（1湖北科技学院药学院 湖北 咸宁 437100）（2咸宁市中心医院湖北科技学院附属第一医院 湖北 咸宁 437100）（3湖北科技学院基础医学院 湖北 咸宁 437100）
【摘要】 目的：制备聚乳酸纳米泡，并对其性质进行表征。方法：以聚乳酸为载体材料，采用乳化溶剂挥发法制备包载全氟戊烷的纳米泡，对其粒径进行表征，评价纳米泡的体外储存稳定性，彩色多普勒超声诊断仪对纳米泡进行体外超声成像效果考察。结果：制得的纳米泡为乳白色，粒径318.4±5.1nm，体外稳定性好，纳米泡在超声波的作用下，能增强超声成像的效果，并且能被超声波击破。结论：制备的聚乳酸纳米泡体外稳定性好，能增强超声成像。
【关键词】 纳米泡; 聚乳酸; 全氟戊烷
【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）24-0372-01
临床超声成像使用的对比剂是SonoVue脂质微泡，粒径为2～8μm，由于不能穿越血管壁内皮细胞进入到组织，不能增强血管外组织病变区域的超声成像，所以它们属于血池显影对比剂[1-2]。近年来，随着纳米技术的广泛应用，纳米泡作为新型超声成像对比剂的研究引起人们的重视[3-4]。肿瘤血管壁间隙大约在380～780nm，纳米泡就有可能穿越肿瘤血管内皮细胞，进入肿瘤实体，并在靶向基团特异性的作用下长时间停留在肿瘤病灶组织，因而可以增强血管外微小肿瘤病灶组织超声成像，改善肿瘤组织超声诊断效果。
1.仪器与药品
高剪切乳化机（上海弗鲁克有限公司），细胞超声破碎仪（赛飞有限公司），超声成像系统（美国 philips公司），全氟戊烷（北京百灵威科技有限公司），聚乳酸（济南正罡科技有限公司）。
2.实验方法
2.1 聚乳酸纳米泡的制备
聚乳酸用适量二氯甲烷溶解，然后向溶液中加入0.5mL全氟戊烷（PFP），在10000 rpm条件下，高剪切形成O1/O2型初乳；将初乳加入到聚乙烯醇（PVA）水溶液中，在搅拌的作用下形成 O1/O2/W型预复乳；然后超声处理形成纳米乳。搅拌过夜，固化形成纳米泡，放置于4℃冰箱中保存备用。
2.2 纳米泡的粒径表征
动态光散射法测定纳米泡的粒径及多分散系数。测定条件为温度为25℃，激光粒度仪参数为He-Ne激光（λ=633nm），4mW，角度为90°。
2.3 纳米泡的体外稳定性研究
取4℃冰箱中保存的纳米泡溶液适量，用生理盐水进行稀释，取适量进行测定粒径，测定时间分别为0，5，10，15，20，25，30，60，90天，将得到的粒径数据根据时间绘制曲线，通过不同时间点测定粒径数据来评价纳米泡在储存过程中的稳定性。
2.4 纳米泡的体外超声成像研究
2.4.1超声成像研究 取4℃冰箱中保存的纳米泡溶液适量，加入到乳胶手套中，手套放在37℃恒温水浴中，进行成像研究，对照品分别是生理盐水和耦合剂。
2.4.2纳米泡的击破试验 取4℃冰箱中保存的纳米泡溶液适量，加入到乳胶手套中，手套放在37℃恒温水浴中，用超声波（较强的机械指数）瞬间将聚乳酸纳米泡进行击破，击破之前和之后分别进行一次成像。
3.结果与讨论
3.1 聚乳酸纳米泡的制备
本研究采用乳化溶剂挥发法制备聚乳酸纳米泡，囊心是液态的全氟戊烷。
3.2 纳米泡的粒径
纳米泡外观呈乳白色，稀释后有明显蓝色乳光，纳米泡的平均粒径为318.4±5.1 nm，PDI为0.167±0.020。
3.3 纳米泡的体外稳定性研究
检测的纳米泡粒径在这段时间内变化较小，且粒子的多分散系数也都小于0.1，表明纳米泡在储存的这段时间内表现出较好的稳定性。
3.4 纳米泡的体外超声成像研究
3.4.1纳米泡的超声成像 如下图1所示，在超声波的辐照下，纳米泡在手套中呈现出一个个亮点(如图2C所示)，这些均匀密集的亮点形成了超声高信号，能增强超声成像，而对照品生理盐水和耦合剂中，未见到亮点(如图2AB所示)。
3.4.2 纳米泡的击破试验 聚乳酸纳米泡在击破之前与之后的超声成像结果如图1所示，可以发现，在击破之后的整个视野内，纳米泡出现的亮点明显减少，而且，在击破之后成像的图片上，明显发现乳胶手套的底部，有很多较大的亮点出现，其产生的原因是击破之后的纳米泡会释放出全氟戊烷气体，这些气体分散在液体中，会聚集增大，产生较大的气泡，所以成像的图片上亮点增大。
【参考文献】
[1]逯敏飞，程永清，李丽君.微泡超声造影剂:一种新型的药物靶向载体[J].中国医学影像技术，2005(04):513-515
[2]张阳，米成嵘，王文.靶向微泡超声造影剂的研究进展[J].宁夏医科大学学报，2016，38(04):475-479.
[3]王辰允，杜丽娜，周文英.载阿霉素超声敏感纳米泡的制备与性质[J].中国医院药学杂志，2010，30(02):97-99.
[4]李欣，丁亚琼，丁晶.多西他赛纳米泡的制备和性质[J].国际药学研究杂志，2016，43(05):956-960.
基金项目：湖北省教育厅科学技术研究项目（B2016196，B2017177），湖北省卫生和计划生育委员会科研项目（WJ2017M252）；湖北科技学院基金（BK1511，2016-18xzy06,2018-19xzy04）
论文作者:黄凌萍2,宋佳1,丁洁琼3(通讯作者),罗斌华1(通讯
论文发表刊物:《医药前沿》2018年8月第24期
论文发表时间:2018/9/5
标签：纳米论文; 超声论文; 粒径论文; 戊烷论文; 体外论文; 湖北论文; 聚乳酸论文; 《医药前沿》2018年8月第24期论文;