张芬 马富成
（新疆医科大学附属肿瘤医院超声二科 新疆乌鲁木齐 830011）
【摘要】目的：研究乳腺肿瘤实时超声造影增强模式与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。方法：对50例女性乳腺肿瘤患者（共56个病灶，其中16个良性，40个恶性)进行实时超声造影检查，评估造影增强模式，记录各项参数。对切除标本进行VEGF免疫组化染色并评分，分析超声造影增强模式与VEGF表达的相关性。结果：强化程度、增强方式与VEGF表达显著相关(P<0.05)。尤其是高增强、周边放射状增强均多见于VEGF高表达组。恶性组的达峰时间增快，峰值强度、曲线下面积较良性组增高(P<0.05)。结论： 乳腺肿瘤超声造影增强模式与VEGF表达具有良好相关性，两者综合评价乳腺肿瘤不仅能帮助鉴别肿瘤良恶性，还能为临床早期诊断、治疗、判断预后提供重要信息。
【关键词】超声造影检查；乳腺肿瘤；血管内皮生长因子
【中图分类号】R445 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）23-0130-02
乳腺肿瘤的血管生成在肿瘤生长、转移、抗血管治疗疗效、预后中起重要作用[1-3]，因此，能够在术前无创评估肿瘤血管生成成为近年来研究的热点，血管内皮生长因子(VEGF)的促肿瘤血管生成作用尤为突出。本研究通过对小样本的乳腺肿瘤进行实时超声造影评估，探讨乳腺良恶性肿瘤超声造影增强模式及相关参数与VEGF表达的相关性。
1.资料与方法
1.1 研究对象
收集新疆肿瘤医院2013年11月～2014年12月手术患者50例（共56个病灶），直径8～29mm。患者经临床触诊及影像学查及乳腺肿块，常规超声不能确定良恶性，56个病灶均经手术切除，病理证实。恶性40个（浸润性导管癌37个，导管原位癌3个）；良性16个（纤维腺瘤13个，腺病3个）。
2.仪器与方法
2.1 仪器和造影剂
使用philips iu22超声诊断仪，探头频率5～12MHZ，造影模式机械指数（MI）0.07。造影剂使用Bracco公司SonoVue超声造影剂。
2.2 检查方法
患者术前行乳腺彩超检查定位，在彩色多普勒及能量多普勒显示血流最丰富断面切入造影状态，经肘静脉团注造影剂2.4ml，开始计时并记录，随即注入5ml生理盐水。回放观察造影全程，开启QLAB分析软件，选择病变边缘及中心血流显像最丰富区域划定感兴趣区（TIC），得到感兴趣区域灌注参数，使用时间-强度曲线软件分析，观察内容包括始增时间AT(从推药到灌注起始时间)、峰值时间PT(从推药到造影剂显影达到峰值的时间)、峰值强度PI(曲线顶端处强度)、平台持续时间(峰值强度持续的时间)。
目测病灶整体增强情况，按达峰时肿块强化程度分为高增强、等-低增强； 再观察病灶由开始增强到达峰期间的增强方式[4-5]，分不均匀增强（包括向心性增强、放射状增强、灌注缺损）、均匀增强，分别记录上述观察结果。
免疫组化分析即VEGF的测定：①主要试剂：兔抗人VEGF多克隆抗体（美国Sigma公司）。②方法和步骤：4%甲醛固定标本，经脱水石蜡包埋步骤，4μm厚度连续切片，检测VEGF的表达。③VEGF表达阳性的判定：以细胞质呈现棕黄色颗粒状染色判定为阳性，采用半定量计数法，每张切片根据阳性细胞百分数进行评分：0，无阳性细胞；1，≤25%阳性细胞；2，26%～50%阳性细胞；3，>50%阳性细胞[6]。
2.3 统计学分析
计量资料采用χ2检验，使用SPSS 14.0统计软件。超声造影增强模式与VEGF表达的相关性采用Pearson检验和Spearman检验,P<0.05为差异有统计学意义。
3.结果
3.1 乳腺病灶的VEGF表达
依据VEGF染色总积分进行分组 ，大于3分的病灶归入高表达组，小于或等于3分的病灶归入低表达组。VEGF高表达组有32个病灶(57.1%)，VEGF低表达组有24个病灶(42.9%)。
在乳腺恶性肿瘤组VEGF的阳性表达率为72.5%(29／40)，显著高于乳腺良性肿块组 18.7％(3／16)，差异具统计学意意(P＜0.05)，见表2。
3.1 56个乳腺病灶超声造影增强模式与VEGF表达的相关性见表3。除边界特征外， 各项造影增强模式均VEGF显著相关(P<0.05)。高增强、不均匀增强均多见于VEGF高表达组。
表1 乳腺良性病灶与恶性病灶超声造影特点
4.讨论
本研究中乳腺病灶超声造影增强模式恶性组呈不均匀高增强，良性组多呈均匀低增强，术后病理免疫组化显示恶性组VEGF表达显著高于良性组，二者具有相关性。
有关研究报道肿块造影增强强度与微血管密度呈正相关[8]，免疫组化染色结果显示，VEGF高表达组多见于周边有放射状增强征象的乳腺恶性肿瘤，考虑因为恶性肿瘤生长具有“蟹足样”向周边浸润的特点，病灶边缘部分肿瘤细胞分泌大量VEGF，诱导血管大量生成。肿瘤血管分布杂乱、微血管密度不均匀，可能是造成其强化不均匀的原因，恶性肿瘤生长迅速，而血管的生成相对缓慢，肿块中心部分区域发生缺血坏死，呈现造影灌注缺损的表现。这些表现在良性组病灶中鲜有出现，与其VEGF表达基本一致。
本研究TIC相关参数显示恶性肿瘤造影达峰较良性快，峰值强度及曲线下面积均高于良性病灶(P<0.05)。乳腺恶性病灶通过分泌VEGF等血管生长因子诱导生成大量新生血管，这些血管走形紊乱，呈现穿支血管，存在动静脉瘘[9]，血管形态粗细不均，管径粗大，导致恶性病灶血流灌注较良性病灶更快、更多。
综上所述，作为一种功能成像，超声造影能为术前无创性评估肿瘤血管生成提供可靠依据，其与肿瘤VEGF表达的良好相关性不仅能判断肿瘤良恶性，判断预后，也为治疗提供参考价值。
【参考文献】
[1]夏罕生，俞清，黄备建等．乳腺富血供病灶的灰阶实时超声造影和能量多普勒超声对照研究[J]．中华超声影像学杂志，2009，18：776-779．
[2]张超学，张新书，王玲等．乳腺肿瘤三维超声血管容积指数及二维超声彩色像素密度与病理微血管密度相关性的对比研究[J]．中华超声影像学杂志，2006，15；157-158．
[3]罗民，盛辉，苑春莉等．血管内皮生长因子和微血管密度与乳腺浸润性导管癌生物学行为的关系[J]．中国实验诊断学，2010，14：10661067．
[4]DuJ，LiFH，FangH，eta1．Correl ation of real time gray scal econtrast—enhanced u ltraso nog raphy with microvessel density andvascular en doth elial growthf actor expressi on forassessmen to fangiogenesis in breastlesions．JU ltrasoundMed，2008，27：821-831．
[5]Wei dnerN，Semple3P，wekh WR，et a1．Tumor angiogen esis an dmetastas is correlation in in vasive breas tcarcinoma．NEnglJMed，1991，324：1-8．
[6]汤光宇，肖湘生，刘勇等．乳腺病变动态增强MRI与血管生成的相关性[J]．中华放射学杂志，2007，41：1205-1208．
[71方华，李风华，杜晶等．乳腺肿瘤实时灰阶超声造影与微血管密度相关性研究[J]．中国超声医学杂志，2009，25：555-558．
[8]刘华9超声造影在乳腺良恶性肿块鉴别诊断的研究进展［J］临床超声医学杂志，2012,14(12):837-839.
[9]李颖嘉，文戈，何洁．超声造影定量分析对乳腺良恶性肿瘤血流灌注异质性的评价[J]．中华超声影像学杂志，2009，18：517520．
论文作者:张芬,马富成
论文发表刊物:《心理医生》2015年23期
论文发表时间:2016/6/20
标签：造影论文; 超声论文; 病灶论文; 乳腺论文; 肿瘤论文; 血管论文; 相关性论文; 《心理医生》2015年23期论文;