（山西省大同市三医院肿瘤内科 山西 大同 037006）
【摘要】目的：探讨化疗与唑来膦酸姑息放疗联合治疗肺癌骨转移疼痛的效果。方法：选择2014年4月—2016年4月我院收治的肺癌骨转移患者116例，以随机数字表将其均分为两组，即研究组与对照组各58例。对照组应用GP化疗治疗，研究组在对照组的基础上应用唑来膦酸姑息放疗。结果：研究组治疗的总有效率为89.66%，高于对照组60.34%（P<0.05）。研究组镇痛维持时间为（19.5±2.2）d，高于对照组（16.5±1.5）d（P<0.05）。两组过敏反应、恶心呕吐、脱发、骨髓抑制及发热的发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：化疗与唑来膦酸姑息放疗联合治疗肺癌骨转移疼痛疗效满意，且未增加不良反应，适于临床应用。
【关键词】化疗；唑来膦酸；姑息放疗；肺癌；骨转移；疼痛
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）13-0164-02
肺癌属于我国最为常见且多发的恶性肿瘤，据相关资料统计，晚期肺癌中骨转移的发生率约占30%～60%，且能够进一步诱发病理性骨折、顽固性疼痛、高钙血症及脊髓压迫等症状，其中以骨顽固性疼痛症状表现最为明显，给患者的健康与生命安全带来了严重的影响[1]。因此，尽早采取积极、有效的治疗措施降低肺癌骨转移患者的疼痛症状，对保证其生存质量具有至关重要的意义。有研究指出唑来膦酸对于癌性转移所致的疼痛症状具有显著的应用作用[2，3]。为了进一步完善肺癌骨转移患者的临床治疗方案，2014年4月—2016年4月，我院对58例肺癌骨转移患者应用了化疗与唑来膦酸治疗，收效满意，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择2014年4月—2016年4月我院收治的肺癌骨转移患者116例，以随机数字表将其均分为两组，即研究组与对照组各58例。入组标准：（1）所有患者均经病理或细胞学证实为肺癌，且经ECT、X线、CT、MRI影像学检查诊断为骨转移瘤，伴有中度及以上的骨疼痛；（2）1个月内未应用过全身核素内照射、放疗、其他二膦酸盐治疗；（3）预计生存期在3个月以上；（4）患者或其家属对本次研究与治疗方案知情。排除标准：（1）放化疗禁忌证；（2）椎体转移合并脊髓压迫；（3）呼吸抑制、心肝肾功能不全、骨质增生、心动过缓、发热、脑功障碍；（4）阿片类药物过敏史。对照组：男35例，女23例；年龄35～78岁（55.6±4.3）岁；肺癌类型：鳞癌18例，腺癌30例，腺鳞癌10例；转移部位：肋骨15例，脊柱20例，其他部位23例；WHO疼痛分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级35例，Ⅲ级10例。研究组：男34例，女24例；年龄35～78岁（55.8±4.2）岁；肺癌类型：鳞癌17例，腺癌31例，腺鳞癌10例；转移部位：肋骨14例，脊柱20例，其他部位24例；WHO疼痛分级：Ⅰ级14例，Ⅱ级34例，Ⅲ级10例。两组患者在性别、年龄、肺癌类型、转移部位及WHO疼痛分级比较中，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
对照组应用GP化疗治疗，方法：注射用盐酸吉西他滨（由山东新时代药业有限公司提供，国药准字H20163144），1000mg/m2，第d1、8天静脉滴入治疗；顺铂氯化钠注射液（由贵州汉方制药有限公司提供，国药准字H20020273），25mg/m2，第d1～3天静脉滴入治疗，21天为一周期。研究组在对照组的基础上应用唑来膦酸（由国药集团国瑞药业有限公司提供，国药准字H20041955）联合姑息放疗治疗，姑息放疗：选择有明显固定压痛的1～2个部位，根据影像学诊断结果制定放疗剂量与范围，通过6MVX线放疗，3.0Gy/次，共治疗10次。唑来膦酸：放疗前d1应用唑来膦酸4ml+生理盐水100ml混合后静脉滴入治疗，滴入时间>15min，1次/4w，持续治疗4个周期。
1.3 观察指标
（1）采用WHO疼痛程度评估法[5]对比两组患者疼痛治疗的效果。显效：患者疼痛症状明显改善，WHO疼痛分级提高2个等级；有效：患者疼痛症状有所改善，疼痛分级提高1个等级；无效：患者疼痛症状无变化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）观察对比两组镇痛维持时间。（3）观察对比两组治疗期间的不良反应情况。
1.4 统计学处理
采用SPSS 15.0软件处理，百分率及n（%，n）表示计数资料结果，χ2检验；（-x±s）表示计量资料结果，t检验；P<0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 两组患者疼痛治疗的效果对比
研究组治疗的总有效率为89.66%，对照组为60.34%，研究组总有效率显著高于对照组（P<0.05）。见表1。
3.讨论
骨转移在肺癌晚期患者中十分常见，由于肺癌癌细胞能够向骨转移并释放可溶介质，激活成骨细胞与破骨细胞，而破骨细胞内所释放的细胞因子又促使肿瘤细胞形成骨溶解介质，在这种不断的恶性循环中加重了疾病的进展，导致疼痛、活动受限等症状发生，给患者的生存质量带来了严重的影响。目前，肺癌骨转移的镇痛方案有许多种，包括：姑息性放疗、三阶梯药物镇痛治疗、骨吸收抑制类药物、亲骨性同位素放疗等。三阶梯镇痛方案具有起效快、疗效持续时间短等特点，易使患者产生依赖性[6]。全身化疗是转移癌痛及敏感肿瘤的首先药物，虽然对于骨转移具有一定的疗效，但化疗药物不易穿透骨组织屏障，即使杀灭了肿瘤细胞但对修复骨破坏的功效却甚微，所以对骨转移疼痛的改善作用不够明显[7]。单纯放疗是利用放射线对肿瘤进行局部治疗的一种措施，其对局限性骨转移病灶的治疗效果尚可，但对多发性骨转移的疗效却不够理想[8]。
唑来膦酸属于三代破骨细胞抑制类药物，能够有效抑制骨的再吸收与破骨细胞活性，促使破骨细胞消亡[9]；其与骨结合抑制破骨细胞对软骨与矿化骨的吸收作用；通过甲羟戊酸来缓解Caspase-3活性；阻断恶性肿瘤释放刺激因子，促使破骨细胞骨钙的释放。放射治疗是治疗骨转移疼痛最有效的方法，能够消除或缓解症状，改善生存质量。其作用原理是抑制或杀死肿瘤细胞，使胶原蛋白合成增加，继之血管纤维机制大量产生，成骨细胞活动增加而形成新骨。放射肿瘤缓解骨痛的有效率为59%～88%。有学者对35例肺癌骨转移疼痛患者在常规化疗治疗基础上应用了唑来膦酸与姑息放疗联合治疗，结果发现该组疼痛改善程度显著优于常规化疗组[10]。本文研究结果与此结果相符，研究组治疗的总有效率为89.66%，高于对照组60.34%（P<0.05）。研究组镇痛维持时间为（19.5±2.2）d，高于对照组（16.5±1.5）d（P<0.05）。可见，化疗与唑来膦酸姑息放疗联合治疗肺癌骨转移疼痛具有显著的应用效果，可以有效缓解患者的疼痛症状，且镇痛维持时间长，作用更为持久。同时，两组过敏反应、恶心呕吐、脱发、骨髓抑制及发热的发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。这也进一步说明，膦酸姑息放疗联合治疗肺癌骨转移疼痛不会影响治疗的安全性，这与部分结果相符[11，12]。
总之，化疗与唑来膦酸姑息放疗联合治疗肺癌骨转移疼痛疗效满意，且未增加不良反应，适于临床应用。
【参考文献】
[1]卢喜，俞婷婷，王义海，等.常规分割放疗联合唑来磷酸治疗肺癌骨转移的有效性及安全性评价[J].新疆医学，2014，15(2):26-29.
[2]孙燕，管忠震，廖美琳，等.肺癌骨转移诊疗专家共识(2014版)[J].中国肺癌杂志，2014，14(2):57-72.
[3]陈峰.放疗联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移效果的临床观察[J].中国现代药物应用，2014，15(6):173.
[4]杨镇休，宋向群.不同分割剂量放疗联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移效果观察[J].人民军医，2014，12(2):179-180.
[5]吴跃明.唑来磷酸联合密钙息治疗肺癌骨转移伴骨质疏松的临床研究[J].中华全科医学，2014，30(6):896-898.
[6]赵春成，陈长春，康彦忠.放射治疗联合唑来膦酸姑息治疗骨转移癌的临床分析[J].中国肿瘤临床与康复，2014，14(8):962-964.
[7]李建，王阁，肖何，等.放疗联合唑来膦酸治疗NSCLC骨转移的疗效分析及影响因素[J].重庆医学，2015，25(12):1629-1632.
[8]吴丽团.唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移疼痛60例的临床分析[J].中外医疗，2015，22(9):115-116.
[9]侯继院.唑来膦酸联合放疗治疗肺癌骨转移的临床研究[J].中外医疗，2015，15(13):146-147.
[10]张炜，赵凌艳，徐祖红，等.补肾散结方联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移的临床疗效[J].世界中西医结合杂志，2015，30(6):791-794.
[11]高金锋，封革.唑来膦酸治疗老年肺癌骨转移患者的效果观察[J].中国临床研究，2015，25(11):1490-1492.
[12]任洁.唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的疗效分析[J].川北医学院学报，2015，28(6):849-852.
论文作者:刘旭荣
论文发表刊物:《医药前沿》2017年5月第13期
论文发表时间:2017/5/18
标签：肺癌论文; 疼痛论文; 骨转移论文; 患者论文; 膦酸论文; 对照组论文; 细胞论文; 《医药前沿》2017年5月第13期论文;