（华北理工大学基础医学院 河北省唐山市 063210）
摘要：矽肺纤维化主要是因为人体长期在石英含量过高的粉尘环境中大量吸入粉尘从而引起的肺组织纤维化的疾病，随着临床研究的不断深入，对矽肺纤维化的发病机制进行不断的探讨，发现TNF-α在矽肺纤维化的发病机制当中起到重要的作用，本文主要对该方面的课题进行了相关的探讨。
关键词：TNF-α；矽肺纤维化；发病机制；作用
在临床上，矽肺主要指的是人体在进行生产工作的过程当中由于长期处于石英含量过高的粉尘环境当中，每日大量吸入粉尘导致肺组织出现纤维化的现象[1]。相关的临床研究表明，导致矽肺纤维化的形成影响因素比较多，是由多方面的因素和多环境的相关综合作用所引起的[2]。随着研究的不断深入，目前所公认的矽肺纤维化的主要发病机制为矽尘毒性学说、肺内细胞学说、细胞因子网络学说以及自由基学说等，其中导致改变发生过程当中的细胞因子会形成相互影响的作用，目前已经证实的和肺纤维化相关的炎症细胞因子当中，肿瘤坏死因子-α被认为是导致肺纤维化形成以及发展的关键细胞因子，因此对于该领域的研究能够更好的为治疗矽肺纤维化提供思路，本文对TNF-α在矽肺纤维化发病机制中的作用进行分析，得出的相关研究报告如下。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
1肿瘤坏死因子受体相关的生物学特征
临床上讲肿瘤坏死因子受体主要包括TNF-α和TNF-β，人体当中的肿瘤坏死因子基因主要由4个外显子和3个内含子所组成，和主要组织的相容性复合体基因是紧密连锁的关系，主要位于HLA-B以及HLA-C2折两个点位之间所包含的MHC3类基因中，主要的组成为TNFA何TNFB，分别所对应的负责编码为TNF-α和TNF-β。对于TNF-α，其化学本质为多肽，其前体主要是通过TNF转化酶来对信号中的肽形成进行切除，其中含有157个氨基酸所组成的TNF-α。较为成熟的TNF-α处于无糖的基化位点，其中生物学的活性大约能占到TNF总活性的70%到95%之间，这是一种具有比较广泛性的生物学功能的细胞因子，主要的产生渠道为活化的单核-巨噬细胞、成纤维细胞以及淋巴细胞等，其中平滑肌的细胞在一定的条件下也能够分泌出TNF-α，u肿瘤细胞有细胞地形以及抑制增值的作用。除了上述内容外，TNF-α是一种重要的炎症因子，从而能够增强中性粒细胞的细胞功能，从而刺激超氧化物的产生以及释放溶酶体酶，对周围的细胞产生毒性的作用。综上所述，TNF-α主要是通过和靶细胞上所相对应的TNF受体的结合来充分发挥生物学的功能，TNF受体在多种正常以及肿瘤细胞的表明存在，但是对于不同的细胞表明其数量以及亲和力则会存在较大的差异。本质上TNF受体是一种跨膜糖的蛋白，从细胞内到细胞外所微分的胞质结构区以及跨膜的结构区当中[3]。
2与矽肺纤维化的关系描述
在正常的人体肺脏当中，TNF-α主要是在肺泡以及肺间质巨噬细胞当中产生，受到粉尘因素所导致的肺纤维化的影响，发生病变的肺组织会在肺泡的上皮细胞当中出现TNF-α的表达。相关的临床研究表明，含有石英成分的粉尘能够诱导TNF-αmRNA的表达增强，从而促进肺泡巨噬细胞、上皮细胞以及单核细胞释放出大量的TNF-α蛋白。在进行动物实验的过程中，学者使用含有石英粉尘的试管将粉尘一次性注入到小鼠的气管当中，发现会诱发肺纤维化的产生，从而得到鼠染模型。当肺部中TNF-αmRNA的水平呈现明显的上升时，其胶原则会出现沉积和增加。在对染尘的小鼠进行可溶性的TNF受体或者是抗TNF-α抗体的过程中，矽尘会导致小鼠肺部的胶原沉着能够被完全的遏止，这主要是因为可溶性的TNF受体以及TNF-α抗体和血液当中所游离的TNF-α所结合，让其丧失了有关的生物学活性。如果对TNF-α进行重组则会有效的增加TNF-α肺部胶原蛋白的沉积。分解矽尘导致肺部纤维化的动物模型的研究表明，TNF-α以及其受体在矽肺的病情进展中会起到至关重要的作用，并且是跟矽肺纤维化存在着紧密的关系。
3 TNF-α的相关作用机制
TNF-α在矽肺炎症以及纤维化中的主要作用机制体现在以下几点：（1）会参与到局部的损伤以及炎症的反应当中。相关的研究表明矽尘会导致染尘大鼠肺部组织中的TNF-α在早期的炎症当中会出现过度的表达，从而证明TNF-α在矽肺的局部损伤以及炎症的反应阶段会发挥出重要的作用。TNF-α上会具备上调的黏附分子以及化学的趋化分子，从而会起到聚集炎症细胞浸润肺损伤部位的作用。（2）TNF-α和IL-1会起到共同的协同作用，会对中性粒细胞以及单核细胞进行激活，导致其释放出大量的炎性介质，导致肺泡炎症的反应。相关的研究已经证实TNF-α和IL-1在因为矽尘所引发的肺泡炎性反应当中会起到重要的作用，这两种物质主要是对中性粒细胞的活化起到诱导的作用，通过IL-8所引发，IL-8会对中性粒细胞聚集起到诱导的作用并让其活化脱颗粒，释放出氧自由基、白三烯以及前列腺素等引发中性粒细胞性炎症的发生。（3）矽尘颗粒会因为TNF-α的接到作用导致因子MCP-1以及MIP-1α的表达有所增强。MCP-1以及MIP-1α属于单核细胞以及巨噬细胞的趋化剂以及激活剂，能够对单核细胞、肺泡间隔以及肺泡腔等进行趋化和激活，进而引发呼吸性爆发，诱导释放出一系列的炎症介质导致矽肺炎性损伤现象的加重。
4总结
在矽肺纤维化的发病机制当中，TNF-α会起到重要的作用，会导致病情的加重。因此在对矽肺纤维化病患进行治疗的过程中，要根据其发病的特点来寻找适合的解决治疗方法，特别是针对TNF-α的作用机制，采取适当的药物对相关因素进行抑制，才能取得更好的治疗效果。
参考文献
[1]黄舒，翟文倩，钱树苑.联合检测血清IL-8，TNF-α，KL-6、SP-D在特发性肺纤维化辅助诊断中的价值[J].国际检验医学杂志，2017，38（05）：628-630.
[2]隋君娜，张华，牟晓峰，郭建.TNF-α在矽肺纤维化发病机制中的作用研究[J].工业卫生与职业病，2015，41（05）：389-393.
[3]赵伟亮. IRHOM2通过调控TNF-α影响小鼠肺纤维化的机制研究[D].第二军医大学，2015.
论文作者:赵文迪,胡梓骐,赵露安
论文发表刊物:《航空军医》2019年4期
论文发表时间:2019/6/6
标签：矽肺论文; 作用论文; 细胞论文; 炎症论文; 肺泡论文; 受体论文; 粉尘论文; 《航空军医》2019年4期论文;