) 形式表示；组间差异采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
3 结果：
从表一可见：
3.1 各证型PCOS 患者血清中T、PRL 、FINS水平和LH／FSH 比值，与正常对照组比较，均呈上升趋势且差异有统计学意义（P＜0.05），FSH 略低于正常对照组，其中LH／FSH 比值均>2.0，说明高黄体生成素血症在患者中很普遍。
3.2 T升高以肾虚证组最明显，肝郁证组较肾虚证组略低，LH/FSH 比值肾虚证组最大。
3.3 PRL 水平，肝郁证组升高最为明显。
3.4 空腹胰岛素（FINS）水平，痰湿证组升高最为明显。
4 讨论
在中医辨证论治体系中，PCOS 临床表现主要归属于月经病的范畴。与月经相关的脏腑是肾、肝、脾。肾藏精、肝藏血、脾统血，三者精血互生，为月经顺利产生提供物质基础；肾主闭藏、肝主疏泄、脾主运化，三者的功能相互利用，使得开合藏泻井然有序。因此，肾、肝、脾三脏器健全与否与月经病的发生密切相关［7］。
4.1 高雄激素血症是PCOS的重要内分泌特征。
PCOS 患者常有多毛、痤疮, 咽干、口燥、便结和尿赤等临床特征，这均为阳盛现象。阳盛则易耗阴液，又复出现阴虚内热，虚火上浮，临床出现五心烦热、午后升火等证候。如此循环往复便形成了PCOS 特有的阴阳失衡状态。雄激素水平升高可能是产生阴虚火旺证候的物质基础之一。在既往文献报告中已证实PCOS 患者T水平升高与肾虚证具有相关性［8］，本结果与其文献相一致。
王秀梅[9]对96例PCOS患者测定其T，结果显示明显高于对照组，故认为PCOS患者的高血清T水平应作为临床生化实验诊断的特征性指标。卵巢局部和循环高水平雄激素极易引起卵巢被膜纤维化增厚，从而阻碍卵泡的正常发育与排出，造成卵巢增大，无排卵或稀发排卵。有研究认为[10]高雄激素血症的发生机制与以下几个方面相关：第一.下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常，表现为LH水平增高，LH直接作用于卵泡膜细胞，增加细胞色素P45017a-羟化酶的活性，进而产生更多的雄激素。第二.卵巢自分泌、旁分泌功能异常，如肾素-血管紧张素系统（RAS)可调节卵巢生物学行为，RAS亢进产生血管紧张素作用于卵泡膜细胞，通过自分泌和旁分泌导致雄激素产生过多，反馈作用于下丘脑和垂体，进而使LH水平进一步升高，形成高雄激素血症。第三.肾上腺功能初现，可引起肾上腺类固醇产生增加，雄激素的底物增加，导致雄激素增高。
4.2 血清LH、FSH水平及LH/FSH比值与PCOS
目前PCOS 患者LH 分泌增加的机制仍不明，有研究认为可能与下列因素有关[11]：(1)下丘脑性腺激素释放激素(GnRH)脉冲频率和幅度增加；(2)垂体细胞对GnRH 敏感性增加；(3)高胰岛素水平对垂体细胞的刺激；(4)卵巢甾体激素与垂体的反馈机制紊乱。LH作用于卵泡膜细胞，产生T和雄烯二酮，FSH作用于颗粒细胞，使雄激素芳香化为雌激素。高水平的LH，而FSH相对不足，会产生更多的雄激素，而高水平雄激素可导致卵泡停止选择优势化，卵泡募集量增多，无优势卵泡，长期无排卵，形成卵巢多囊改变。高水平血清LH使得患者受精力或受精后着床力低下，易致不孕及早期流产[12]。
卵子是肾所藏之“精”，肾藏精，为先天生发之本，与胞宫相系，若肾虚， 闭藏功能失调，当合不合， 卵子不能发育成熟，当开不开，不能作为内在动力鼓动卵子释放从而出现排卵障碍。本研究也发现高LH 水平、高LH/FSH 比值的PCOS 患者以肾虚证为多见，符合“肾者主蛰，司开合”发病机理。
4.3 血清PRL水平与PCOS
PRL分泌影响下丘脑－垂体－卵巢轴，正常的PRL对卵泡发育非常重要，但过高则抑制卵泡的发育和排卵。PRL生理作用极为广泛，参与性腺调节，刺激LH 受体生成，促进排卵、黄体生成、孕激素与雌激素的分泌，还参与应激反应。
PCOS 患者的PRL 升高可能与肝的疏泄藏血功能失常有关。肝经与冲脉交会于三阴交，与任脉会于曲骨，与督脉会于百会，然而连接胞宫，形成了肝—冲任督—胞宫的网络，共同维系生殖的功能，使胞宫藏泻有序，经侯有常。可见肝的生理功能对生殖代谢起着重要作用。如机体长期处于紧张焦虑的状态，肝精受损，致使肝气疏泄不达，精气不化( PRL 处于持续分泌状态)，影响冲任督—胞宫网络系统正常调节[13]。怒动会使机体处于应激状态，导致PRL分泌异常，从而影响月经调节机制。本研究结果也提示PRL 的增高与肝郁化热证之间有着内在的联系，是肝郁化热的特异性指标。
4.4 血清FINS水平与PCOS
目前胰岛素抵抗已成为PCOS的基本病理生理特征，30% ～70%的PCOS患者存在高胰岛素血症(HI) 。袁慧娟等[ 14] 研究表明：胰岛素抵抗是PCOS患者代谢异常的基本特征，肥胖是引起胰岛素抵抗、PCOS的危险因素之一，而肥胖的主要病理基础为痰湿。调查发现在肥胖人群中痰湿体质的发生率73.37%[ 15]，故痰湿体质为肥胖人的主要体质类型。临床研究表明：肥胖人常见的各种病理表现特征大多是以痰湿体质为病理基础的。本研究也显示FINS水平痰湿组高于正常对照组及其他证型组。痰湿体质的PCOS 患者以糖脂代谢紊乱为主要的病理表现。这一改变可能与人们的饮食不节有关，使得脾气虚损，气化失司，水谷精微不能正常输布，一则致水湿内停，成痰成饮( 糖脂代谢紊乱—肥胖) ，痰阻胞脉；二则气血生化匮乏，冲任血海空虚，续之月经稀发、闭经等。由此认为脾虚是PCOS 发生的重要病理环节之一
综上所述，不同证型PCOS 患者中存在相应的病理改变。痰湿证型以糖脂代谢异常为主，肝郁证型呈现PRL的改变，而肾虚证型以性激素变化为主要特点。
通过本研究可以发现性激素、胰岛素在PCOS不同中医证型有不同表达。依“证”的不同将PCOS患者进行分类和治疗，同时借助现代化的检验手段，比较不同证型PCOS患者检验结果的异同以及某种治法治疗前后检验结果的改变，可以为中医药治疗PCOS提供依据。
参考文献：
[1][5]冯月，高月平. 多囊卵巢综合征中医证型分布规律及相关因素的临床研究．南京中医药大学硕士学位论文，2013，6：1—36
[2]张昱，任青玲．温肾化瘀法治疗多囊卵巢综合征30例[ J ]． 四川中医，2006，24( 8) ：85—86．
[3]郑姜钦，吕绍光，李红． 中药人工周期治疗多囊卵巢综合征45 例[ J ]． 中华中医药杂志，2008， 23( 5) ：458—459．
[4]李淑玲，常淑琴，王玖玲等．多囊卵巢综合征中医证型与血清激素水平、胰岛素抵抗的相关性研究［J］．上海中医药杂志，2007，41（7）：51．
[6]华人民共和国卫生部制定．中药新药临床研究指导原则［M］． 北京:人民卫生出版社，1993: 176－241．
[7][13]王兴娟，曾晓聆，刘颖等. 多囊卵巢综合征不同中医证型与内分泌代谢的相关性探索[ J ]．中国中西医结合杂志，2011，31(8)∶1085—1089.
[8]周丽蓉，俞瑾. 补肾阴药治疗高胰岛素高雄激素无排卵临床观察[ J ]. 中国中西医结合杂，1996，16(9)∶515—518.
[9]王秀梅. 血清睾酮水平改变对多难卵巢综合征的诊断价值[J]. 中国卫生检验志，2009，19(12)：2859—2860.
[10]金华良，王兴娟. 胰岛素、瘦素、雄激素与多难卵巢综合征发病机制研究进展[J]. 复旦学报，2010，37(2)：236—240.
[11]Balen AH?Hypersecretion of luteinzing hormone and polycystic ovarysyndrome.Hum Reprod,1993，8：123.
[12]何淑莹，申玉华，尤昭玲. 多难卵巢综合征LH及FSH的研究现状[J]. 中医药导报，2005，11(8)：82—84.
[14]袁慧娟，汪艳芳，马书平等. 多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗特征及相关因素分析[ J] . 临床心身疾病杂志,，2006， 12(1)：4—6.
[15]杜海燕. 多囊卵巢综合征与痰湿体质的关系[ J] . 现代中医药，2007，27(3)：54—55.
作者简历：
赵立铭 女 1963年8月生于北京，大学本科，学士学位。中国中医科学院西苑医院检验科副主任技师,检验科技术负责人。1982年中国农业大学附属中学高中毕业考入北京卫生学校医学检验专业（学制三年）学习，85年毕业从事医学检验工作至今。88年考入北京大学化学系 化学实验技术专业学习（学制三年），2002年考入北京大学医学部 检验系 专升本科学习（学制三年），2005年毕业获学士学位。2007年就读于中国中医科学院中西医结合基础临床硕士在职班。
论文作者:赵立铭
论文发表刊物:《河南中医》2015年8月供稿
论文发表时间:2015/10/22
标签：患者论文; 中医论文; 血清论文; 胰岛素论文; 卵泡论文; 卵巢论文; 水平论文; 《河南中医》2015年8月供稿论文;