甘肃省庆阳市正宁县人民医院 甘肃庆阳 745300
摘要：目的：观察米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床疗效。方法：将围绝经期功能性子宫出血患者150例随机分为治疗组和对照组各75例，治疗组给予每日口服米非司酮l2.5mg 口服 1次/日，连服3个月。对照组每日口服妈富隆 口服，每8小时1次，每次5mg，出血停止后再用3天，之后每3天减1/3量，直至每天2.5mg的维持量，共21天后停药，3周期为一疗程，门诊随访观察两组临床疗效。结果：治疗组明显优于对照组。结论：米非司酮方案治疗围绝经期功能性子宫出血优于雌孕激素联合方案。
关键词：米非司酮 雌孕激素 围绝经期功能性子宫出血
功能性子宫出血 （dysfunct ionuterine bleeding，DUB）是一种多发于绝经过渡期妇女人群中的疾病，其发病原因是由于神经内分泌失调引起的生殖器官本身的器质性病灶或者全身疾病所引起的不规则的子宫出血［1］。通常情况下，处于44-55岁期间的绝经过渡期妇女，优于卵巢功能衰退，卵泡几已耗尽，剩余卵泡对垂体促性腺激素反应低下，雌激素分泌量锐减，对垂体的负反馈变弱，于是促性腺激素水平升高，但不能形成排卵前高峰，调节生殖的神经内分泌失调，容易发生无排卵性子宫出血，如果不能及时医治，会使患者精神受到影响，引起不同程度的贫血、继发感染等症状，甚至要切除子宫，危害患者生命健康。笔者对本院收治的15O 例功能性子宫出血的患者进行了详细的检查，给予小剂量的米非司酮进行治疗，取得了良好的治疗效果，现总结如下。
1.资料与方法
1.1临床资料
本研究选取2013年2月到2015年2月在我院妇产科门诊就诊且确诊为围绝经期功能性子宫出血患者150例，随机分为（治疗组）和（对照组）。患者为自愿报名参加研究，治疗组75例，年龄40－55岁，平均45.8岁，病程3个月-2.5年，平均1.7年。对照组75例，年龄41－54岁，平均47.2岁，病程2个月-3年，平均1.9年。全部病例经妇科检查、盆腔Ｂ超和诊断性刮宫，排除子宫肌瘤、卵巢肿瘤、内膜癌等器质性病变。两组年龄、症状、病程、环境及个人因素比较无明显差异（P>0.5），具有可比性。
1.2诊断标准
根据《妇产科学》第八版教材拟定。①月经过多：周期规则，但经期延长（>7d）或经量过多（>80ml）；②经量过多：周期规则，经期正常，但经量过多；③子宫不规则过多出血：周期不规则，经期延长，经量过多；④子宫不规则出血：周期不规则，经期可延长而经量不太多。
1.3治疗方法
首先于治疗前行肝功、肾功、血常规、激素水平和Ｂ超检查，排除恶性病变，待诊刮后（诊刮后３天）开始服药。按照随机分组的原则，治疗组（75例）每日口服米非司酮12.5ｍg（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H10950347），连续服用３个月；对照组（75例）每日服用妈富隆（N.V.Organon，进口药品注册证号：H20130491，含去氧孕烯O．15 mg。炔雌醇30μg），口服，每8小时1次，每次5mg，出血停止后再用3天，之后每3天减1/3量，直至每天2.5mg的维持量，共21天后停药。若撤退性出血在停药7天内出现，视作另1次月经，至出血的第五天起，每日同一时间服2.5mg，直至21天服完，连续3个周期服药。门诊随访６个月，观察其近期疗效、远期疗效、激素水平的变化、药物副反应情况及贫血状况的改善。
1.4疗效观察
治愈：治疗后子宫无出血或仅有少量子宫周期性出血。好转：月经量明显减少，经期缩短。无效：治疗前后阴道出血量及时间无明显改变。复发：停药后再次出现阴道不规则出血。
1.5统计方法
应用SPSS13.0 统计学软件进行处理，计量资料以均数 标准差表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用ｘ２检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
治疗组75例总有效率97.33%；对照组75例总有效率92.00％；治疗组的疗效优于对照组（P＜0.05），见附表。结果表明米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血明显优于雌孕激素联合方案。
两组治疗前后激素水平均有不同程度的改变，治疗组激素水平变化（P<0.05）较对照组更为明显。
2.5 贫血状况的比较 治疗期间患者闭经，同时辅以饮食、运动、营养教育，3个月和6个月复查血常规，患者贫血状况均有改善，患者自觉精神、体力明显好转，乏力症状消失，6个月时血红蛋白平均提高30g/L，两组之间无明显差异（p>0.05）。
3 讨论
功能失调性子宫出血简称功血，是指非传统概念的器质性病变引起的子宫出血，是妇产科的常见病之一。近年来，随着妇科内分泌研究的进展，对月经功能的调节有了进一步的认识。围绝经期妇女由于卵巢功能减退，卵泡逐渐匮乏，卵巢对垂体促性腺激素的反应性降低，卵巢虽有卵泡发育但不能排卵，没有黄体形成，孕酮分泌减少，子宫内膜长期处于雌激素的刺激，导致子宫内膜增生变厚或不同步，造成子宫内膜长期不规则出血。临床表现为月经过多、周期缩短和经期延长，从而引起失血性贫血、感染。无排卵性功血一般采用雌、孕、雄激素止血和调节周期，但经常出现病情反复不稳定，尤其是顽固性功血，反复无序的诊治影响了患者的日常工作和生活，给患者造成心理上和身体上很大的痛苦。围绝经期功血患者止血药物的选择较困难，单用雌激素止血不能起到迅速止血的作用，且可引起子宫内膜过度增生，而单用孕激素止血用量大且时间长，有时可出现突破性出血，有部分患者仍不能达到止血效果，而且长期用孕激素的安全性有待确定[2]。因此临床医生需要寻找一种更安全有效的治疗方法。
米非司酮对子宫内膜孕激素受体有高度亲和力，在体内竞争性地与孕激秦受体结合，本身并无孕激素活性，在受体水平拮抗孕激素；它可作用于下丘脑-垂体系统抑制LHRH分泌而影响FSH、LH分泌，还可直接作用下丘脑-垂体抑制FSH、LH的分泌；另外，米非司酮对卵巢产生直接和（或）间接作用，使排卵延迟，结合其诱导黄体溶解作用，使得体内孕激素和雌激素水平下降，诱发一种无周期性的激素模式[3]。本研究结果显示用药后血清E2、P的平均水平较用药前有下降 ，证明了米非司酮这一作用。有研究提示米非司酮在拮抗孕激素同时还有非竞争性的抗雌激素作用，因此起到了抑制子宫膜增生，使子宫内膜萎缩、闭经。同时米非司酮影响子宫内膜血管生成功能，导致不规则内膜血管生长调控及退化[4]。以上研究为米非司酮治疗围绝经期功血提供了理论依据。我们观察的75例病人用药后血清E2、P均明显下降，说明米非司酮对下丘脑-垂体-卵巢轴和子宫内膜有调节作用。75例病人在服用米非司酮治疗期间均出现闭经，停药后49例（95.33%）进入绝经期，停药后4-11周有14例患者恢复正常月经，证明了米非司酮对下丘脑-垂体-卵巢轴和子宫内膜有调节作用，而且米非司酮的影响是可逆的。
本研究显示表明：米非司酮在治疗围绝经期功血时具有不可替代的优势，就近期疗效和改善贫血方面米非司酮疗法与雌孕激素联合疗法均有显著疗效，二者之间无明显差别。在远期疗效、激素水平变化和副反应方面米非司酮疗效优于传统的雌孕激素替代疗法，且雌激素可促进子宫内膜增长．长期服用可诱发子宫内膜癌．对子宫内膜癌和乳腺癌可加速其生长，还可引起水钠潴留等，长期服用孕激素对肝脏功能有影响，而米非司酮在使用范围内无明显副作用，这为围绝经期功血治疗提供了新的思路和方法。
同时，米非司酮在治疗围绝经期功血患者时剂量小，用药方便，医疗费用低，无明显不良反应，临床疗效较其它方法可靠，有一定的临床应用价值。
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论文作者:尤倩倩,任晓刚
论文发表刊物:《健康世界》2016年第9期
论文发表时间:2016/7/21
标签：绝经期论文; 患者论文; 疗效论文; 子宫内膜论文; 垂体论文; 孕激素论文; 功能论文; 《健康世界》2016年第9期论文;