广西河池市人民医院药学部 广西河池 547000
【摘 要】本文通过考察注射用头孢曲松钠与左氧氟沙星注射液在0.9％氯化钠注射液中的配伍稳定性，得出结论：注射用头孢曲松钠与左氧氟沙星注射液在0.9％氯化钠注射液中配伍后24h内于避光条件下可稳定共存。
【关键词】注射用头孢曲松钠；左氧氟沙星注射液；配伍稳定性；高效液相色谱法
目前在临床上头孢曲松钠常与左氧氟沙星合用治疗各种重症感染[1，2]，但两药配伍后是否稳定未见文献报道。本研究采用HPLC法考察了不同温度下头孢曲松钠与左氧氟沙星在0.9％氯化钠注射液中于避光、光照条件下24h内可能出现的外观、pH值、不溶性微粒及两种药物含量等的变化，为临床安全、合理用药提供理论依据。
1仪器与材料
LC-2010A高效液相色谱仪，LC Solution 色谱工作站（日本岛津公司）；色谱柱：agilentC18（4.6mm×250mm，5µm）；XS205电子天平（瑞士梅特勒-托利多公司）；agilent8453紫外可见分光光度计；Delta-320pH计（瑞士梅特勒-托利多公司）；GWJ-4型智能微粒检测仪（天大天发科技有限公司）。
头孢曲松钠对照品；盐酸左氧氟沙星对照品；注射用头孢曲松钠；左氧氟沙星注射；0.9％氯化钠注射液；乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为超纯水。
２方法与结果
2.1配伍液的配制 模拟临床用药浓度，将注射用头孢曲松钠1支1g/支与2支1.50ml：0.1g的左氧氟沙星注射液同时溶解到100ｍl0.9％氯化钠注射液中，摇匀，分为若干份。每种条件下均平行配制样品各3份（n＝3），在0、1、2、4、6、8、24h时分别检查外观，测定pH值、不溶性微粒数及头孢曲松钠与左氧氟沙星的含量。
2.2外观 在室温条件下取洁净的20ml具塞纳氏比色管若干支，分别加入上述配伍液各15ml，用未加药的0.9％氯化钠注射液作对照，在上述时间点分别检查外观变化。
2.3 pＨ值和微粒的变化 取上述配伍液于0、1、2、4、6、8、24ｈ测定pH值，每个样本连测３次，取平均值。结果表明，6种放置条件中5、25、35℃避光及光照条件下该配伍液pH值在0～24h均无明显变化。
2.4含量测定
2.4.1色谱条件 流动相：乙腈∶0.02mol/L正辛胺溶液（用磷酸调节pH至6.5）＝20∶80；流速：1.0mL·min-1；柱温：30℃；检测波长头孢曲松钠：254nm；左氧氟沙星：294nm，进样量：20μl。
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2.4.2标准曲线的绘制 精密称取头孢曲松钠对照品50mg与左氧氟沙星对照品10mg于50ml容量瓶中加流动相至刻度，精密量取上述对照品混合溶液5ml置25ml量瓶中加流动相至刻度。分别取上述对照品溶液1，3，5，7，8ml于10ml容量瓶中加流动相至刻度，配成系列浓度的头孢曲松钠与左氧氟沙星的对照溶液。按“2.4.1”项下的色谱条件分别进样测定，记录色谱图，结果头孢曲松钠与左氧氟沙星色谱峰理论塔板数均＞2000，分离度＞1.5，专属性均良好。
2.4.3精密度试验 分别配制头孢曲松钠低（80μg/ml），中（100μg/ml），高（120μg/ml）与左氧氟沙星低（16μg/ml），中（20μg/ml），高（24μg/ml）系列浓度的对照品溶液，重复进样20μl（n=9），考察其方法学精密度。结果低、中、高浓度的头孢曲松钠与左氧氟沙星峰面积的RSD分别为：0.86％，0.21％，0.07％与0.72％，0.31％，0.14％。
2.4.4稳定性试验 取“2.4.3”项下头孢曲松钠与左氧氟沙星浓度分别为100μg/ml和20μg/ml的对照品溶液，分别于0，1.0，2.0，3.0，5.0，6.0ｈ进样测定峰面积，头孢曲松钠与左氧氟沙星的RSD分别为1.05％和0.97％（n=6）。结果表明，头孢曲松钠与左氧氟沙星在6h内稳定性良好。
2.4.5回收率试验 取“2.4.4”项下配制的头孢曲松钠低（80μg/ml），中（100μg/ml），高（120μg/ml）与左氧氟沙星低（16μg/ml），中（20μg/ml），高（24μg/ml）系列浓度的对照品溶液，每个浓度重复进样20μl（n=3），测定其峰面积，计算回收率。
2.4.6配伍液中药物含量测定 按照“2.4.1”项下色谱条件，于0、1、2、4、6、8、24ｈ取避光和光照情况下不同温度条件（5、25、35℃）的配伍液各1ml分别置于100ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得样品溶液，取以上样品溶液分别进样20μl，记录色谱图；同时考察溶剂0.9%氯化钠注射液的色谱图。结果表明，6种放置条件中5、25、35℃避光条件下该配伍液中头孢曲松钠与左氧氟沙星的含量在0～24h内均无明显变化；5℃及25℃日光灯照射条件下该配伍液中头孢曲松钠与左氧氟沙星的含量在0～８h无明显变化，在８～24h内头孢曲松钠的含量略有降低；35℃光照条件下该配伍液中头孢曲松钠的含量在0～8h略有下降，8h相对0h降低了5.56％；而在8～24h内配伍液中头孢曲松钠的含量明显降低，24h相对0h降低了11.38％。
３讨论
以上实验结果说明，头孢曲松钠与左氧氟沙星配伍后。在避光条件下24h内配伍液的pH值、外观及不溶性微粒均无明显变化，头孢曲松钠与左氧氟沙星的百分含量也没有明显下降；而在光照条件下，随着温度的升高、放置时间的延长，配伍液中头孢曲松钠的含量下降较为明显（8~24h），可见在影响头孢曲松钠与左氧氟沙星配伍变化的因素中光照是最主要的。建议临床最好在头孢曲松钠与左氧氟沙星混合后的8ｈ内滴完，且尽量避光。
参考文献：
[1]高英.头孢曲松钠联合左氧氟沙星治疗淋病疗效分析[J].中国误诊学杂志，2011，7（16）：57-59
[2]梁卫霞.头孢曲松钠联合左氧氟沙星治疗慢阻肺的社区应用[J].中华医学研究杂志，2012，12（6）：12-15
论文作者:李鲜淑,姚雪梅
论文发表刊物:《航空军医》2015年16期
论文发表时间:2016/3/15
标签：头孢论文; 氧氟沙星论文; 曲松钠论文; 注射液论文; 色谱论文; 条件下论文; 溶液论文; 《航空军医》2015年16期论文;