张叁军[1]2001年在《妇科止血颗粒的药效学及毒理学研究》文中指出妇科止血颗粒（Fu-ke-zhi-xue-ke-li FKZXKL）是在经临床验证有效的中药复方基础上，开发出的一种新药。本文从血液凝固与纤溶、子宫活动、性器官与性激素以及抗炎镇痛诸方面研究了该药的主要药效学作用及其机制，同时观察了其急、慢性毒性作用。主要实验结果如下：1．FKZXKL对血液凝固、纤溶系统的影响 FKZXKL（5g·kg~(-1)、10g·kg~(-1)及20g·kg~(-1)）ig给药，qd×7d能够程度不同地缩短小鼠的BT和CT。FKZXKL（16g·kg~(-1)）可明显缩短大鼠PRT时间，但对PT时间及FDP量无明显影响。2．FKZXKL对雌性未成年大鼠性激素及性器官的影响 FKZXKL（8g·kg~(-1)、16g·kg~(-1)）ig给药，qd×7d能够明显升高大鼠血清FSH、LH及E_2的含量；对性器官系数及病理组织学无明显影响。3．FKZXKL对大鼠子宫活动的影响 FKZXKL（2.5g·kg~(-1)、5g·kg~(-1)及10g·kg~(-1)）经十二指肠给药，能明显提高大鼠在体子宫活动的幅度；FKZXKL（0.05g、0.1g及0.2g）对大鼠离体子宫收缩幅度、收缩频率和活动力均有明显的提高。4．FKZXKL对急、慢性炎症的影响 FKZXKL（20g·kg~(-1)），ig给药，qd×7d，对小鼠二甲苯诱导的耳肿胀度有明显抑制作用；FKZXKL（16g·kg~(-1)）ig给药，qd×10d，对大鼠松节油气囊肉芽增生有明显的抑制作用。5．FKZXKL对血液、子宫PGE_2的影响 FKZXKL（8g·kg~(-1)、16g·kg~(-1)）ig给药，qd×7d可明显提高大鼠血液PGE_2的含量，降低子宫组织中PGE_2的含量。6．急性毒性作用 安徽医科大学硕士学位论文 小鼠巾 给药，妇科止血颗粒原料的m。二37．89 g·kg‘，95％可信限为 34．68～ 41．40 g叶g－‘。小鼠 ig给药，妇科止血颗粒原料一日最大给药量为 105．og·kg－‘， 约相当于临床用药量的刀倍，妇科止血颗粒成药一日最大给药量为兀．v吨·kg－‘。 7．慢性毒性作用 FKZXKL对大鼠的一般状况及尿液有关指标无明显影响，脏器病理组织学检 查也未见异常。对血液学的影响：12周时，高剂量组 CT缩短，WBC减少，14周 时可恢复正常。对血液生化学的影响：高剂量组AST增高，而BUN降低；中剂 量组 T－BIL和 CTE增高；中、低剂量组 ALT降低；低剂量组 TP和 T－CHO降低。 各项血液生化指标14周时均可恢复正常；另外，高、中剂量对大鼠性器官系数 有明显影响，卵巢和子宫系数增高，而睾丸系数降低，并且在停药后2周子宫和 睾丸系数仍不能恢复正常。 结论：FKZXKL具有促凝、抗炎、调节性激素以及加强子宫活动性的作用； 并且能够明显影响前列腺素的分泌，可能是上述作用的主要机制之一。FKZXKL急 慢性毒性实验结果表明，FKZXKL是一种低毒、安全有效的药物。
姜建萍[2]2010年在《壮药滇桂艾纳香止血效应的实验研究》文中研究表明目的：1.研究滇桂艾纳香止血作用的药效学及急性毒性。2.从凝血功能调节、子宫平滑肌收缩、血管收缩以及相关药效进行综合考察,探讨滇桂艾纳香发挥止血作用的作用机制。方法：第一部分滇桂艾纳香不同总提取物药效学研究通过测定滇桂艾纳香水提取物半数致死量(LD50)和50%乙醇提取物、70%乙醇提取物的最大耐受量(MTD),考察滇桂艾纳香的急性毒性。通过研究滇桂艾纳香不同总提取物对小鼠出血时间的影响、对小鼠凝血时间的影响、对家兔血浆复钙时间的影响、对小鼠离体子宫平滑肌的影响以及对家兔离体动脉条平滑肌的影响,明确滇桂艾纳香不同总提取物的止血作用。第二部分滇桂艾纳香有效部位的实验研究通过对滇桂艾纳香不同部位提取物凝血作用研究,包括石油醚部位、氯仿部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位及70%乙醇部位,分为高、中、低剂量叁个剂量组,研究其对小鼠出血时间、凝血时间、家兔血浆复钙时间、小鼠离体子宫平滑肌、家兔离体动脉条的影响,初步筛选出滇桂艾纳香的有效活性部位。第叁部分滇桂艾纳香止血作用机制研究(1)研究滇桂艾纳香水提液、含药血清对小鼠离体子宫平滑肌、对大鼠在体子宫平滑肌及家兔血管平滑肌的影响；(2)研究滇桂艾纳香对早孕大鼠流产子宫出血量及对子宫内膜形态的影响；(3)研究滇桂艾纳香大鼠静脉血中血栓素(TXA2)、前列环素(PGI2)与TXA2/PGI2含量,以及对大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响；(4)研究滇桂艾纳香水提液对凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间(APTT),纤维蛋白原(FIB)的影响；(5)研究滇桂艾纳香对药物流产后大鼠子宫组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及血管紧张物质内皮素(ET)等的影响；(6)研究滇桂艾纳香对药物流产后大鼠子宫蜕膜中层粘连蛋白(LN)和纤维粘连蛋白(FN)的影响；(7)研究滇桂艾纳香的抗炎作用,采用小鼠耳肿胀、大鼠足肿胀法及小鼠腹腔毛细血管通透性法进行研究。通过以上指标考察滇桂艾纳香止血作用及其凝血机制。结果：第一部分滇桂艾纳香不同总提取物药效学研究1.实验结果表明,滇桂艾纳香有较好的止血作用。滇桂艾纳香水提物、50%乙醇提取物、70%乙醇提取物均可缩短小鼠出血时间、凝血时间,以及缩短体外给药家兔血浆复钙时间。并能在一定程度上增强小鼠离体子宫平滑肌的收缩频率及收缩力及家兔离体动脉条平滑肌的收缩力,其中70%乙醇提取物作用最为显着。2.急性毒性实验结果显示,滇桂艾纳香水提取物对昆明种小鼠灌胃给药(ig)的LD50为143.10g生药/kg体重；滇桂艾纳香50%乙醇提取物对昆明种小鼠的MTD为259.60g生药/kg体重,70%乙醇提取物对昆明种小鼠灌胃给药的MTD为309.68g生药/kg体重。分别相当于成人日用量的519倍及619倍,表明毒性低。第二部分滇桂艾纳香有效部位的实验研究滇桂艾纳香乙酸乙酯部位、正丁醇部位及70%乙醇部位叁个部位均可使小鼠出血时间、凝血时间及体外给药家兔血浆复钙时间缩短,并能在一定程度上增强小鼠离体子宫平滑肌的收缩频率及收缩力及家兔离体动脉条平滑肌的收缩力(P<0.05)。第叁部分滇桂艾纳香止血作用机制研究(1)滇桂艾纳香水煎液及含药血清均能加强小鼠离体子宫平滑肌、大鼠在体子宫平滑肌及家兔血管平滑肌的收缩能力,减少早孕大鼠流产子宫出血量,与空白组比较有显着性差异(P<0.05)；(2)改善子宫内膜组织形态,促进子宫内膜组织的修复,减少子宫出血(P<0.05)；(3)滇桂艾纳香可升高大鼠血浆中血栓素(TXA2)的含量显着降低大鼠血浆中前列环素(PGI2)的含量,同时升高TXA2/PGI2值,促进血小板粘附、聚集并能收缩血管,从而达到止血作用(P<0.05)；(4)滇桂艾纳香可缩短凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),显着提高大鼠静脉血中纤维蛋白原(FIB)含量,促使血液凝固,而止血(P<0.05)。对肿瘤坏死因子(TNF-α)也有一定的抑制作用,但与空白组比较无显着性差异(P>0.05)；(5)可降低子宫局部一氧化氮合酶(NOS)和一氧化氮(NO)含量(P＜0.01),升高内皮素(ET)含量(P<0.05)；(6)可降低LN、FN在蜕膜组织中的表达,利于蜕膜排出体外(P<0.01)；(7)可明显抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀(P＜0.05),抑制角叉菜胶诱发的大鼠足跖肿胀(P＜0.01),以及降低小鼠腹腔毛细血管通透性(P<0.05),提示具有较好的抗炎作用。结论：1.滇桂艾纳香有较好的止血作用。其中70%乙醇提取物作用最为显着。2.滇桂艾纳香可升高大鼠血浆中TXA2的含量,显着降低大鼠血浆中PGI2的含量,同时升高TXA2/PGI2值,促进血小板粘附、聚集,表明具有较好的止血作用。3.可促进子宫内膜修复,降低子宫局部NO和NOS含量,升高ET含量,收缩血管,提示具有较好的止血作用。4.滇桂艾纳香可降低LN、FN在蜕膜组织中的表达,利于蜕膜排出体外,减少出血时间。5.抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀度和角叉菜胶诱发的大鼠足跖肿胀度,提示具有较好的抗炎作用。6.滇桂艾纳香急性毒性结果显示,毒性低。
杨金玲[3]2008年在《断血流分散片的研制》文中提出本文对断血流分散片的研制进行了系统的研究与探讨。首先以醉鱼草皂苷Ⅳb的含量及浸膏得率作为考察指标,用L9(34)表进行正交试验确定最佳水煎煮提取工艺条件,然后对断血流水提物的预处理方法、大孔吸附树脂型号与吸附容量、洗脱溶剂的选择及用量等精制工艺指标进行了考察。其次以分散均匀度、片重差异及脆碎度等为指标对辅料进行综合筛选与合理优化,并对制粒方法进行研究,确定了合理可行的断血流分散片的制备成型工艺。最后选择醉鱼草皂苷Ⅳb作为定量指标,建立了测定断血流分散片有效成分醉鱼草皂苷Ⅳb含量的HPLC测定方法。进行了在拟市售包装条件下进行的加速试验及长期留样稳定性实验考察,表明该制剂稳定性良好。通过动物试验对断血流分散片进行了初步药效学及毒理学实验研究,表明断血流分散片止血抗炎作用良好,可以明显缩短小鼠、大鼠出凝血时间,且停药后不会影响凝血功能,可对角叉菜胶致小鼠足肿胀及巴豆油所致的耳廓肿胀有显着抑制作用,毒理学实验研究提示断血流分散片未见有明显毒性反应及延时毒性,应用安全性较高。
李宗华[4]2005年在《盆炎净颗粒改胶囊的制备工艺与质量标准及抗炎与镇痛作用实验研究》文中认为盆腔炎是妇科疾病中的常见病、多发病,严重威胁着我国广大妇女的健康。中医目前对该病有较为系统的认识,治疗该病积累了丰富的经验,具有辨证论治、治法多样、疗效确切、副作用少、标本兼顾的优势。在众多中医疗法中,中成药内服治疗盆腔炎又具有使用方便、携带方便、利于长期用药的优势。 盆炎净颗粒为已有国家标准的中成药,组方严谨,治疗湿热下注型盆腔炎疗效确切,无不良反应,但存在服用量较大,服用不方便,口感差,携带不方便等不足。如能对该药进行适当剂型改革,克服以上缺点,使之更能适用于临床,则有较强的现实意义。 本课题分两大部分。第一部分为文献综述。内容包括中西医对盆腔炎的认识与治疗,盆炎净颗粒及组方药物的研究概况。第二部分为实验部分。通过工艺研究,将盆炎净颗粒改成盆炎净胶囊,克服了颗粒剂的以上缺点,并对盆炎净胶囊的质量标准、抗炎与镇痛作用进行了研究。 实验研究分叁节论述: 第一节,盆炎净胶囊的制备工艺研究。提取精制工艺基本沿用原盆炎净颗粒的水提醇沉工艺,但采用正交实验、平行对照实验等对原工艺缺少的参数指标的进行考察,这些参数指标包括水煮加水量、浸泡时间、投料药材的粒度、醇沉前浓缩药液的温度;在胶囊成型工艺中,以吸湿性与流动性为指标,分别对辅料种类与用量、制剂成型方式等问题进行研究。结果,盆炎净胶囊的提取精制工艺弥补了原工艺的不足,并建立了新的制剂成型工艺。 第二节,盆炎净胶囊的质量标准研究。对原颗粒剂标准中的忍冬藤与赤芍的薄层鉴别方法进行改进,并对方中其余中药分别进行薄层鉴别方法研究;含量测定研究采用高效液相色谱法,对有效成分绿原酸、芍药苷进行含量测定方法学考察。结果,建立了忍冬藤、赤芍、鸡血藤、车前草、川芎5味中药的薄层色谱鉴别方法,建立了芍药苷的高效液相色谱含量测定方法,盆炎净胶囊的质量标准比原标准有了较大提高。 第叁节,盆炎净胶囊的抗炎与镇痛作用研究。以盆炎净胶囊为受试药,通过醋酸致小鼠腹腔炎症实验、蛋清致大鼠足跖肿实验、棉球致大鼠肉芽肿实验考察药物的抗炎作用;以热板法致小鼠疼痛实验、醋酸致小鼠扭体实验考察药物的镇痛作用;并与盆炎净颗粒以及市场同类品种金鸡胶囊比较。结果,盆炎净胶囊对以上各种实验模型均有不同程度的抑制作用,表明该药具有抗炎与镇痛作用,其作用不弱于盆炎净颗粒与金鸡胶囊。
崔姣[5]2011年在《功血饮治疗功能性子宫出血的药效及机理研究》文中研究指明本论文课题来源于南京市医学科技发展重点项目(ZKX07023),旨在中医理论的指导下研究功血饮治疗功能性子宫出血的药效及机理,为本项目后期药品的开发提供科学数据和研究支撑。本论文主要内容包括以下几个部分：一.功血饮治疗功能性子宫出血的止血作用及机制研究通过选取动情期雌性大鼠与雄性大鼠合笼,筛选出怀孕大鼠。于第7天分别灌胃米非司酮溶液和米索前列醇溶液,造成早孕大鼠不完全流产模型,随机分为模型组,宫血宁组,功血饮叁个剂量组。另取lO只早孕大鼠为空白对照组。给药后测定子宫出血量,末次给药后,选取处于动情间期的大鼠进行眼眶取血,分离血清,大鼠处死后,迅速摘取子宫、卵巢、肾上腺、脾脏及胸腺并称重,计算其脏器系数,称重后的子宫,置10%福尔马林中固定,石蜡包埋,切片,HE染色,做组织形态学检查。采用放免法测定血清雌二醇(E2),孕酮(P)水平；采用RT-PCR方法获得大鼠子宫ER mRNA、PR mRNA的逆转录表达产物cDNA,用琼脂糖凝胶电泳方法检测,计算机图像分析系统进行统计分析。结果显示击模型组大鼠子宫出血量明显增多,与空白对照组比较有显着性差异(P<0.01)；功血饮5.5、11、22g/kg剂量大鼠与模型组比较,子宫出血量均显着减少(P<0.01)。?模型组大鼠子宫脏器系数下降,具有显着性差异(P<0.01)。功血饮5.5、11、22g/kg剂量组与模型组比较,子宫和卵巢系数均有增加。子宫组织形态学检查也表明功血饮可增加腺体的数目。?功血饮22g/kg能明显升高E2水平(P<0.05)。功血饮5.5、11、22g/kg剂量组均能降低ER mRNA、PR mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。通过采用小鼠断尾法及玻片和毛细玻管法观察功血饮对小鼠凝血、出血时间的影响。结果显示功血饮能明显缩短小鼠出血和凝血时间(P<0.01)。通过采用离体子宫实验法观察功血饮对子宫平滑肌收缩的影响。实验前3 d,每天皮下注射己烯雌酚。实验时颈椎脱臼处死大鼠,剖腹取出子宫,置于与压力换能器相连的麦氏浴槽中,持续供氧,记录正常收缩曲线10 min,然后加入不同浓度的功血饮溶液,分别记录加入药物后的子宫的活动曲线。此外用缩宫素造模后,观察功血饮对子宫收缩的影响。结果显示功血饮中剂量、大剂量组可明显增强子宫平滑肌的收缩频率(p<0.01),且呈剂量依赖性关系,但对子宫收缩的强度影响不大。功血饮各剂量组能增强子宫平滑肌的活动力(p<0.05,p<0.01),并随着浓度的增大而增大；功血饮中、大剂量组可以使缩宫素诱导的子宫异常收缩加强的子宫收缩频率下降(p<0.01)。实验研究表明功血饮能有效减少不完全流产模型大鼠的子宫出血量,增加大鼠性器官的重量,在一定程度上促进子宫和卵巢发育,调节性激素和子宫内膜ER和PR的作用。此外,功血饮能缩短小鼠出血凝血时间,增强离体大鼠子宫平滑肌的收缩频率,收缩强度和活动力,对缩宫素所致的子宫收缩加强有一定的抑制作用,表现为收缩频率的降低,收缩幅度的减小,活动力下降。二.功血饮含药血清对卵巢颗粒细胞的影响通过体外培养大鼠卵巢颗粒细胞,培养24 h后,加入大鼠含药血清,采用MTT法测定OD值和放免法测定上清液中E2和P的含量。结果显示功血饮含药血清各剂量组细胞生长明显提高(p<0.01),表现为促进卵巢颗粒细胞的增殖,促进GC分泌E2和P。通过体外培养大鼠卵巢颗粒细胞,培养24 h后,加入的CdCl2终浓度分别为0uM、10 uM、20uM、40uM、60uM、80uM,37℃、5% CO2培养48 h后,采用MTT比色法于酶联免疫测定仪490 nin波长处测定OD值。结果显示随着CdCl2浓度的增加,OD值降低,提示其呈现剂量依赖性关系。通过体外培养大鼠卵巢颗粒细胞,采用CdCl2造成损伤模型,采用MTT法观察功血饮含药血清对CdCl2损伤的卵巢颗粒细胞的保护作用,放免法观察上清液中E2和P的变化。结果显示功血饮含药血清能明显促进卵巢颗粒细胞的增殖,促进GC分泌E2和P(p<0.01),保护CdCl2对细胞的损伤。以上系列实验研究表明功血饮含药血清能促进正常卵巢颗粒细胞的增殖和分泌,并能抑制氯化镉对大鼠卵巢颗粒细胞的损伤,具有保护细胞的作用。叁.功血饮镇痛抗炎的药效学研究通过缩宫素和冰醋酸致小鼠实验性疼痛模型观察功血饮的镇痛作用,实验结果显示功血饮11、22、44 g/kg剂量组可明显减少缩宫素所致小鼠的扭体反应次数和醋酸所致小鼠的扭体反应次数。通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀和醋酸致毛细血管通透性增加,观察功血饮的抗炎作用,结果显示功血饮1 l、22、44g/kg剂量组对醋酸致小鼠毛细血管通透性增加和二甲苯致小鼠耳壳肿胀有抑制作用。实验研究表明功血饮能对缩宫素所致小鼠子宫痉挛性疼痛有抑制作用,可对抗醋酸所致小鼠的疼痛性反应,具有镇痛作用。此外,功血饮可对抗二甲苯和醋酸所致的炎症反应,具有抗炎作用,在一定程度上缓解功能性子宫出血的疼痛和炎症反应。
金晶[6]2006年在《月舒滴丸治疗原发性痛经（寒凝血瘀证）的临床研究》文中提出目的 痛经是妇科常见病、多发病之一。本文系统阐述古代医家、近现代中医对痛经病因病机、辨证和治则治法的认识，同时介绍现代医学对原发性痛经病因的认识及治疗方法。 月舒滴丸是根据古方开发的治疗原发性痛经的叁类新药，主要用于中医辨证寒凝血瘀证候。药效学研究具有温经散寒、理气止痛的作用。用于寒凝血瘀，妇女痛经，少腹冷痛，月经不调，经色黯淡。因此，本课题在前期工作的基础上，对月舒滴丸治疗寒凝血瘀型原发性痛经临床疗效及安全性进行评价，并进一步探讨原发性痛经的病因病机，为后续研究工作及其临床推广、应用提供依据。 方法 选择2004年9月～2005年5月在门诊就诊，符合西医原发性痛经诊断标准、中医寒凝血瘀证痛经诊断及辨证标准的年龄为20～23岁的女大学生患者45例，随机分为月舒滴丸治疗组和月月舒冲剂对照组，治疗组22例，对照组23例。两组患者年龄、病程、病情程度、痛经积分及中医证候等一般资料均有可比性(p＞0.05)。 依据痛经症状评分标准、痛经轻重分级标准及中医单项症状评分标准进行评分。治疗组给予：月舒滴丸，10粒，口服，每日3次。于经期前7天开始服用，共服10天。对照组给予：月月舒冲剂，1包，口服，每日3次，于经期前7天开始服用，共服10天。两组均服用3个月经周期。 观察痛经疼痛程度及持续时间，月经期、量、色、质及其他临床症状的变化，测量子宫动脉血流PI、RI、A／B值，并进行血常规、尿常规、肝肾功能、EKG等安全性观测。依据疾病疗效判定标准及中医证候疗效判定标准进行疗效评定。 本课题中计量资料均符合正态分布，经方差齐性检验，用t检验进行统计分析；计数资料采用x~2检验；等级资料采用Ridit分析。 结果 1 两组患者疾病疗效比较，治疗组痊愈4例，显效6例，有效10例，无效2例，总有效率90.01％；对照组痊愈0例，显效9例，有效9例，无效5例，总有效率78.26％。两组疾病疗效有显着性差异(p＜0.05)。 2 两组患者治疗前后痛经积分均有非常显着性差异(p＜0.01)，治疗后痛经积分组间比较无显着性差异(p＞0.05)，表明治疗组和对照组疗效相近。 3 两组患者中医证候疗效比较，治疗组痊愈3例，显效10例，有效7例，无效2例，总有效率90.01％；对照组痊愈0例，显效14例，有效5例，无效4例，总有效率82.61％。经Ridit分析，治疗组中医证候疗效优于对照组(p＜0.05)。 4 两组患者治疗后疼痛均得到明显缓解，小腹疼痛、疼痛持续时间、月经量、经色、肢冷、畏寒、面色青白、肛门坠胀、恶心呕吐治疗组治疗前后组间比较，除月经量外，均p＜0.05，有统计学意义，表明治疗前后单项症状得到明显改善。 5 经治疗后治疗组与对照组的子宫动脉血流PI、RI、A／B值均有不同程度的下降，治疗组与对照组比较(p＞0.05)，差异无显着性。 6 安全性检测：治疗组与对照组用药期间未发现明显不良反应，治疗前后做血常规、尿常规、肝肾功能(ALT、BUN、Cr)、EKG检查，均为正常。表明药物
沈涛[7]2006年在《独一味止血作用及机制的研究及其活性部位的提取分离》文中指出目的: 藏药独一味(Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo)作为一种传统的镇痛、止血药,已经使用多年,经过临床验证是确实有效的,本文将对其止血作用及机制进行研究,从中筛选出止血有效部位,并比较独一味水提取物(HLRE)和止血有效部位的毒性。结合植物化学方法,研究大孔吸附树脂提取分离独一味止血有效部位的工艺,并建立相应的检测质控标准(QC)。为将其开发为一种止血新药提供理论依据。 方法: (1)观察独一味水提取物及其各有效部位灌胃给药后对小鼠CT、BT的影响,测定独一味水提取物和总环烯醚萜苷不同给药剂量和不同给药时间后对大鼠血液凝集参数、生化指标、血液学指标的影响。(2)观察独一味水提取物和总环烯醚萜苷小鼠一次性灌胃或腹腔给药后的急性毒性效应。(3)用一阶导数紫外分光光度法进行独一味总环烯醚萜苷的含量测定,为独一味植化分离出的有效部位的含量检测提供依据。(4)采用叁因素、叁水平的正交实验研究独一味水提取物的提取工艺;应用聚酰胺—大孔吸附树脂分离独一味各部位,优化大孔吸附树脂富集分离独一味止血活性部位总环烯醚萜苷的制备工艺。 结果: (1)独一味水提取物(HLRE)灌胃给药后能显着缩短小鼠BT、CT时间,与空白对照组比,HLRE 0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg剂量组分别使BT缩短5.47%、22.67%、39.33%,高、中剂量组有统计学差异(P<0.05);使CT缩短14.33%、17.30%、22.77%,高剂量组有统计学差异(P<0.05)。HLRE 0.75g/kg、1.5g/kg、3g/kg大鼠灌胃给药7、14、21天都能增加FIB含量、缩短TT,具有较好的量效关系。给药21天后各组可见PT缩短。 总环烯醚萜苷(P_2)2.0g/kg小鼠灌胃给药7天能显着缩短BT、CT时间;0.35g/kg、0.7g/kg、1.4g/kg大鼠灌胃给药14天能增加FIB、缩短TT,具有较好的量效关系。同时与空白对照组比,P_21.4g/kg剂量组APTT延长有显着性差异(P<0.05)。 (2)HlRE小鼠腹腔给药LD_(50)为3.654g/kg,最大耐受剂量为1.44g/kg;P_2小鼠灌胃未测出最大耐受量和LD_(50);P_2腹腔给药LD_(50)为7.834g/kg,最大耐受量为5.31g/kg。
于定荣[8]2010年在《以慈航丹方药探讨含挥发性成分复方用“半仿生提取法”研究的模式》文中研究指明目的：以慈航丹方药为例,通过半仿生提取法(SBE法)制备分子量≤1000Da提取物为最终产物,探讨含挥发性成分的中药复方药效物质用“SBE法”研究的基本思路与模式。方法：①首先对慈航丹方药进行基源、性状鉴定与质量鉴定研究；②将方中含挥发性药物(当归、川芎、香附)用超临界流体萃取,以均匀设计U7(75)表发布点试验,在饮片、设备、技术参数相同的基础上作SFE-CO2萃取,萃取物另器保存；以藁苯内酯、盐酸川芎嗪、α-香附酮、总萃取物为指标,综合评判,优选出方药超临界萃取(SFE-CO2)较佳工艺条件；③将超临界萃取后的药渣与方中益母草混合,用半仿生法提取,采用均匀设计U9(91×33)表发布点试验,以盐酸水苏碱、盐酸川芎嗪、阿魏酸、总糖及分子量≤1000Da提取物为指标,综合评判,优选出SBE法制备分子量≤1000Da提取物的条件；④在乙醇浓度30%-80%范围内,采用比例分割法,以上述相同的指标和评判方法,优选出方药醇提制备分子量≤1000Da提取物的较佳醇浓度；⑤以上述相同的指标和评判方法,作方药3种方法(SBE法、WE法、AE法)分子量≤1000Da提取物的多指标成分比较；⑥因化学等值不一定生物等效,故作方药3种方法分子量≤1000Da提取物的活血调经、止痛、抗炎等主要药效及毒性的研究比较；⑦对方药3种方法分子量≤1000Da提取物药液及其兔含药血清作HPLC指纹图谱的研究比较；⑧对方药3种方法分子量≤1000Da提取液的兔含药血清作大鼠离体子宫平滑肌作用的研究比较；⑨最后综合评判分析,优选出慈航丹方药的最佳提取方法和工艺条件。结果：①方中所用的中药皆符合《中国药典》2005版一部各项下规定,均为合格的饮片；②优选出慈航丹方中含挥发性成分的中药超临界流体萃取的工艺条件为：萃取压力30MPa、萃取温度48℃、解析温度Ⅰ60℃、解析温度Ⅱ30℃、萃取时间4.0h。③优选出慈航丹方药的SBE法工艺条件为：3煎用水的pH依次为：6.0、7.5、8.8；提取时间依次为2.0h、1.5h、1.5h。④优选出醇提的最佳浓度为80%；⑤3种方法提取液的综合评判值的顺序为：YSBE>YAE>YWE;⑥以SBE液的含药血清HPLC指纹图谱,优选出兔的最佳采血时间为1.5h；给药剂量为7.0g·Kg-1(生药·体重-1)；3种方法提取液及其含药血清的HPLC指纹图谱比较研究结果表明,以SBE组色谱中特征峰峰数最多,特征峰总面积最大,共有峰重迭率最高；⑦3种方法提取液的主要药效试验研究结果表明,SBE液的活血调经、止痛、抗炎作用的效果最强；该试验结果与用多指标综合评判的提取工艺优选结果及指纹图谱的比较研究结果相吻合；最大耐受量试验动物无一死亡,3种方法提取液的毒理学研究结果无显着性差异；⑧3种方法提取液含药血清对大鼠离体子宫平滑肌的收缩频率、收缩张力和收缩幅度均有抑制作用；与对照组比较,均有显着性差异(P<0.05)；与SBE组相比,AE组、WE组亦有显着性差异(P<0.05),其中SBE液的抑制作用最强；⑨综合评判结果表明,慈航丹方药的3种提取方法中,以SBE法为最佳。结论：慈航丹方药的提取,以先将含挥发性成分的中药用SFE-CO2萃取,其药渣与方中益母草混合,再用SBE法提取,经离心-膜滤法制得分子量≤1000Da提取物,其多指标综合评判效果最佳；SBE法分子量≤1000Da提取液及其含药血清与其他提取方法(AE法、WE法)分子量≤1000Da提取液作相应比较,以SBE法提取液的药效物质含量高,药理作用最强。因此,慈航丹方药以SBE法提取为佳。本研究将化学成分(盐酸水苏碱、盐酸川芎嗪、阿魏酸、总糖)及分子量≤1000Da提取物、主要药效、分子量≤1000Da提取液的指纹图谱及其含药血清指纹图谱有机结合起来,对慈航丹方药进行了SBE法系统的研究,进一步证明了该法研究设计的科学性、合理性,丰富和完善了“用灰思维方式建立中药半仿生提取法”的基本模式。以分子量≤1000Da提取物量为最终产物,能体现中药整体、综合、客观、模糊的特点,为选用现代药物剂型提供了技术支撑,拓展了中药现代化研究的思路与方法。
马梅芳[9]2009年在《葶苈子综合质量评价体系的构建(下)》文中进行了进一步梳理课题在中医药学的整体理念和思维体系的指导下,充分依托先进的现代科学技术与分析实验手段,在对葶苈子本草考证、现代文献整理和实地调研的基础上,从生药学研究、薄层色谱鉴别、检查项目测定、浸出物测定、有效部位含量测定、有效成分含量测定、指纹图谱研究、主要药效学研究几个方面对不同品种、不同产地、不同生长环境的多个葶苈子样品进行多指标、多组分、多角度、多层次的质量控制系统研究。从外部形状、大小、色泽、表面特征、质地、气味几个方面进行性状分析;从黏液层、横切面及粉末特征几个方面进行显微鉴定;通过实验建立以芥子碱硫氰酸盐为对照品的薄层色谱鉴别方法;在膨胀度检查的基础上,增加水分和灰分检查;分别采用冷浸法、热浸法测定水溶性和醇溶性浸出物的含量,并对样品是否需要粉碎进行比较研究;采用重量法测定脂肪油的含量,并通过皂化值、碘值、酸值和过氧化值的测定,对葶苈子脂肪油的性质进行综合分析与评价;采用酸性染料分光光度法,建立葶苈子中总生物碱的含量测定方法;采用叁氯化铝显色分光光度法,建立葶苈子中的总黄酮的含量测定方法;采用水提醇沉法提取葶苈子多糖,并用硫酸蒽酮法测定多糖的含量;采用高效液相色谱法建立葶苈子中芥子碱硫氰酸盐、槲皮素、山奈素、异鼠李素的含量测定方法;采用聚丙烯酰胺凝胶电泳法,建立葶苈子的蛋白质、同工酶电泳指纹图谱;采用不同极性的多溶剂系统(包括石油醚、氯仿、无水乙醇、水)的提取液,建立葶苈子的紫外谱线指纹图谱;从镇咳、祛痰、利尿、抗炎、免疫、抗肿瘤、急性毒性实验几个方面对葶苈子的主要药效学进行研究。课题采用化学成分指标与药理活性指标相结合的研究思路与方法,定性分析与定量测定相结合,单一成分定量分析与有效部位总量控制相结合,生物技术、色谱技术与光谱技术相结合,药理有效性指标与毒理安全性指标相结合的质量评价模式,强调葶苈子的整体性、综合性特征,体现了传统中医药理论与现代科学技术的紧密结合。探索建立了符合中药特点的、质一效相关性强的、科学规范的葶苈子的综合质量评价体系。
参考文献：
[1]. 妇科止血颗粒的药效学及毒理学研究[D]. 张叁军. 安徽医科大学. 2001
[2]. 壮药滇桂艾纳香止血效应的实验研究[D]. 姜建萍. 湖南中医药大学. 2010
[3]. 断血流分散片的研制[D]. 杨金玲. 山东中医药大学. 2008
[4]. 盆炎净颗粒改胶囊的制备工艺与质量标准及抗炎与镇痛作用实验研究[D]. 李宗华. 北京中医药大学. 2005
[5]. 功血饮治疗功能性子宫出血的药效及机理研究[D]. 崔姣. 南京中医药大学. 2011
[6]. 月舒滴丸治疗原发性痛经（寒凝血瘀证）的临床研究[D]. 金晶. 湖北中医学院. 2006
[7]. 独一味止血作用及机制的研究及其活性部位的提取分离[D]. 沈涛. 兰州大学. 2006
[8]. 以慈航丹方药探讨含挥发性成分复方用“半仿生提取法”研究的模式[D]. 于定荣. 山东中医药大学. 2010
[9]. 葶苈子综合质量评价体系的构建(下)[D]. 马梅芳. 山东中医药大学. 2009