关键词：奥拉西坦；头痛；不良反应
患者，男，66岁，诊断结果为痴呆，患者家属发现患者约两年前出现出现重复语言，对答不正确，性格改变，脾气较前倔强，有时会从地上捡东西询问“这是什么”，近一年发现话语明显减少，不能正确表达出自己的想法，甚至说不出家人的姓名，但是能听懂他人的简单话语，严重沉默不语，并逐渐拒绝社交活动，有时有无故“吐口水”的奇怪行为，近8月余出现大小便频发，无随地大小便行为，无迷路，夜间睡眠中无尿频等，睡眠可，饮食可。查体：神清，问之无对答，双侧瞳孔等大等圆，对光反射存在，可正确执行简单医嘱动作，四肢肌力粗侧可，感觉及病理检查不能配合。患者隐匿起病，进行性加重，出现言行异常，语言表达能力明显下降，结合患者头颅MRI检查结果考虑为额颞叶痴呆，加用安理申等缓解症状，完善腰椎穿刺术排查有无颅内其他突变。患者于2017年8月26日上午经过静脉滴注奥拉西坦注射液（欧兰同）后，起床上厕所小便时诉剧烈头痛，小便未解，平卧床上后仍诉头痛，小便拉不出，伴全身颤抖：查患者神志清，双侧瞳孔等大等圆，直径3mm，对光反应，考虑1，腰穿后低颅头痛2、寒战反应3、尿潴留。嘱去枕平卧，予保暖，加强陪护，导尿并留置尿管，考虑寒战不除外输液反应，予立即停止输液，更换输液管道，并予完善血常规，CRP，降钙素原，尿常规等检查，经处理后患者头痛较前缓解，导出尿液300ml，寒战，测量体温40多摄氏度，予复方氨基比林肌注退热，继续加强补液，予查头部CT排查颅内新病变。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆记过回报：血常规、CRP、降钙素原无异常，尿常规显示潜血阳性，白细胞阴性头部CT较前变化不大，未见出血等，考虑输液反应可能性大，继续观察，下午时分，患者输液过程中出现寒战，体温升至40.1℃，神志慌张，不听劝阻，要求下床，立即停止原输液更换置针至右手，更换所有输液管道，换NS静滴补液，抽血培养，予冰毯降温，予氟哌啶醇5mg+东莨菪碱0.15mg肌注。后患者出现轻度咳痰，考虑不除外肺部感染，上级医师指示予头孢曲松钠（罗氏芬）2.0qd静滴，予心电监护，加强补液，续观察病情变化。
奥拉西坦具有吡唑烷酮类结构，药理机制为：药物从血脑屏障穿过，对神经元（网状机构）进行直接作用，促进磷酸乙醇胺与磷酸乙醇碱（两者均位于神经元内部）合成，进而加速乙酰胆碱运转效率（位于大脑皮质）、提高海马部位蛋白激酶 C 活性、激活大脑皮层磷酸酯酶活性，促进脑皮质细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，提高ATP转化率，促进脑细胞内的基因（RNA）与蛋白质合成，达到改善认知功能的目的。[1]
讨论：
近年来，研究发现脑卒中可作为是痴呆的前兆症状，仅典型症状的脑卒中可提前预示痴呆的发生，且一些非典型的临床症状脑卒中也可以起到风险警示的作用。[2]临床分析发现，患者从脑卒中发展到痴呆一般要经历认知功能障碍从无到有，从轻到重的过程，且脑卒中后认知功能障碍的发生率较高，导致患者致残率和痴呆的发生率大大增加，严重影响患者及家人的生活质量。[3] 随着全世界血管性痴呆发病率日益增高，而发病机制并不完全明确的情况下，寻找高效的治疗药物和方法受到全世界研究者的广泛重视。但对于说明书未出现的疑似新不良反应应该更加注重观察，经查阅奥拉西坦的药品说明书、马丁代尔药物大典；新编药物学（16版），中国药师临床用药指南等，说明书中其不良反应为出现兴奋、失眠等不良反应，停药或减少剂量后逐渐消失。国内外均未检索到奥拉西坦导致头痛的不良反应。该老年病人为单独用药，但是一停药就反应减少，虽已有的研究[3]表明奥拉西坦联合用药治疗血管性痴呆疗效明确，且效果优于单独给药，可能是通过作用于不同的靶点产生协同作用，但机制尚需进一步研究证实。其机制可能与老年人肝肾功能衰退，容易蓄积，或者对某些药品敏感有关，关于奥拉西坦致头痛的原因有待进一步探讨。
参考文献
[1]宋艳玲，孙乔，李柏娜，等. 奥拉西坦治疗血管性痴呆的临床应用研究进展 [J]. 现代药物与临床，2014，19（12）：1441 - 05
[2]李新雯 奥拉西坦对高血压脑出血患者认知和生活自理能力的影响[J]．中国实用神经疾病杂志：2014，17（16）：104．
[3]万继峰，徐云燕，刘长春，等。乐脉颗粒联合奥拉西坦治疗血管性痴呆疗效观察[J].中华全科医学，2012，（01）：31-32.
论文作者:黄凤琴,郭汉林
论文发表刊物:《航空军医》2017年第17期
论文发表时间:2017/11/10
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