曹金赛 马周 （福建宁德市康复医院 352100）
【摘要】目的 探索阿立哌唑联合奥氮平在治疗难治性精神分裂症方面的优势与不足之处。 方法 将65例经过足量奥氮平治疗，疗效仍欠佳的难治性精神分裂症随机分为两组，研究组为阿立哌唑合并奥氮平治疗，对照组为奥氮平加量治疗，观察8周。于2周末、4周末、8周末采用采用简明精神病量表（BPRS）评定疗效和治疗时出现的症状量表(TESS)评定不良反应。 结果 治疗8周后，研究组总有效率为67.74%；对照组总有效率61.76%。两组总有效率比较差异无统计学意义；治疗后两组BPRS量表分均较治疗前有下降，差异具有统计学意义（P＜0.05)，同期两组间评分差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组在食欲增加、体重增加等方面的不良反应发生率低于对照组，其差异具有统计学意义（P＜0.05)。 结论 阿立哌唑联合奥氮平对难治性精神分裂症疗效显著，且能降低因提高奥氮平剂量所带来的不良反应，具有疗效好，安全性及依从性高的特点。
【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）33-0031-02
阿立哌唑是一种新型的非典型抗精神病药，属喹诺啉酮衍生物，主要通过对多巴胺（DA）D2和5-羟色胺1A（5-HT1A）受体的部分激动作用以及对5-HT2A受体的拮抗作用而共同起效，被称为DA/5-HT系统稳定剂。当多巴胺能传导低下时，增加其神经传导，改善阴性、认知和抑郁状态，而当多巴胺传导亢进时，降低其神经传导，改善了阳性症状。其对精神分裂症有明显疗效，且不良反应轻微［1］。本研究主要探索阿立哌唑联合中等剂量的奥氮平与大剂量的奥氮平在治疗难治性精神分裂症在疗效及副反应等方面的差异。
1.对象和方法
1.1对象
调查对象为 2012年1月1日—2012年12月20日在宁德市康复医院精神科女病区住院治疗的患者。
入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准3版（CCMD—3）精神分裂症的诊断标准［2］；②满足难治性精神分裂症的诊断标准：过去5年对三种药物剂量和疗效适当的抗精神病药物（三种中至少有两种化学结构是不同的）；足量足疗程治疗反应不佳；或不能耐受抗精神病药物的不良反应；或即使有充分的维持治疗或预防治疗，病情仍然复发或恶化的患者［3］；③入组前从未使用过阿立哌唑；④入组时已用奥氮平15～20mg/d治疗6周以上，BPRS量表分＞35分；⑤年龄18～60岁。排除标准：①排除脑器质性病变、严重躯体疾病、酒精和物质依赖者；②排除妊娠、哺乳者；③排除阿立哌唑和奥氮平过敏者。所有患者或家属入组前均签署书面知情同意书。
符合入选标准的65例患者利用随机数字法，简单随机分为治疗组和对照组。研究组（阿立哌唑+奥氮平）共入组31例，年龄19～56岁，平均（39.07±7.68）岁，病程7～40年，平均（20.65±9.70）年，住院次数4～12次，平均（6.55±2.31）次。对照组（奥氮平）共入组34例，年龄18～60岁，平均（34.78±10.56）岁，病程6～42年，平均（18.85±9.77）年，住院次数4～12次，平均（6.42±2.29）次：两组患者的年龄、病程、住院次数的差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2方法
1.2.1给药方法
研究组调整奥氮平剂量为10-15 mg/d,同时合并阿立哌唑治疗，起始剂量5mg/d,第3天加至10mg/d,2周内视病情调整至15-20mg/d。对照组调整奥氮平剂量为20-30mg/d。观察8周。治疗期间不联合其他抗精神病药、心境稳定剂和抗抑郁药，可在病情需要时合并使用苯二氮卓类和抗胆碱能药物。
1.2.2 疗效评定
采用简明精神病量表（BPRS）和治疗时出现的症状量表(TESS) ［4］分别在治疗前、治疗2、4、8周末进行评定。以BPRS减分率判定临床疗效，减分率≥50%为显效，≥25%为有效，＜25%为无效。减分率（%）=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。TESS 评定不良反应。同时检查血常规、尿常规、肝功能、血脂、血糖、心电图、脑电图等。
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1.3 统计学分析
所有资料录入临床医师统计软件进行统计处理，计量资料比较采用 t检验，用均数±标准差表示（-x±s）表示，计数资料比较采用χ2检验，以频数表示。P<0.05表示有统计学意义。
2.结果
2.1临床疗效
治疗8周末，研究组显效5例，有效16例，无效10例，总有效率67.74%；对照组显效6例，有效15例，无效13例，总有效率61.76%。两组总有效率比较差异无统计学意义（χ2=0.25，P＞0.05）。
2.2 两组治疗前后BPRS评分比较，见表1。
表1 治疗前后两组BPRS评分比较（-x ±s）
组 别治疗前治 疗 后
2周末4周末8周末
研究组64.42±10.9756.87±9.32**50.94±9.28**45.23±11.24**
对照组62.94±10.2754.86±9.60**50.68±10.10**40.79±10.26**
注：与治疗前比较，** P＜0.05，同期两组间比较P＞0.05
表1显示，治疗的第2周末起，两组BPRS评分较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05），同期两组间评分差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.3治疗后8周两组不良反应发生率比较，见表2。
表2 治疗8周后两组不良反应发生率比较（例，%）
不良反应研究组对照组
兴奋或激越2（6.45）1（2.94）
嗜 睡2（6.45）6（17.65）
肝功能异常1（3.23）1（2.94）
震颤1（3.23）1（2.94）
静坐不能2（6.45）4（11.78）
口干2（6.45）2（5.88）
鼻塞3（9.69）2（5.88）
头昏或头晕2（6.45）1（2.94）
食欲增加1（3.23）10（29.41）*
体重增加1（3.23）11（32.53）*
注：*P＜0.05，两组间比较差异有统计学意义。
3 .讨论
难治性精神分裂症患者长期住院或反复住院，给患者本人、家庭和社会都带来沉重的负担，因此，提高其治疗的有效率是临床长期关注的问题。其治疗策略包括：①重新审定诊断;②重新制定治疗方案，更换合适药物，足量足疗程治疗。目前氯氮平是公认的治疗难治性精神分裂症最有效的药物，但因其在血液系统的严重不良反应，限制了临床的使用［5］。奥氮平则通过抗D2受体、抗α1受体、抗5-HT2A受体、拟谷氨酸受体和拟γ-氨基丁酸A受体而治疗难治性精神分裂症［6］，但在高剂量时不良反应如EPS、体重增加和糖脂代谢异常的发生率也会相应的增加。因此在不影响治疗效果的前提下，如何降低奥氮平所引起的不良反应也是诊疗过程中所应关注的。
新型抗精神病药阿立哌唑具有独特的药理学特征，在多巴胺浓度高区如中脑-边缘通路有功能性拮抗作用，可改善精神分裂症阳性症状；在多巴胺浓度低区如中脑-皮质通路显示功能性激动作用，可减轻阴性症状。对5-HT1A受体有部分激动活性，可以有效改善精神分裂症的焦虑、抑郁、认知功能的损害和阴性症状。对5-HT2A受体有拮抗作用，使阴性症状改善，EPS发生率低［7］。有研究显示：阿立哌唑长期治疗低体重者有所增加，超体重者有所减轻，对糖脂代谢无明显影响［6］。
在本研究中，阿立哌唑合并中等剂量的奥氮平在治疗难治性精神分裂症时与大剂量的奥氮平的疗效相当（67.74∶61.76，P＞0.05），在不良反应方面，阿立哌唑能降低奥氮平所引起的体重增加、食欲增加等不良反应，其差异具有统计学意义（P＜0.05)。
由于本研究为小样本研究，且观察的时间仅为8周，两药合用的长期疗效和不良反应无法全面了解，还有待更多的样本和更长时间的进一步的观察。
参考文献
［1］陈哲，王飞.阿立哌唑与奥氮平治疗首发精神分裂症对照研究.临床心身疾病杂志，2011，17（6）：506.
［2］中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［M］.第3版，济南：山东科学技术出版社，2001：75-77.
［3］舒良.精神分裂症防治指南.北京：北京大学医学出版社.第1版，2009：38.
［4］张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1993：81-111.
［5］赵靖平.精神病学新进展.北京：中华医学电子音像出版社，2009：14-15.
［6］喻东山,高振忠.精神科合理用药手册.南京：江苏科学技术出版社，2005:138.
［7］沈渔邨.精神病学第5版.北京：人民卫生出版社，2010：528， 860-861.
论文作者:曹金赛, 马周
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第33期供稿
论文发表时间:2014-1-8
标签：精神分裂症论文; 不良反应论文; 统计学论文; 两组论文; 受体论文; 疗效论文; 剂量论文; 《中外健康文摘》2013年第33期供稿论文;