何文博１ 马力２ 刘娜１ 李超３ １．３河北省定州市人民医院 河北 定州 ７３００００;２．河北医科大学第四医院 河北 ０５００９１ 作者简介:何文博(１９８０－),女,河北省衡水市人,主治医师硕士从事乳腺甲状腺疾病的研究.
【摘要】 目的 探讨mfn２和ERβ在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义.方法 选用２００８年１月至１２月乳腺浸润性导管癌患者术后石蜡标本９５例,正常导管上皮组织３０例.免疫组织化学染色检测肿瘤组织中mfn２和ERβ的表达情况.分析两者的相关性及其与临床病理特征的关系.结果 ９５例乳腺浸润性导管癌组织中mfn２阳性表达率６２．１％,显著低于３０例癌旁正常乳腺导管上皮组织中的８３．３％(P＜０．０５);９５例乳腺浸润性导管癌组织中ERβ阳性表达率６３．２％,显著低于３０例癌旁正常乳腺导管上皮组织中的８６．７％(P＜０．０５).在浸润性导管癌组织中mfn２和ERβ的阳性表达随着乳腺癌组织学分化程度的降低、受累淋巴结增多而降低(均P＜０．０５),与患者年龄、肿瘤大小以及TNM 分期无关(均P＞０．０５).乳腺浸润性导管癌组织中mfn２和ERβ阳性表达成正相关(P＜０．０１).结论:mfn２和ERβ在乳腺浸润性导管癌组织中表达下降,且两者间可能存在相互作用,并影响乳腺癌的生物学行为及患者预后. 【关键词】 乳腺浸润性导管癌; Mfn２; ERβ; 免疫组织化学【中图分类号】R７３７．９【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０３５５－０１
该课题前期研究[１]从细胞水平探讨了ERβ通过影响mfn２的表达抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移,可能抑制了乳腺癌的发生及发展.本试验采用免疫组化方法从临床病理水平观察mfn２和ERβ在不同临床病理特征乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其两者的相关性.
１ 材料与方法
１．１ 研究对象及材料来源随机选用２００８年１月至１２月河北医科大学第四医院乳腺癌患者术后石蜡标本９５例.所有患者均为女性,年龄范围３１~８８岁.９５例均为乳腺浸润性导管癌,其中组织学分级Ⅰ级１３例、Ⅱ级６３例、Ⅲ级１９ 例.依照AJCC乳腺癌TNM 临床分期标准(２００９年版),TNM 分期Ⅰ期１２例、Ⅱ期６９例、Ⅲ期１４例.另外取癌旁正常导管上皮组织(均取自距原发癌灶＞５cm 处的正常乳腺组织标本,并经病理证实)３０例为对照.
１．２ 主要试剂mfn２小鼠抗人单克隆抗体、ERβ兔抗人多克隆抗体均购自SantaCruz 公司. １．３ 免疫组化方法检测mfn２和ERβ的表达试验按照S－P试剂盒说明进行. １．４ 统计学处理应用SPSS１６．０统计软件包进行数据处理,统计学方法采用χ２检验和变量相关性分析.所有统计结果的判定,以P＜０．０５为差异性有统计学意义. ２ 结果２．１ Mfn２和ERβ在正常乳腺导管上皮组织和乳腺浸润性导管癌组织中的表达３０例癌旁正常乳腺导管上皮组织中２５例mfn２阳性表达,阳性表达率８３．３％;而９５例乳腺浸润性导管癌组织中５９例mfn２阳性表达,阳性表达率为６２．１％(χ２＝４．４０２,P＜０．０５).３０例癌旁正常乳腺导管上皮组织中２６例ERβ 阳性表达,阳性表达率为８６．７％;而在９５例乳腺浸润性导管癌组织中６０例ERβ阳性表达,阳性表达率为６３．２％(χ２＝５．８７０,P＜０．０５).Mfn２和ERβ在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达均显著低于乳腺正常导管上皮组织.(图１、图２) ２．２ Mfn２和ERβ的阳性表达与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系组织学病理分级为Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的三组间mfn２阳性表达率(χ２＝１０．２４３,P＜０．０５)和ERβ阳性表达率(χ２＝８．５６０,P＜０．０５)均有差异;淋巴结受累０、１－３和≥４三组,mfn２阳性表达率(χ２＝１４．０１１,P＜０．０５)和ERβ阳性表达率(χ２＝６．９１１,P＜０．０５)均有差异.(表１) ２．３ Mfn２和ERβ在乳腺浸润性导管癌组织中表达的相关性９５例乳腺浸润性导管癌组织中mfn２和ERβ的阳性表达成正相关(r＝０．５９２,P＜０．０５).(表２)
３ 讨论
雌激素受体属于类固醇类核受体家族,包括ERα和ERβ,ER 与雌激素作用在细胞核内通过经典和非经典途径改变靶基因的转录水平,影响雌激素依赖的生命活动[２].mfn２又名增殖抑制基因(HSG),可阻滞细胞周期,明显抑制细胞增殖. 大量研究[３]发现mfn２在多种肝癌、胃癌等肿瘤组织中的表达明显低于癌旁正常组织,提示mfn２作为抑癌基因在肿瘤发生发展过程中发挥了重要作用,其表达的缺失是肿瘤发生发展的重要原因.研究提示mfn２表达下降失去了对正常乳腺组织的保护,增加了患乳腺癌的危险性,诱导乳腺癌的发生.本试验结果显示mfn２和ERβ在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达均显著低于乳腺正常导管上皮组织,同时发现mfn２和ERβ在乳腺浸润性导管癌的阳性表达随淋巴结受累的增多、组织学分级的降低而下降,由此说明两者表达的缺失与乳腺癌的发生和进展密切相关. 雌激素及其受体复合物通过与特定的激活蛋白复合体相互作用后活化AP－１,进而调节靶基因转录,并且通过启动子序列分析指出,mfn２等基因的启动子包含了AP－１的作用位点,受雌激素活化AP－１ 的非经典途径调节. 本试验在整体水平下从临床病理角度观察到ERβ和mfn２在乳腺浸润性导管癌组织中的表达显著低于正常乳腺导管上皮组织,且两者在浸润性导管癌组织中的阳性表达呈正相关,提示两者之间可能存在着相互作用,进一步验证了我们前期的工作. 综上所述,ERβ及mfn２有望应用于乳腺癌预后判断、内分泌治疗及化疗增敏,研发促进其表达的药物有助于最大限度发挥其抗肿瘤作用.
参考文献[１] 李娟,郝晓慧,李欢．增殖抑制基因和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及意义[J]．西安交通大学学报:医学版,２０１１,３２(２):２０８－２１６ [２] WangW,ZhouD,WeiJ,etal．HepatitisBvirusXproteininhibitsP５３[－mediatedupregulationofmitofusin－２inhepatocellularcarcinomacells [ J]．BiochemBiophysResCommun,２０１２,４２１(２):３５５－３６０ ３] 王保信,马海玲,马艳荣,等．４５例乳腺癌中HSG 和EGF的表达及其关系的研究[J]．肿瘤学杂志,２０１３,１９(２):１５４－１５６
论文作者:何文博１ 马力２ 刘娜１ 李超３
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/2/24
标签：导管论文; 乳腺论文; 阳性论文; 组织论文; 上皮组织论文; 浸润性论文; 乳腺癌论文; 《中国综合临床》2015年9月供稿论文;