【摘要】众多相关研究得出人乳头瘤病毒持续性感染与宫颈癌有着非常密切的联系，本文首先对宫颈癌的危险因素与人乳头瘤病毒的病原学进行概述，然后对现阶段临床常见HPV疫苗进行描述。
【关键词】人乳头瘤病毒；宫颈癌；病原学
【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）22-0008-02
Research progress of human papillomavirus (HPV) associated cervical cancer
Chen Weilong
People's Hospital of Liangping District,Chongqing City, Chongqing 405200, China
【Abstract】Many related studies have concluded that persistent HPV infection is closely related to cervical cancer. This paper first summarizes the risk factors of cervical cancer and the etiology of HPV, and then describes the current clinical common HPV vaccine.
【Key words】Human papillomavirus; Cervical cancer; Etiology
宫颈癌为常见女性肿瘤疾病，相关调查结果显示宫颈癌为全球妇女第四大常见的癌症，且患病率成上升趋势，对女性健康造成严重的影响。高危型人乳头瘤病毒持续性感染与宫颈癌有着非常密切的联系[1]。
1.宫颈癌危险因素
宫颈癌的发生所需时间通常较长。在癌前病变期对患者实施一定的干预可有效降低宫颈癌的发病率。对宫颈癌的危险因素进行针对性的阻断，可有效逆转患者病情，使宫颈癌的发生率得到有效控制。
1.1 HPV感染
宫颈癌发生的主要危险因素为高危型HPV持续感染。在宫颈癌标本中，绝大数存在HPV。由HPV感染到宫颈癌通常需要15年，宫颈癌病变的发生、发展的主要因素就是持续的高危型HPV感染[2]。
1.2 其他因素
叶郁红,张声,王行富等[3]在宫颈癌相关危险因素分析中，对120例宫颈癌患者和120例子宫肌瘤患者进行相关数据对比研究，经过单因素非条件Logistic回归分析发现，受教育程度（OR:1.467,95%CI:1.408-1.478）、初次性生活年龄（OR:1.421,95%CI:1.142-2.163）、生育次数（OR:1.201,95%CI:0.675-2.206）、HPV感染（OR:12.412,95%CI:7.284-27.402）与宫颈癌的发生有显著关联。由此经过多元Logistic回归分析得出，宫颈癌危险因素有HPV感染、初次性生活年龄、受教育程度、生育次数多等。
2.人乳头瘤病毒的病原学
HPV为微小无包膜环状双链DNA病毒，有着比较独特的嗜上皮性。现代医学已掌握HPV百余种基因型，包括黏膜型HPV所致的良性乳头状瘤，导致生殖器黏膜上皮肿瘤以及上消化道和呼吸道的肿瘤，皮肤型HPV导致的良性皮肤疣瘤[4]。
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2.1 HPV亚型
在HPV基因型中，包括四十种亚型容易传至生殖道。14种亚型为致使宫颈癌发生的高危型或致病型。大部分性活跃女性都会出现HPV感染，大概10%左右的女性可能出现持续感染，持续性感染对子宫颈癌的进展有一定的影响。
2.2 HPV致病机理
HPV基因包括不编码的长控制区（LCR）、编码蛋白的基因区（L）和早期基因区（E）。E区有六种早期蛋白。E1、E2主要对病毒进行转录以及复制，E4对感染细胞进行病毒的释放有辅助作用。E6、E7为重要致癌基因。高危型 HPV导致宫颈癌的直接原因为宫颈癌组织中 HPV16和18的E6、E7蛋白的高表达、p53蛋白、视网膜母细胞瘤蛋白的失活或缺失。E6、E7对pRb和p53产生抑制作用，导致被感染的细胞出现无限增殖，逐渐转变为恶性。E6蛋白和抑癌蛋白p53进行有效结合并进行降解，使细胞转变为恶性增殖。E7蛋白与pRb完成特异性结合，使pRb和E2F转录因子的结合被有效阻止，pRb活性由此被降低，导致基因异常的细胞生长失去控制，发展为癌变[5]。
3.HPV疫苗
治疗性疫苗靶抗原为HPVE6、E7癌蛋白，机体细胞免疫反应被激发，HPV感染得到清除，HPV有关的癌前病变被有效抑制，适用于已经受到感染人群。HPV疫苗主要有治疗性和预防性两种。治疗性疫苗主要有载体疫苗、基因疫苗等[6]。
预防性疫苗靶抗原为病毒样颗粒，主要由HPV衣壳蛋白L1于体外表达出现，导致机体出现体液免疫反应，出现HPV病毒抗原，使一部分的致癌性HPV感染被有效阻断，适用于未受到感染人群。预防性疫苗有四价疫苗Gardasil和二价疫苗Cervarix。
4.结论
近年来，宫颈癌的筛查和HPV疫苗已使得宫颈癌的发病率得到一定的控制，但对于医疗发展较为落后地区，宫颈癌的发病率仍未得到有效改善。如何早期诊断宫颈癌及其癌前 病变，对于宫颈癌的早期预防有重要的意义。现阶段，治疗性疫苗的种类较多，但仍未出现效果较好的的预防性疫苗，这也是相关研究者正面临的挑战，相信随着相关技术的不断完善，不久的将来，终会研制出值得临床广泛推广的预防性疫苗。
【参考文献】
[1] Ferlay J,Soerjomataram I,Dikshit Ｒ,et al.Cancer incidence and mortality worldwide:Sources，methods and major patterns in GLOBOCAN 2014［J］.International Journal of Cancer,2014,136(5):E359.
[2]卢洪胜，曹学全,甘梅富,等.宫颈癌及癌前病变 NOB1的表达及与高危型 HPV 感染的相关性［J］.实用医学杂志，2014，29(12):1958.
[3]叶郁红,张声,王行富,王密.宫颈癌相关危险因素分析[J].中国医科大学学报,2014,43(07):659-660.
[4] Gertig D M，Brotherton J M，Saville M. Measuring human papillomavirus (HPV) vaccination coverage and the role of the National HPV Vaccination Program Ｒegister，Australia［J］. Sexual Health，2011，8(2):171.
[5] Ali H，Guy Ｒ J，Wand H，et al. Decline in inpatient treatments of genital warts among young Australians following the national HPV vaccination program［J］.Bmc Infectious Diseases，2013，13(140):1.
[6]杨丽,王静,马彩玲.预防性HPV疫苗预防宫颈癌有效性和安全性Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志,2015,22(09):719-727.
论文作者:陈威龙
论文发表刊物:《医药前沿》2019年22期
论文发表时间:2019/9/23
标签：宫颈癌论文; 疫苗论文; 蛋白论文; 病毒论文; 预防性论文; 因素论文; 基因论文; 《医药前沿》2019年22期论文;