（1青海大学研究生院 青海 西宁 810028；2青海大学附属医院 青海 西宁 810001）
【摘要】 目的：糖化血红蛋白（HbA1c）是评价长期血糖控制的“金标准”。近年来对HbA1c的研究发现，HbA1c的测定受到个体差异和检测方法等一系列因素影响，分析其相关影响因素，更准确地将这一指标应用于临床，对提高我国糖尿病的诊断、治疗、管理水平及HbA1c诊断切点等领域具有重要的意义。本文就HbA1c相关影响因素进行分类汇总。
【关键词】 HbA1c；糖尿病；影响因素
【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）36-0009-02
据第六次全国人口普查统计，我国老龄化人口占比达13.125%，随着老龄化现象日益增加，严重糖尿病并发症患者迅速增加。糖尿病发病隐匿，不易察觉，传统的糖尿病筛查和诊断是基于血糖水平变化，包括空腹血糖（FBG）、随机血糖、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。相对于传统的筛查方法，HbA1c具有简单、易行、重复性好等特点，是目前国际上公认的检测血糖的金标准。
1.HbA1c概述
HbA1c是由血红蛋白β亚基的N端与1个己糖相连构成的糖蛋白，是不可逆、缓慢、连续的非酶促反应的产物，全称血红蛋白β链（血液）-Ｎ-（１-脱氧果糖-１-基）血红蛋白β链[1-2]。正常人红细胞寿命为100～130天，平均125天左右。血液中的HbA1c含量在细胞死亡前基本保持不变，与患者短暂的血糖升高、抽血时间、是否空腹、是否使用胰岛素等均无关，可以准确反映患者2～3个月的平均血糖水平，作为糖尿病筛查或是早期诊断的依据。
美国糖尿病协会(ADA)指南于2010年推荐将5.7％～6.4％定义为糖尿病前期，6.5％是糖尿病的诊断切点。目前国内外HbA1c诊断糖尿病前期和糖尿病标准的大型研究主要集中于成年人，青少年群体（尤其是中国青少年人群）是否适用仍待进一步研究。
2.影响因素
HbA1c是红细胞中血红蛋白与葡萄糖进行反应的产物，导致个体血红蛋白及血糖的改变的因素均是影响其测定结果的常见因素，现阶段研究发现的影响因素主要有以下几点：
2.1 标本及其储存
HbA1c检测样本可以直接使用混匀的全血标本，也可离心后使用纯红细胞标本。杨燕等[3]对同一研究对象全血标本和纯红细胞标本测定发现，全血标本对HbA1c检测结果的影响大于纯红细胞标本。潘玥等[4]对不同温度条件下贮存的同一全血标本进行了检测，证实不同温度条件下储存的标本检测值不同。因此，实验室检测全血标本若不能及时测定，需将其于4～8℃保存，在15天内进行测定，此时HbA1c检测结果变异率小于3％。
2.2 检测方法
目前HbA1c临床实验室中检测方法主要分为两大类:一类方法基于糖化血红蛋白与非糖化血红蛋白所带的电荷差异,如离子层析法、电泳法等方法；另一类方法基于血红蛋白上糖化基团的结构特点,如免疫法、离子捕获法、和亲和层析等。由于目前各医院检测设施的差异,上述方法在HbA1c临床检验中均有使用,测定结果的准确度、精密度存在差异，导致检测结果存在明显偏倚。“美国临床化学协会(AACC) HbA1c标准化分会和国际临床化学和实验室医学联盟（IFCC） HbA1C标准化工作组”建议,以高效液相色谱法（HPLC）方法作为检测HbA1c的金标准,希望HbA1c检测标准化。
2.3 血糖
临床工作中发现，HbAlc与血糖有时会出现“不平行”现象，患者使用降糖方案后血糖得到明显控制，但是原本较高的HbA1c未能迅速改变，出现低血糖高HbAlc的现象；应激反应引起促肾上腺皮质激素浓度增加，产生应激性高血糖，HbAlc水平较低，出现高血糖低HbAlc的现象。上述情况皆会导致血糖与HbAlc检测结果不一致的现象，在诊断与治疗时应结合个体特征和近期临床用药情况一并分析。
2.4 Hb亚型及水平
Hb有700余种变异体,常见变异体有HbF、HbS，大多数变异起源于Hb的α、β、γ或δ链的点突变。在临床检验过程中，Hb变异体、化学衍生物等相关因素均会影响HbA1c检测结果的准确性和敏感性，从而对HbA1c的检测产生误差，导致临床治疗出现偏差[5]。
2.5 红细胞寿命
HbA1c的寿命与红细胞的寿命一致，任何改变循环血中红细胞寿命的因素均能导致HbA1c测定结果不准确，如溶血性贫血、再生障碍性贫血、慢性疟疾、大量失血、输血等。溶血性贫血患者，红细胞生存期大幅缩短，检测值偏低；缺铁性贫血患者，红细胞生存期相对延长，导致测定值偏高；而部分术后或大量失血患者由于红细胞随血大量丢失，HbA1c检测结果也不能反应真实状况。
2.6 年龄
国外学者Pani LN等[6]发现HbA1c与年龄显著相关，HbA1c水平随着年龄的增长而升高；美国全国健康及营养状况调查2001-2004年的数据库分析显示，样本群体HbA1c与年龄成正相关。另有糖尿病全人群年龄段分布研究表明，年龄是2型糖尿病的独立危险因素，年龄＞45岁者是2型糖尿病高发群体，中老年人群HbA1c升高也是对2型糖尿病发生的预警[7]。
2.7 病程
2型糖尿病发生发展的进程中，胰岛β细胞功能经历了从代偿逐步走向失代偿的衰减历程，长期失代偿导致胰岛的分泌功能逐渐减退，同时组织细胞中胰岛素受体活性下降导致对胰岛素反应敏感性降低，促使血糖随病程的增加而升高，因而病程越长，糖化血红蛋白越难控制。
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2.8 海拔地区及种族
高海拔人群Hb水平与平原、低海拔地区人群Hb水平差异很大，中国HbA1c教育计划特别指出：分析高海拔地区人群的HbA1c检测结果时需要特别谨慎，其所测得的HbA1c值可能不能真实反应平均血糖水平[8]。Herman等[9]研究表明，不同民族与不同种族HbA1c亦不同，目前民族及种族对HbA1c影响相关研究还处于初步探索阶段。
2.9 季节
有研究报道，HbA1c有季节性变异。来自于英国、日本、美国、台湾以及瑞典的一些研究[10]均发现，HbA1c在冬季要比在夏季高出0.13%～0.6%。这种变异主要是因为冬夏两季人群饮食与运动的差异以及夏季胰岛素敏感性增加所导致。HbA1c有明显的季节性变异，气温对HbA1c的影响起着重要的作用。
2.10 饮食及药物
国外研究表明[11]高浓度维生素C和E能够抑制Hb糖基化，致使测得的HbA1c水平偏低，部分抗感染的药物可降低血浆中肿瘤转移因子-α水平、改善胰岛素抵抗，从而降低HbA1c水平。因此，饮食、药物等也是影响HbA1c的检测结果的因素之一。
2.11 其他病理、疾病状态
处于疾病状态如肝功能异常、甲状腺功能亢进、肾衰竭、急性冠脉综合症及人免疫缺陷病毒(HIV)感染患者等都会干扰HbA1c测定结果。
2.12 社会经济状况和心理状态
社会经济状况及心理状态对HbA1c水平也有影响[12-14]。对于家庭收入和教育程度低、对糖尿病危险性认识不够、依从性差、社会支持少及医疗保障及医疗条件差的人HbA1c水平较高[15]。
3.临床意义
HbA1c的测定不仅仅作为糖尿病患者长期血糖控制的良好指标，仍然是目前唯一一个能够预测糖尿病微血管并发症的指标，对糖尿病心血管疾病、视网膜病变、肾损伤、白内障等疾病的诊断均具有非常重要的意义。
4.展望
HbA1c在多种疾病中的临床价值逐渐得到公认，在测定HbA1c的过程中，必须要明确HbA1c水平测定的影响因素，以确保HbA1c能真实反应患者机体平均血糖水平。我国由于HbA1c资料不足、测定标准化程度不够等原因，尚未纳入中国糖尿病的诊断标准。但随着HbA1c研究的不断深入和测定方法的完善, HbA1c的临床应用将有更加广阔的前景。
【参考文献】
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[4]潘玥，何泳，史亚明．全血标本的贮存条件对HbA1c测定结果的影响[J].中国全科医学,2010,9(13):2988-2989.
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论文作者:刘哲,张惠莉
论文发表刊物:《医药前沿》2015年12月第36期
论文发表时间:2016/5/6
标签：血糖论文; 糖尿病论文; 红细胞论文; 血红蛋白论文; 标本论文; 因素论文; 水平论文; 《医药前沿》2015年12月第36期论文;