（齐齐哈尔市第一医院放疗科；黑龙江齐齐哈尔161005）
[摘要]目的 探讨头颈部肿瘤放疗患者应用核黄素磷酸钠的可行性。方法 选取2013-2014年间本院收治的59例头颈部肿瘤拟行放疗患者。所有患者病理诊断明确、无远处转移、接受全程IMRT治疗。将患者随机分成两组，观察组在放疗第一天开始应用核黄素磷酸钠，20mg/d，直至放疗结束。观察患者的口腔黏膜损伤程度。结果 观察组患者出现口腔黏膜损伤程度明显低于对照组，差异有统计学意义。体质下降程度也较对照组轻。结论 头颈部肿瘤患者在放疗同时配合核黄素磷酸钠临床疗效确切，不仅可防止患者出现摄食量明显下降，还保证治疗顺利进行，对疗效有好的作用。
[关键词] 核黄素磷酸钠；头颈部肿瘤；放射疗法，调强；口腔溃疡
头颈部肿瘤约占全身恶性肿瘤的5%~8%，因其组织、血管及神经致密、丰富，一旦发现肿瘤，很难根治性切除【1】，故放射治疗在头颈部肿瘤的治疗中占有重要作用。对某些早期头颈部肿瘤，放射治疗能够达到与手术同样好的肿瘤切除率，在器官功能保全方面优于手术治疗【2】。虽然放疗的作用不可取代，但放射治疗所带来的副反应在一定程度上影响了患者的生活质量，局部粘膜充血、疼痛，甚至发生炎症、溃疡等严重影响了患者的进食及情绪。目前肿瘤治疗的重要原则之一是改善患者的生活质量，对于头颈部肿瘤患者来说，提高疗效同时提高生活质量已成为当今头颈部肿瘤放疗后所关注的问题【3】。核黄素又称维生素B2，是许多酶系统辅基的重要组成成分，参与生物氧化及能量代谢，维持皮肤粘膜完整性，对治疗粘膜炎及口腔溃疡有较好的疗效【4】。因此，我科应用核黄素磷酸钠防治头颈部肿瘤患者接受放疗后产生的口腔粘膜炎，并观察患者的粘膜损伤程度及对生活质量的影响。现将结果报告如下：
1.材料与方法
1.1临床资料 2013年1月7日至2014年11月12日齐市第一医院放疗科共收治头颈部肿瘤患者59例，其中男性40例，女性19例；中位年龄58岁；患者一般状况好，既往未接受手术及放化疗；KPS：80以上。随机将59例患者分为观察组（n=30）和对照组（n=29），两组患者在年龄、性别、KPS评分及颈部淋巴结转移方面，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2治疗方法 两组患者均选择调强适形放疗技术。放疗使用6MV-X线直线加速器，2Gy/次，5次/周，照射至一定剂量后（一般为46Gy）缩野至肿瘤局部补量。两组患者在治疗期间均指导其保持口腔卫生，碱性水含漱，发生Ⅱ级粘膜损伤时给予雾化吸入，发生Ⅲ级粘膜损伤时给予抗生素处置。观察组患者在放疗第一天开始应用核黄素磷酸钠，20mg/d，直至放疗结束。
1.3 疗效评价 口腔粘膜损伤程度按RTOG急性放射损伤分级标准予以评价：0级为无变化；Ⅰ级为充血，可有轻度疼痛，无需止痛药；Ⅱ级为片状粘膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛，需止痛药；Ⅲ级为融合的纤维性粘膜炎，可伴重度疼痛，需麻醉药；Ⅳ级为溃疡、出血及坏死【5】。体质量下降程度采用NCI CTC 2.0标准评价，Ⅰ级为体质量下降5%~9.9%；Ⅱ级为10%~19.9%；Ⅲ级为≥20%【6】。
1.4统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计数资料比较采用卡方检验，等级资料比较采用秩和检验。检验标准：α=0.05。
2.结果 观察组和对照组在放疗开始后相继出现Ⅰ级急性放射性黏膜炎，但观察组患者出现的程度较轻。观察组黏膜炎的程度集中在Ⅰ、Ⅱ级；体质下降程度也较对照组轻。见下表：
59例头颈部肿瘤患者口腔黏膜反应情况【例（%）】
3.讨论 头颈部肿瘤约占全身恶性肿瘤的5%~8%，颈部集中了诸多重要器官，控制着视、听、嗅觉、呼吸、发声与进食等重要的生理功能，在相当狭小的空间内集中着较多的肌肉、骨骼、血管和神经，各器官部位交错，一旦发现肿瘤，很难达到根治性切除【1】。正是由于头颈部肿瘤所处的解剖学位置特殊，故手术治疗通常会导致严重的外观和功能上的后遗症，甚至丧失正常的言语、吞咽或呼吸功能。这就为非手术治疗（即放疗为主的综合治疗）提供了契机【7】。调强放疗（IMRT）利用CT模拟定位及三维治疗计划系统，使靶体积的勾画更为准确，采用同期加速推量放疗方法，在使肿瘤靶区获得高度适形剂量分布的同时，提高了靶体积特别是GTV的照射总剂量和分次剂量，从而增加了靶体积的生物效应剂量，即使肿瘤靶体积获得比常规二维放疗更高的照射总量和分次剂量，又较好地保护了肿瘤周围正常组织和器官；同时，由于缩短了总周期时间，减少了肿瘤细胞的加速再增殖。但是，即使利用调强放疗，射线所带来的组织损伤不可避免。急性放射性口腔黏膜炎是头颈部肿瘤放射治疗过程中必然发生的一种并发症【8】。放射治疗在杀灭肿瘤细胞的同时，也不可避免地使正常组织或器官受到照射而产生放射反应。加之肿瘤病人本身免疫力低下，抗病能力差，故放射治疗后，口腔黏膜反应发生率高，严重影响病人的生存质量。黏膜反应严重时需中断放疗，延长了疗程，而疗程延长可使肿瘤控制率明显下降。有文献报道，头颈部肿瘤疗程延长14天，局部控制率下降13%~24%。因此，积极预防和治疗口腔黏膜放射治疗损伤，可提高病人的生存质量，避免治疗间断而延长疗程，从而提高肿瘤的控制率。核黄素是人体内两种黄素辅酶，即黄素单核苷酸和黄素腺嘌呤二核苷酸的重要组成部分。这两种辅酶与多种蛋白结合形成黄素蛋白，参与机体复杂的生物氧化反应及能量代谢。核黄素作为参与体内生物氧化作用的重要营养物质，临床主要用于防治口角炎、舌炎、阴囊炎、结膜炎、脂溢性皮炎等【4】。肿瘤患者在放化疗过程中容易出现口腔黏膜炎、肠黏膜炎、胃溃疡等，严重时可导致全身感染，危及生命。对于头颈部肿瘤，放疗为不可取代的治疗手段，然而，放疗在杀伤肿瘤细胞的同时也造成对正常组织的损伤，尤其是黏膜炎加重，降低了部分患者的耐受性，增加了患者的痛苦。在实际临床工作中也可能因为耐受问题而中断甚至停止治疗。因此治疗期间防治黏膜炎已成为头颈部放疗过程中面临的主要问题。核黄素磷酸钠对治疗黏膜炎和口腔溃疡有较好的疗效，可用于预防造血干细胞移植后口腔黏膜炎，使黏膜炎损伤程度减轻，恢复时间比较快【9】。本研究较王振南等【6】报道的接近，提示应用核黄素能防治头颈部肿瘤放疗所致的黏膜炎，尤其是降低了III、IV级口腔黏膜炎的发生率，减轻了患者的痛苦。
综上所述，核黄素磷酸钠对头颈部肿瘤放疗后所致的口腔黏膜炎临床疗效确切，不仅可防止患者出现摄食量明显下降，还保证治疗顺利进行，对疗效有好的作用。
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论文作者:李丁楠, 马常英,孙明华
论文发表刊物:《医师在线》2016年6月第12期
论文发表时间:2016/8/8
标签：肿瘤论文; 黏膜论文; 核黄素论文; 患者论文; 磷酸钠论文; 头颈部论文; 口腔论文; 《医师在线》2016年6月第12期论文;