（海南锦瑞制药有限公司 ；海南省海口市 570100）
【摘要】仿制药一致性评价作为提升仿制药质量的重要举措， 对促进医药产业升级、推进国家供给侧改革、提高公众健康福利有着重要意义。仿制药一致性评价研究工作是各企业目前重中之重，评价品种多，时间紧，任务重，必须加强仿制药一致性评价过程的质量管理工作，以提升一致性评价研究质量，提高评价研究效率，从而确保能高效且保质保量的完成一致性评价相关的研究工作
【关键词】仿制药；一致性评价；现状；建议
[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2018）23-0357-01
引言：在我国药品市场中仿制药占据绝大部分市场份额， 然而仿制药的质量参差不齐， 严重影响了广大患者的用药安全， 因此，如何提升仿制药的质量在政府、学术界以及整个医药行业中一直备受关注。本文整理了国内外学者们针对仿制药一致性评价问题的研究，从我国仿制药的发展现状， 仿制药一致性评价对医药行业的影响等角度细致展开，期望为开展仿制药一致性评价研究提供参考[[ 林兰,牛剑钊,许明哲,杨化新.国外仿制药一致性评价比较分析[J].中国新药杂志,2013,22(21):2470-2474.
]]。
1意义
我国是仿制药大国，临床使用的绝大部分药品是仿制药，包括国内厂家仿制国外厂家和国内厂家间的相互仿制。我国药品研发、生产和管理水平与发达国家有一定差距，为低水平的重复研发，即一个药品品种有百余家医药企业生产，药物制剂的质量参差不齐。相对于发达国家，我国开展生物利用度和生物等效性方面的研究起步较晚，对生物等效性试验的相关理论和实践重视不够。
由于仿制药从前期研发、临床试验、上市前的审批，到批准上市后的生产、销售等诸多环节都存在着问题，上市后再评价基本没有或很少涉及生物等效性监测与再评价，致使国产药品与原研药、上市后的药品与审批时的药品、不同厂家的同种药品、同一厂家不同批次的药品不一定具有生物等效性，导致医疗卫生机构在药品筛选和临床用药以及患者自行购买药品时都可能用到与原研药品生物不等效的药品，直接影响了用药的安全性和有效性。目前，仿制药的质量已成为国家、医药企业、医疗机构关注的重点。开展仿制药质量一致性评价、全面提高仿制药质量是《国家药品安全“十二五”规划》的一项重要任务，是持续提高药品质量的有效手段，对提升制药行业整体水平、保障公众用药安全具有重要意义。
2 一致性评价研究存在的主要问题
一致性评价研究存在的主要问题如下：①研发阶段尚未建立统一格式和内容的质量管理规范。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆不同于药品生产过程，药品研发过程规范性程度的法规文件尚不健全，药品注册研制现场核查中药学部分的相关要求亦无质量体系建立及有效运作方面的内容， 仅仅从注册申报资料的角度判断结果的合规性与否[[ 许明哲,牛剑钊,陈华,林兰.浅谈仿制药质量一致性评价过程管理的原则及政策依托[J].中国新药杂志,2013,22(21):2475-2478.]]。目前研发部也在开始进行研发质量体系的建设，但是还尚未成熟健全; ②实验设计不科学， 研究方案的审核流于形式， 研究过程经常反复试验， 产生大量无用功试验和无用原始记录; ③研究过程缺乏监督和审查，往往到完成实验研究准备资料申报时， 才发现各种缺陷、漏洞; ④数据可靠性问题: 有一些研究设备还没配备审计追踪功能，研发实验记录不完整，实验结果不准确， 无法追溯; ⑤实验室研究与生产放大的衔接容易出问题; ⑥研究质量和进度较难平衡，往往为了赶进度忽视了研究的质量， 导致核查时出现很多问题。⑦参比制剂选择困难。没有列入参比制剂目录的品种，选择参比制剂困难；而列入参比制剂目录的，有些品种没有具体明确原研产地，这会导致选择和购买参比制剂的困难。比如参比制剂目录公布某品种的参比制剂是原研进口，但是国家进口药品批文中，会出现前一个批文的和后一个批文的进口原研品产地不一致，这会给该原研品的持续购买带来非常大的阻碍。如果两个产地的原研品质量完全一致不会有太大影响，但是，如果不一致，这会误导研究方向，使很多研究工作重复，大大地增加一致性评价的相关工作。
质量管理是控制药品质量的重要活动， 在一致性评价研究中，提升质量管理水平是非常有必要的， 这对于参比制剂的正确选择和购买、科学合理的设计研究方案、加强试验审核和过程控制、规范开展研究工作、增强研究工作的针对性和有效性等具有重大积极作用， 使研究的进度更易于掌控， 研究思路范围更加清晰。
3 仿制药一致性评价过程的质量管理
企业在进行仿制药质量和疗效一致性评价时，可采用 PDCA 循环管理模式对评价过程进行全面质量管理[[ 林兰,牛剑钊,宁保明,陈华.口服固体制剂一致性评价方式与技术相关问题探讨[J].中国药事,2013,27(10):1018-1020+1024.
]]，制定一致性评价的科学程序，并将 QbD 设计管理理念和 cGMP 生产管理理念两种质量管理理念融入其中，从而保证在规定时间内高效完成仿制药的一致性评价工作
2.1 计划阶段
一致性评价的计划阶段分为三个步骤：第一是分析现状，确定评价品种。评价品种的确定应有依据，应通过充分的现状分析和比较得出结论。例如某企业有多种仿制药出现在国家公布的一致性评价品种目录中，企业应综合考虑政策因素、国内外同种产品市场分布情况、产品自身生产及质量疗效的稳定性等因素，作出评价品种的取舍。第二是根据国家规定的评价限期制定实施计划，可使用甘特图制定评价计划时间表，从而确定研究进度并进行有效控制。第三是根据实施计划制定项目实施预算表。
2.2 实施阶段
一致性评价的实施阶段分为两个步骤：第一是根据预定的计划制定出具体的评价实施方案，明确“5W1H”的内容，即为什么这样做(Why)、达到什么目标(What)、在何处执行(Where)、由谁负责完成(Who)、什么时间完成(When)、如何完成(How)。第二是按照实施方案开展一致性评价的具体工作，并做好原始数据和记录的收集整理。在一致性评价的实施阶段应当加强质量管理理念的运用，将QbD 理念运用到研究环节，将CGMP 理念运用到生产环节，从而保证仿制药在研发和后续生产管理环节均与参比制剂一致。
2.3 检查阶段
一致性评价的检查阶段需要定期对评价实施情况进行评估，即在一致性评价每一环节结束之后对该环节及结果进行评估，评估内容包括 2 个方面：一是对项目实施进展的评估，二是对项目实施阶段性耗费成本的评估。通过对评价实施情况的定期评估，发现与预期目标的偏离，从而及时进行处理[[ 赵志刚. “仿制药一致性评价”将使百姓吃到放心药[N]. 光明日报,2012-12-23(006).]]。
2.4 处理阶段
处理阶段是整个循环的关键阶段，因为这一阶段不仅是解决存在问题，总结经验和吸取教训的阶段，而且重点还在于修订标准，包括技术标准和管理制度。对已被证明的可行的评价方式，要进行标准化，制定成工作标准，以便于开展其他品种的一致性评价。对于在检查阶段评估出来的偏差或产生的问题[[ 姚健. 药品一致性评价要保证真实性[N]. 健康报,2012-08-07(005).]]，则需要进行项目计划变更和项目预算变更。
结束语：企业需加强仿制药一致性评价过程质量管理，运用PDCA循环这一科学的管理模式对评价过程进行全面管理，对评价的每一阶段都进行计划、实施、检查和处理，从而高效完成仿制药质量和疗效一致性评价工作。在这一过程中，不仅要将 QbD 理念运用到研发阶段，还要将 CGMP 理念渗透到生产阶段，保证从研发到生产全过程产品的一致性。只有真正在药品研发和后续生产管理阶段做到与参比制剂一致，才能保证仿制药稳定持续的一致性，从而达到现阶段进行仿制药质量和疗效一致性评价的目的。
参考文献：
[1]林兰,牛剑钊,许明哲,杨化新.国外仿制药一致性评价比较分析[J].中国新药杂志,2013,22(21):2470-2474.
[2]许明哲,牛剑钊,陈华,林兰.浅谈仿制药质量一致性评价过程管理的原则及政策依托[J].中国新药杂志,2013,22(21):2475-2478.
[3]林兰,牛剑钊,宁保明,陈华.口服固体制剂一致性评价方式与技术相关问题探讨[J].中国药事,2013,27(10):1018-1020+1024.
[4]赵志刚. “仿制药一致性评价”将使百姓吃到放心药[N]. 光明日报,2012-12-23(006).
[5]姚健. 药品一致性评价要保证真实性[N]. 健康报,2012-08-07(005).
林兰,牛剑钊,许明哲,杨化新.国外仿制药一致性评价比较分析[J].中国新药杂志,2013,22(21):2470-2474.
许明哲,牛剑钊,陈华,林兰.浅谈仿制药质量一致性评价过程管理的原则及政策依托[J].中国新药杂志,2013,22(21):2475-2478.
林兰,牛剑钊,宁保明,陈华.口服固体制剂一致性评价方式与技术相关问题探讨[J].中国药事,2013,27(10):1018-1020+1024.
赵志刚. “仿制药一致性评价”将使百姓吃到放心药[N]. 光明日报,2012-12-23(006).
姚健. 药品一致性评价要保证真实性[N]. 健康报,2012-08-07(005).
论文作者:钟晓山
论文发表刊物:《医师在线》2018年23期
论文发表时间:2019/4/9
标签：评价论文; 质量论文; 药品论文; 阶段论文; 制剂论文; 过程论文; 品种论文; 《医师在线》2018年23期论文;