娄底市妇幼保健院 湖南娄底 417000
【摘 要】目的 探讨血清甲胎蛋白（AFP）、游离β-人绒毛促性腺激素（Freeβ-hCG）联合检测在产前诊断唐氏综合征中的应用意义。方法 1972例孕中期并同意接受产前筛查的女性，随机分成两组（各986例），A组采用甲胎蛋白（AFP）、人绒毛促性腺激素游离β亚基（Freeβ-hCG）、游离雌三醇（uE3）三联法测定孕妇生育唐氏综合征患儿风险值；B组采用AFP、Freeβ-hCG二联法测定孕妇生育唐氏综合征患儿风险值，比较两种检测方式对唐氏综合征的检出率、假阳性率。结果 A组筛查阳性率为6.9%、检出率100%、假阳性率5.72%；B组筛查阳性率为7.71%、检出率57.14%、假阳性率7.15%，A、B两组的筛查率差异无统计学意义（P＞0.05）；A组检出率高于B组（P＜0.05）；A组假阳性率低于B组（P＜0.05）。结论AFP、Freeβ-hCG二联法在中期唐氏综合征的筛查中存在局限性，相比之下AFP、Freeβ-hCG、uE3三联法更有助于SD的产前筛查，降低缺陷儿的出生率。
【关键词】血清甲胎蛋白（AFP）；游离β-人绒毛促性腺激素（Freeβ-hCG）联合检测；唐氏综合征
唐氏综合征又称为21-三体综合征，属于出生缺陷类疾病，其在我国发生率占活产儿的1/600~1/800[1]。目前临床上治疗唐氏综合征缺乏有效手段，只能通过对孕妇进行产前检查，降低该病的发生率。临床上通常采用细胞遗传学的方法对唐氏综合征进行产前诊断，但其操作有创、检测成本高，多用于高风险孕妇。血清学检测以无创、成本低等优点广泛应用于孕妇产前筛查，常用的是AFP、Freeβ-Hcg二联法检测法对唐氏综合征进行筛查。作者通过采用AFP、Freeβ-hCG二联法检测与AFP、Freeβ-hCG、uE3三联法检测的检出率进行比较，发现后者检出率优于前者，现报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料 选自2015年6月~2016年5月在我院产科门诊进行常规产前检查的1972例妊娠中期女性，平均年龄（29±9.7）岁（20~46岁），平均孕周（21±3.4）周（15~26）周，随机分成2组（各986例），A组孕妇平均年龄（28.7±10.4）岁，平均孕周（19.8±4.7）周；B组孕妇平均年龄（29.9±8.6）岁，平均孕周（19.5±3.1）周，两组孕妇年龄与孕周比较，见表1。
1.2纳入标准：（1）自然单胎妊娠；（2）孕前月经周期规律；（3）无严重代谢性疾病；（4）了解并同意参与本次研究。
1.3仪器及试剂资料采用PerinElmer时间分辨免疫荧光仪、Wallac公司提供的Multical软件计算DS风险值；AFP、Freeβ-hCG双标试剂盒及uE3试剂盒均购于美国PerkinElmer公司。
1.4方法两组孕妇均采取外周静脉血3~5ml，待血液完全自然凝固后进行离心，分离血清置于-20℃冰箱保存，一周内进行检测，A组孕妇血清血清进行AFP、Freeβ-hCG、uE3检测；B组孕妇血清进行AFP、Freeβ-hCG检测，两组检测结果均结合孕妇年龄、孕周、是否吸烟、是否患胰岛素依赖性糖尿病等临床资料，通过Multical软件计算DS风险值。
1.5判断标准 ①Multical软件计算胎儿21-三体综合征高风险切割值1：270，大于等于切割值即为高风险孕妇[2]；②以羊水或脐静脉血细胞染色体方法结果作为诊断标准。
1.6统计学方法
所有资料均采用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料应用平均值±标准（ ）表示，计量资料组间比较采用独立样本t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1一般资料比较
A、B两组孕妇平均年龄比较，t=0.824，P=0.4＞0.05，差异无统计学意义；A、B两组孕妇平均孕周比较，t=1.281，P=0.2＞0.05，差异无统计学意义，见表1。
2.2两组孕妇筛查及确诊结果比较
A组孕妇中查出SD高风险为68例，筛查阳性率为6.9%（68/986），知情同意后行羊水细胞染色体检查者63例，确诊21-三体核型7例，均进行引产终止妊娠；5例未进一步检查及风险值正常孕妇，经过随访妊娠后无唐氏综合征患儿生育；检出率100%（7/7），假阳性率5.72%[56/（63+923）]。B组孕妇中查出SD高风险为76例，筛查阳性率为7.71%（76/986），知情同意后行羊水细胞染色体检查者50例，确诊21-三体核型4例，均进行引产；6例未进一步检查孕妇经随访无唐氏综合征患儿生育；风险值正常孕妇，经过随访有3例唐氏综合征患儿生育，检出率57.14%（4/7），假阳性率7.15%[70/（909+70）]。A、B两组的筛查率差异无统计学意义（P＞0.05）；A组检出率高于B组（P＜0.05）；A组假阳性率低于B组（P＜0.05），详见表2。
注：A、B组不同方法检测筛查率比较χ2=3.14，P=0.06；检出率比较χ2=6.24，P=0.0125；假阳性率比较χ2=7.98，P=0.00
3.讨论
唐氏综合征是最常见的染色体病，其致病机制是生殖细胞在进行减数分裂时21号染色体不能分离，形成1条21号染色体，基因表达异常，导致胎儿智力低下，喂养困难并伴有先天性疾病，因此提高唐氏综合征的产前检出率是预防出生缺陷，提高人口素质的主要举措[3]。
目前临床上常用的主要产前诊断手段是唐氏综合征遗传学诊断技术，主要是利用染色技术对羊水、胎血中的胎儿细胞进行核型鉴定，是诊断唐氏综合征的金标准[4]，但其因操作入侵性，不容易被孕妇接受，导致该诊断技术有一定的局限性。随着生物学技术的不断发展，有学者已证实血清学筛查可作为产前诊断检查前的一项重要参考指标[5]。AFP是一种糖蛋白，在正常人群血清中含量极低，妊娠早期开始增加，28~32周达到高峰后又下降。1984年Cuckle等学者发现在孕妇妊娠中期时的血清中，可发现第21对染色体三体化时AFP呈低水平，后被学者证实后引用为孕中期筛查常用指标[6]。人绒毛促性腺激素是由胎盘合体滋养细胞分泌的，由α、β亚基通过非共价键组成的糖蛋白激素。研究发现在唐氏综合征胎儿可引起母体血清FREEΒ-HCG水平的升高，由于游离人绒毛膜促性腺激素β亚基结构特殊性，能够避免交叉免疫反应，因此Freeβ-hCG的测定具有灵敏性及特异性[7]。游离雌三醇uE3来源于胎儿和胎盘，孕有唐氏综合征的母体血清UuE3的水平比正常妊娠低50%，是胎儿新陈代谢的灵敏指标[8]。
作者通过采用AFP、Freeβ-hCG、uE3三联法与AFP、Freeβ-hCG二联法对唐氏综合征的筛查率、检出率、假阳性率的比较，发现在FP、Freeβ-hCG二联法在作为唐氏综合征筛查手段存在局限性，而AFP、Freeβ-hCG、uE3三联法能够抬高检出率，降低假阳性率，有助于SD的产前筛查，降低缺陷儿的出生率。
参考文献：
[1]陈云香，王书平，王坤，etal.国内唐氏综合征产前筛查及诊断研究文献计量分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2013，03）：208-11.
[2]杨梅.孕早期超声与孕中期母血清标记物联合筛查唐氏综合征的临床研究 [J].医学检验与临床，2015，0（6）：279
[3]刘春燕.中孕期唐氏综合征血清学筛查在高龄孕妇中的应用价值探讨[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2016，12（2）：224
[4蒋群芳，张崇林，唐娟，etal.唐氏综合征产前诊断的研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2014，07）：150-2.
[5]韦稚.血清学检查在高龄孕妇产前唐氏综合征筛查中价值的探讨[J].中国计划生育学杂志，2016，0（3）：057
[6]黄芳.唐氏综合征产前筛查指标的研究进展[J].中国卫生检验杂志，2012，06）：1472-4.
[7]许丽梅，刘银梅，龚萍.母体血清PAPP-A、Fβ-hCG联合胎儿NT超声在孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查中的应用价值[J].中国妇幼保健，2017，03）：550-2.
[8]龚文胜，吴劲松，郭辉.非结合雌三醇在孕中期产前筛查中的应用研究[J]. 国际检验医学杂志，2014，6）：684-6.
论文作者:何喜红
论文发表刊物:《航空军医》2017年第6期
论文发表时间:2017/5/16
标签：综合征论文; 孕妇论文; 筛查论文; 检出论文; 血清论文; 产前论文; 染色体论文; 《航空军医》2017年第6期论文;