【摘要】目的：研究甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠的临床观察及对β-HCG、孕酮的影响，探讨其临床意义。方法：选取符合诊断标准的100例输卵管妊娠患者，随机分为研究组和对照组各50例。对照组采用甲氨蝶呤治疗，研究组在此基础上加用米非司酮，观察两组的治疗效果及治疗前后血清β-HCG、孕酮变化情况。结果：甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗输卵管妊娠疗效较明显好于单用甲氨蝶呤(P<0.05)；研究组治疗后血清β-HCG、孕酮较治疗前显著降低，治疗后组间比较，血清β-HCG、孕酮也有统计学意义(均P<0.05)；研究组胃肠道反应发生率低于对照组，差异有统计学意义,差异有显著性(P<0.05)。结论：甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠，其疗效高且副反应小，是一种较理想的治疗方法。
【关键词】甲氨蝶呤；米非司酮；输卵管妊娠；β-HCG；孕酮
【中图分类号】R714.221 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）11-0077-02
输卵管妊娠是最常见的异位妊娠，占异位妊娠95％左右，近年来由于诊断技术的提高使得异位妊娠向着早期诊断、准确率高的方向发展，能较好地保存输卵管的完整性及再次妊娠的能力，可防止异位妊娠囊继续生长发育而破裂，造成大出血甚至休克，降低死亡率，异位妊娠药物保守治疗已成为其治疗的主要手段。血清孕酮与血清β-HCG联合检测除可以协助异位妊娠诊断外，还可以对异位妊娠的治疗起到指导作用[1]。本研究旨在探讨输卵管妊娠中血清β-HCG、孕酮水平变化的意义，并用甲氨蝶呤联合米非司酮干预处理，观察甲氨蝶呤联合米非司酮对上述指标的影响，探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗治疗的相关机理，以期为早期防治输卵管妊娠提供依据。
1.材料与方法
1.1 对象
2012年6月至2013年5月经HCG检测及B超诊断为输卵管妊娠入住我院妇科住院药物保守治疗患者100例，年龄19～41(29.6±10.3)岁，其中初产妇为28例，孕2～4次为60例，其余6例孕5次以上。有20例有既往盆腔炎病史，既往不孕5例，剖腹产11例，宫外孕病史7例，既往腹部手术史15例。临床观察采用随机对照方法，分为研究组和对照组各50例，研究组中年龄32～70(41.8±16.7)岁，对照组年龄30～72(43.2±15.5)岁。各组患者年龄、孕次、停经天数差异无统计学意义(P>0.05)，且均签署治疗方案知情同意书表示愿意选择口服药物保守治疗输卵管妊娠方法。
1.2 治疗方法
研究组：甲氨蝶呤每日20mg肌内注射；米非司酮50mg，每12小时餐前2小时口服1次，共5天。对照组：甲氨蝶呤20mg肌内注射，2日1次，共5次。用药期间严密观察生命体征变化，复查B超及生化指标，同时记录不良反应。
1.3 检测方法
所有研究对象均晨起空腹静脉取外周血5ml，静置30分钟，3000转/分离心5分钟，分别取血清-40℃保存。采用电化学发光定量检测血清β-HCG、孕酮水平，试剂盒购自美国罗氏公司，严格按说明书操作。
1.4 判定标准
成功标准：查血β-HCG下降≥15％；盆腔包块缩小≥30％；子宫直肠陷凹积液减少大于50％；生命体征平稳。失败标准：用药后血β-HCG不下降或升高，患者腹痛且盆腔包块增大，病理切片证实为输卵管妊娠，超过4周视为持续性输卵管妊娠。
1.5 统计学分析
采用的spss16.0软件分析, 数据采用均数±标准差(x-±s)表示,P<0.05为差异有统计学意义。根据资料性质不同分别采用两样本均数比较的t检验或χ2检验。
2.结果
2.1 治疗组和对照组临床疗效比较
治疗组中46例治愈，成功率为92.00％，失败4例改为开腹手术治疗，术后经病理诊断证实为输卵管妊娠，血β-HCG下降至正常时间为9～16(12.3±4.3)d，包块缩小≥30％38例(76.00％)；对照组中33例治愈，成功率为66.00％，血β-HCG下降至正常时间为14～28(20.6±7.15)d，包块缩小≥30％22例(44.00％)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 输卵管妊娠患者治疗前后研究组和对照组血清β-HCG、孕酮水平的比较
研究组患者甲氨蝶呤联合米非司酮治疗治疗后血清β-HCG、孕酮的含量较治疗前显著降低(均P<0.05)；对照组患者甲氨蝶呤治疗后血清β-HCG、孕酮的含量较治疗前也降低(均P<0.05)，但其降低程度较研究轻，两组治疗比较差异有统计学意义(均P<0.05)；见表。
2.3 药物副反应
研究组胃肠道反应3例(6.00％)，血白细胞值下降2例(4.00％)；对照组胃肠道反应9例(18.00％)，血白细胞值下降3例(6.00％)。两组间胃肠道反应发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，经对症处理全部症状消失。两组均未见严重副反应。
3.讨论
异位妊娠(ectopic pregnancy,EP)是妇科常见的急腹症。近年来，随着B超、血、尿β-HCG测定及腹腔镜技术发展，使异位妊娠能得到早期诊断，为药物保守治疗创造了条件[2]。有研究表明血清β-HCG值变化幅度及孕酮水平的不同对常见早期异位妊娠进行鉴别诊断，具有重要的临床意义。本研究通过系列临床指标观察、药物保守治疗后对卵巢内分泌激素β-HCG、孕酮的水平的检测，以及以后的输卵管碘油造影，进一步对药物保守治疗输卵管妊娠的有效率和安全性进行研究，为安全、有效的进行输卵管妊娠保守性治疗提供了有力的理论和实验依据。
本研究结果表明，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，与文献报道相一致，提示米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠疗效更显著。我们的结果还显示研究组患者甲氨蝶呤联合米非司酮治疗治疗后血清β-HCG、孕酮的含量较治疗前显著降低(均P<0.05)；对照组患者甲氨蝶呤治疗后血清β-HCG、孕酮的含量较治疗前也降低(均P<0.01)，其降低程度低于研究组，两组疗效比较差异有显著性(均P<0.05)。甲氨蝶呤联合米非司酮治疗疗效优于单用米非司酮组的机制在于：拮抗孕激素，两者联合应用，作用互补，具有协同作用，与单用MTX相比，两者联合应用组有如下优点：（1）起效快（2）安全性高，减少输卵管破裂、腹腔出血的危险性（3）副反应少，减少重复用药（4）治疗病人的指征可以放宽，可用于有胎心博动的异位妊娠患者。研究提示一般无严重不良反应如肝功能异常、骨髓抑制等的发生，故一般不需要甲酰四氢叶酸钙解毒，经很多临床研究，认为是一种安全有效的药物治疗方法。综上所述，我们认为甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗输卵管妊娠，是保守治疗输卵管妊娠的最佳方案之一，值得临床推广应用。
【参考文献】
[1]卜建设,秦成路,黄志欣.生化标记物在异位妊娠早期诊断中的研究进展[J].临床合理用药杂志,2010,3(9):139-142.
[2]孟文颖.药物保守治疗输卵管妊娠的疗效分析[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(5):243-244.
论文作者:王学珍
论文发表刊物:《医药前沿》2018年4月第11期
论文发表时间:2018/4/10
标签：输卵管论文; 血清论文; 孕酮论文; 统计学论文; 对照组论文; 异位论文; 保守论文; 《医药前沿》2018年4月第11期论文;