（成都市双流区西航港社区卫生服务中心 610200）
摘要：目的 分析阴道上皮样平滑肌瘤的临床病理特征。方法 选取2016年11月到2018年4月期间收治的19例阴道上皮样平滑肌瘤患者作为研究对象，应用分子原位杂交以及免疫组织化学染色技术对其病理学特征进行分析。结果 阴道上皮样平滑肌瘤的细胞相对较小，且个头差异不大，呈上皮样，多为卵圆、圆形，细胞多表现为巢片状或簇状，细胞呈透明状，质弱嗜酸。细胞核表现为卵圆或圆形，多位于细胞中央，核分裂2-4个/50HPF，无异性。多数区域可见肿瘤细胞四周无细胞区的胶原变间质出现巨菊形团。肿瘤表面阴道壁出现粘膜坏死或者有溃疡产生。经免疫组织检查，波形、结蛋白、雌激素、孕激素受体、肿瘤细胞hTERT为阳性表达。原位杂交后，EBERs基因呈阴性。结论 阴道上皮样平滑肌瘤可归属于良性，经局部手术切除后治愈性较强。其中hTERT为阳性表达表明肿瘤发生因素与端粒酶激活有关联，EBERs基因呈阴性表明其出现可能与EB病毒感染有关联。其中雌激素、孕激素受体表达表明此肿瘤对两者有较高反应，可作为研究方向。
关键词：阴道；上皮样；平滑肌瘤；病理特征
Objective：to analyze the clinicopathological features of vaginal epithelioid leiomyoma.Methods：From November 2016 to April 2018，19 patients with vaginal epithelioid leiomyoma were enrolled in this study.Their pathological features were analyzed by in situ hybridization and immunohistochemical staining.Results：Vaginal epithelioid leiomyoma cells were relatively small，and there was no significant difference in the size of epithelioid cells，most of them were oval，round，nest-like or cluster-like cells，cells were transparent，weak eosinophilic.The nuclei are oval or round，many located in the center of the cell，and the nuclei are divided into 2-4 /50HPF and no heterosexual.In most regions，giant cells of chrysanthemum were seen in the collagen free stroma surrounding the tumor cells.Mucous membrane necrosis or ulceration occurred on the surface of the tumor.The expression of vimentin，desmin，estrogen，progesterone receptor and hTERT was positive by immunohistochemistry.After in situ hybridization，the EBERs gene was negative.Conclusion：vaginal epithelioid leiomyoma can be classified as benign，and is highly effective after local resection.The positive expression of hTERT indicated that telomerase activation was associated with tumorigenesis.The negative expression of EBERs gene suggested that the presence of hTERT might be associated with EB virus infection.The expression of estrogen receptor and progesterone receptor indicates that the tumor has a high response to both，which can be used as a research direction.
上皮样平滑肌瘤是一类较为罕见的子宫肌瘤，其发病率较低，因此在发病后，患者对其了解较浅，在医学方面也需要深入研究[1]。其在临床中普遍分为3类，良性、恶性、恶性潜能未定，且由于较为少见，极易发生漏诊以及误诊现象，因此对其临床病理特征进行分析十分必要[2]。本文以收治的19例阴道上皮样平滑肌瘤患者作为研究对象，应用分子原位杂交以及免疫组织化学染色技术对其病理学特征进行分析。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2016年11月到2018年4月期间收治的19例阴道上皮样平滑肌瘤患者作为研究对象，所选患者均经临床及相关试验诊断确诊为阴道上皮样平滑肌瘤[3]。年龄在26-49岁，平均年龄（37.15±3.65）岁；学历：初中及以下8例，高中6例，大专及以上5例；婚姻状况：未婚1例，已婚16例，丧偶2例。所选患者资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且均同意参加此次研究并自愿签署知情同意书。在医院伦理委员会同意并监督的情况下进行本实验。
1.2方法
1.2.1 SP免疫组织化学方法
手术切除标本，经中性甲醛10%溶液固定，开展脱水、石蜡包埋等免疫组织化学染色，后经由光镜观察。采用SP法标记，依据免疫标记差异，滴加对应一抗，阳性对照选取已知阳性片，阴性对照采用PBS代替一抗，具体步骤依据试验以及试剂盒要求开展。
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1.2.2原位分子杂交
EBER是经由EB病毒编码的小RNA，采用经辣根过氧化物酶系统且显色剂为DAB的原位杂交试剂盒（ISH-5021）。试验阳性对照选取已知阳性对照，阴性选取PBS代替杂交液，步骤依据试验及试剂盒要求开展。
1.3观察指标
①肉眼观察患者情况；②观察患者镜检结果，病理检验确诊：阴道上皮样平滑肌瘤，局部细胞出现增生情况，且较活跃；③观察患者免疫组织化学及原位分子杂交结果。
1.4统计学分析
建立Excel数据库对数据资料进行分析，分析软件工具SPSS20.0，计量资料采用均数方差表示，两组间比较，应采用独立样本t检验，计数资料采用百分率表示且用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1肉眼观测
3块灰红灰黄组织，大小平均约为2.0cm×2.0cm×1.5cm，表面可见少部分阴道粘膜组织，切面可见肿物，大小平均约为2.0cm×2.0cm×1.1cm，颜色为灰黄、灰红色，质感较软，部分质中，未见包膜。
2.2镜下观测
所选患者经镜检，肿物境界不模糊，无包膜，肿瘤细胞上皮样，可见巢片状排列、簇状、小腺泡状等。瘤细胞相对较小，且个头相对一致，与未经分化的原始细胞较为相似，多数呈现卵圆形或圆形，也有患者呈现多角形。核圆形居中深染，部分核周出现透明晕，染色质粗颗粒状，核仁显现程度较差，核分裂2-4个/50HPF，细胞质相对偏少，红、淡红染后细胞质出现透明状，透亮，胶原变及玻璃、间质粘液样变。多数区域可见肿瘤细胞四周无细胞区的胶原变间质出现巨菊形团。肿瘤表面阴道壁出现粘膜坏死或者有溃疡产生。
2.3免疫组织化学
S-100（-），CK（-），HMB45（-），CD34、31、117（-），F8（-），平滑肌肌动蛋白（-）、DOG1（-），结、波形蛋白（+），雌激素、孕激素受体（+），肿瘤细胞hTERT（+）。原位分子杂交，EBERs基因呈现为阴性。
3.讨论
上皮样平滑肌瘤源于平滑肌，较为少见，细胞多表现为卵圆形或圆形上皮样。当它被发现于非典型部位时，难与其他软组织肿瘤区分，极易出现误诊情况[4]。
在本研究中，瘤细胞相对较小，个头较一致，与未经分化的原始细胞较为相似，多数呈现卵圆形或圆形，也有患者呈现多角形。核圆形居中深染，部分核周出现透明晕，染色质粗颗粒状，核仁显现程度较差，核分裂2-4个/50HPF，细胞质相对偏少，红、淡红染后细胞质出现透明状，透亮，胶原变及玻璃、间质粘液样变。多数区域可见肿瘤细胞四周无细胞区的胶原变间质出现巨菊形团。肿瘤表面阴道壁出现粘膜坏死或者有溃疡产生。并依据相关数据查阅发现，部分患者未出现巨菊形团，表明其在形态学表现中较为独特。上皮样平滑肌瘤多表达肌源性标志物、波形蛋白，如结蛋白、肌动蛋白等。在本研究中，经免疫组织检查，波形、结蛋白、雌激素、孕激素受体、肿瘤细胞hTERT为阳性表达。细胞较小与原始未分化细胞相似，有极大概率来自于平滑肌母细胞。另外通过观察发现，雌激素、孕激素受体具有高表达特点，表明此肿瘤对两者有较高反应。除了分析阴道上皮样平滑肌瘤病理特征还需要将其与其他软组织肿瘤进行分辨。如胃肠道间质瘤，其细胞多表现为上皮样或梭形，其与阴道上皮样平滑肌瘤鉴别可采用免疫组织学CD34、117或者DOG1阳性，肌源性标志物为阴性[5]；低度恶性纤维黏液样肉瘤，可见巨菊形团，本研究中也有患者出现此类结果，因此在临床鉴别中需要多加注意。此类细胞表现为梭形，以波形蛋白为主要表达，无结蛋白表达[6]；血管球瘤，此类肿瘤尤为需要注意，因为两类肿瘤形态学以及免疫组织化学表型具有一定相似性，难以区分。不过血管球瘤细胞较规则，多为圆形，细胞边界不模糊，无结蛋白表达；横纹肌肉瘤，其中硬化性横纹肌肉瘤，细胞较小，间质间可见嗜碱性透明样变或玻璃样变基质，细胞浸埋在之间，呈微小腺泡状、条束状，与阴道上皮样平滑肌瘤区分较难。但是此类瘤细胞分裂较多见，异型核分裂较为常见。除上述外还有上皮样肉瘤、侵袭性血管粘液瘤等，具体可依据免疫组织化学标记、形态学特点进行鉴别[7]。肿瘤细胞hTERT作为端粒酶的催化亚基，其是否表达对端粒酶激活有调控性，端粒酶激活能避免细胞凋亡，产生永生化，与肿瘤出现有紧密联系。在本研究中，其为阳性表达，提示临床研究肿瘤出现有一定概率和端粒酶激活有联系，不过还需要学者深入研究。BE病毒感染和鼻咽细胞淋巴瘤有所联系，相关学者研究表明免疫缺陷患者平滑肌肿瘤较特殊，部分患者伴EB感染。本研究中表明EB病毒感染和阴道上皮样平滑肌瘤有关联性，依据分子杂交技术结果显示，本组研究中EBERs基因呈阴性，提示其发生因素可能与EB病毒感染具有相关性。上皮样平滑肌瘤在过去也被称之为奇异性平滑肌瘤、平滑肌母细胞瘤等，是平滑肌肿瘤中较为特别的一个类型。通过分析阴道上皮样平滑肌瘤的临床病理特征以及随访信息、数据得出结果，其可归属于良性肿瘤，且通过开展局部手术进行治疗可以大大治愈效果，无转移迹象出现。当其出现在呼吸道时有局部复发的概率存在，在临床治疗中需要对其复发进行预防。为此在治疗阴道上皮样平滑肌瘤时也需要对其进行密切关注，对其诊断结果以及临床进行分析，以确保患者预后及治疗效果，为医师治疗提供可靠依据，确保患者诊断准确性及治疗安全性。
综上所述，分析阴道上皮样平滑肌瘤的临床病理特征。结果表明阴道上皮样平滑肌瘤的细胞相对较小，多为卵圆、圆形，细胞多表现为巢片状或簇状，细胞呈透明状，质弱嗜酸。核分裂2-4个/50HPF。肿瘤表面阴道壁出现粘膜坏死或者有溃疡产生。经免疫组织检查，波形、结蛋白、雌激素、孕激素受体、肿瘤细胞hTERT为阳性表达。原位杂交后，EBERs基因呈阴性。对阴道上皮样平滑肌瘤临床病理进行分析，有助于减少漏诊及误诊率，为临床患者提供诊断有效、安全、科学性，保障患者生命，同时患者可以及早诊断、及早治疗，可提高患者及家属对医院的信赖，提高治疗积极性，对改善患者与医护人员关系有积极影响，因此对其病理特征进行分析，具有积极意义。
参考文献
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[2]张钗红，全昱冲，卢秀琴.巨大骶前平滑肌瘤伴变性出血误诊讨论[J].临床误诊误治，2017，30（12）：27-29.
[3]詹媛，江锦良，黄传生，等.肺良性转移性平滑肌瘤1例并文献复习[J].临床与实验病理学杂志，2017，33（9）：1031-1032.
[4]王宝，陈文军，谭凤美.子宫上皮样平滑肌瘤的临床病理分析[J].中国医药指南，2017，15（1）：100-100.
[5]陈新妹.子宫平滑肌瘤伴腺瘤样瘤42例临床病理分析[J].中国实用医药，2017，12（16）：72-74.
[6]严鸣，廖敏，麦振声.特殊类型子宫肌瘤的临床与病理分析[J].浙江临床医学，2017，19（9）：1707-1709.
[7]张益红，戴峻.子宫血管平滑肌瘤合并上皮样平滑肌瘤一例[J].山西医药杂志，2017，46（9）：1122-1123.
论文作者:张丽
论文发表刊物:《航空军医》2018年20期
论文发表时间:2018/12/3
标签：肌瘤论文; 平滑论文; 细胞论文; 阴道论文; 肿瘤论文; 患者论文; 病理论文; 《航空军医》2018年20期论文;