彭芹 刘理* 张玥
(第三军医大学新桥医院肾内科 重庆 400037)
通讯作者：刘理
【摘要】目的：探讨慢性肾小球肾炎患者血清白细胞诱素-1( Lkn-1)水平变化及其与临床指标的关系和临床意义。方法：纳入80例糖尿病患者(随机分为实验组与对照组)及40例健康组。检测各组入组时血清Lkn-1含量及各项生化指标，并在百令胶囊治疗后再次检测糖尿病肾病患者相关指标变化。结果：入组时检测糖尿病患者血清Lkn-1水平较健康组明显升高, 差异有统计学意义(P< 0. 01)。百令胶囊治疗8周后，糖尿病患者血清Lkn-1仍高于健康组，但实验组Lkn-1血清水平较对照组下降更加明显。结论：血清Lkn-1水平在糖尿病肾病患者中明显增加，通过胶囊治疗后较治疗前明显下降，提示Lkn-1在糖尿病肾病进展中起到一定作用。
【关键词】糖尿病肾病；白细胞诱素-1；百令胶囊；蛋白尿；
【中图分类号】R259 【文献标识】A 【文章编号】
糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖是引起终末期肾脏疾病(end stage renal disease, ESRD)的主要病因(约占40%-50%)，各种过度表达炎症细胞参与发病过程。白细胞诱素-1( leukotactin-1,Lkn-1) 是CC 亚群趋化因子新成员，对炎症细胞有强大趋化作用。其是否参与糖尿病肾病发生发展尚未见文献报道。为此作者对糖尿病患者及健康组血清Lkn-1含量进行检测，并与相关临床检验指标综合分析, 以了解其改变特点及指导诊断、预后的临床价值。
1 资料与方法
研究对象：入院病例为2014年6-12月第三军医大学新桥医院肾内科住院及门诊收治糖尿病肾病患者共80例，随机分为实验组和对照组各40例，其中男47 例，女33 例，年龄39~78 岁，平均（58.5±9.2）岁。纳入标准为WHO糖尿病诊断标准，同时符合早期糖尿病肾病患者诊断标准：血肌酐大于133μmol/L，尿素氮大于7.8mmol/L，尿微量清蛋白排泄率大于30 mg/24 h。另外本研究选取同期新桥医院体检中心40 例健康体检者作为健康组，其病史、各项检查、检验结果均无异常。
治疗方法：对照组给予传统糖尿病肾病治疗方案(控制血糖、血压、降尿蛋白等)。实验组在常规治疗方案的基础上加用百令胶囊，方法为1次2g，1日3次，8周为1疗程，应用1个疗程。健康对照组不给药。
标本收集：所有研究对象采集清晨空腹外周静脉血5mL肝素抗凝，迅速离心后取上层血清置于- 70°C冰箱保存待统一检测Lkn-1。另采实验组及对照组患者清晨空腹静脉血3ml，做血清肌酐及尿素氮检测，并留24 h尿标本做24 h尿蛋白定量。
检测方法：采用双抗体夹心ELI SA 法测定血清Lkn-1。血肌酐( Scr)、尿素氮( BUN )及24 h尿蛋白定量(Up)检测采用日立7150 全自动生化分析仪测定。
统计学方法：采用SPSS14.0软件分析，计量资料以(x±s )表示，组间比较用t检验。
2 结果
2.1 各组患者Lkn-1、Scr、BUN、及Up对比 根据表1，实验组及对照组Lkn-1、Scr、BUN、及Up等各数据差异无统计学意义，而与健康组相比均明显上升，差异有统计学意义(P<0.01)，提示Lkn-1在糖尿病肾病患者炎症状态中起到作用。
2.2 糖尿病患者治疗前后Lkn-1、Scr比较 由表2可以看出，通过治疗4周后，两组患者血Lkn-1及Scr均较治疗前有明显降低，结果有统计学意义(P<0.05)，但降低程度无明显差异，治疗达到8周(1个疗程)后，两组患者指标进一步下降，且实验组下降程度大于对照组，结果具有统计学意义(P<0.01)，提示联合百令胶囊在治疗糖尿病肾病中对抑制炎症反应具有明显疗效。
表1 实验组、对照组、健康组的Lkn-1、Scr、BUN、及Up水平(x±s)
与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，△P<0.05，△△P<0.01
3 讨论
糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病患者中最常见的微血管病发症之一，尽管严格调控血糖、血脂使之处于理想范围内，仍然有超过40%的糖尿病患者进展为糖尿病肾病。虽然人们对糖尿病及其并发症的认识不断深入，大量研究证实炎症和免疫反应在各种危险因素促进 DN的发生发展中具有重要作用。若积极控制血糖、血压、血脂水平，及时应用改善微循环、降尿蛋白、改善炎症状态等药物，可以延缓肾病进展。
Lkn-1是趋化因子CC 亚群新成员，主要功能是趋化激活单核/巨噬细胞，诱导单核/巨噬细胞向炎症部位快速聚集，启动炎症反应，进而促使前炎症介质及组织因子的释放，使炎症反应长期存在；还可以上调 T 细胞和抗原提呈细胞的功能[1,2,3]。Lkn-1 对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞有强大趋化作用。其对中性粒细胞和单核细胞作用方式分别与IL-8 和MIP1-α相似[4]。
百令胶囊成分与天然冬虫夏草相近，近年该药在治疗肾脏病倍受重视。实验表明百令胶囊具有抗炎作用，而糖尿病肾病是一种炎症相关性疾病，肾脏在高血糖、血流动力学紊乱等病理状态下巨噬细胞大量浸润，且肾脏固有细胞可产生白细胞介素-1( IL-1) 、TNF-a、TGF 等多种炎症因子，这些炎症因子可通过自分泌和旁分泌方式放大炎症反应，进而导致肾小球硬化及肾小管间质纤维化[5]。
本研究通过对实验组、对照组、健康组的血Lkn-1、各项生化指标进行对比，并将实验组和对照组治疗前后进行对比。结果提示：糖尿病患者血清Lkn-1水平较健康组明显升高，证实Lkn-1作为趋化因子参与到肾脏的免疫炎症损伤过程中；而治疗前后相比，随着患者血清Scr、BUN、UP下降，血清Lkn-1水平相应减少，提示其可以反应肾脏炎症状态；与对照组相比，实验组联合百令胶囊治疗可以明显改善肾脏肾功能、减少蛋白尿，并且实验组治疗后Lkn-1水平下降更加明显，表明百令胶囊可以通过抑制肾脏免疫炎症反应，达到减少肾损害，保护肾功能目的；除此外，治疗8周与治疗4周相比，Lkn-1、Scr、Up水平下降更加明显，提示百令胶囊一个疗程的治疗相比不足一个疗程的治疗更加有效，但限于本实验时间有限，如果延迟百令胶囊治疗时间并进行观察，是否能够进一步起到抑制肾脏炎症反应的作用尚不得而知，而且其中Lkn-1升高的具体机制还需进一步探讨。
参考文献
[1] Rina Y, Chusoo K, Teruo K, et al. Involvement of leukotactin-1, a novel CC chemokine, in human atherosclerosis[J] Atherosclerosis, 2004, 174(1): 35.
[2] Kim IS, R yang YS, Kim YS, et al. Leukotactin-1 inducedERK activation is mediated via Gi/ Go protein/ PLC/ PK-Cy/Ras cascades in HOS cells [ J] . Life Sciences, 2010, 73(4): 447.
[3] Viola A, Luster AD. Chemokines and their receptors: drug targets in immunity and inflammation [J]. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 2008, 48: 171-197.
[4] LeeWH, Kim SH, Jeong EM, et al. A novel chemokine, leukotactin-1, induces chemo taxis, pro-atherogenic cytokines, and tissue factor expression in atherosclerosis [J] Atherosclerosis, 2002; 161(2): 255-260.
[5]冬虫夏草制剂及其制剂在肾脏病中的应用及机制探讨. 中国中西医结合肾病杂志.2009.10(11):1017-1019.
论文作者:彭芹 刘理*,张玥
论文发表刊物:《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年9月第9期供稿
论文发表时间:2015/11/18
标签：实验组论文; 炎症论文; 血清论文; 胶囊论文; 对照组论文; 肾脏论文; 糖尿病肾病论文; 《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年9月第9期供稿论文;