关键词：中药制剂；含量均匀度；测定
[中图分类号]R286.0[文献标识吗]A [文章编号]1439-3768-（2019）-04-WJK
中药制剂稳定性研究是中药新药研究与开发的一项重要内容，是保证中药制剂有效性和安全性的重要基础。制剂若发生分解、变质，不仅会影响其外观，而且可引起有效成分的含量变化和临床疗效的降低，导致药品失效，甚至产生或增加毒副作用，危及患者的健康和生命安全。近年来中药因稳定性问题引起不良反应的报道逐年增多，给新药研发亮了“红灯”。现阶段，尽管中药制剂稳定性研究得到普遍重视，但由于中药制剂成分的多样性，发生降解反应机制相当复杂，而且某些有效成分尚不明确，稳定性研究面临重重困难。中药制剂含量测定是控制制剂质量的主要方法，是检验制剂稳定性关键，但现阶段稳定性研究含量测定仍存在不少漏洞，中药制剂稳定性考察急须处理好一些关键问题。笔者总结了中药制剂稳定性研究概况，并针对制剂稳定性研究中含量测定的问题进行探讨，为稳定性研究工作规范化提供参考。
1材料与方法
1.1实验仪器与材料
本次实验材料包括金银花提取物、黄芩提取物、预胶化淀粉、乙腈以及超纯水等。实验仪器包括UPLC高效液相色谱分析仪、傅立叶变换近外/红外光谱成像仪、电子天平、16×阵列MCT检测器、智能溶出检测仪以及旋转式压片机等。
1.2方法
取金银花提取物，45%，w/w，黄苓提取物，9.5%，w/w，预胶化淀粉，44.0%，w/w，硬脂酸镁，1.38%，对所提取的四种物质进行等量递增混合，混合之后精确称取混合物0.5g，利用旋转式压片机以60KN的压力把混合均匀的粉末压制成片，填充厚度为5mm，片剂厚度为2mm。利用高效液相色谱法对药品有效成分的SD、RSD水平进行计算。同时利用最小二乘法红外线光谱对药物的成分进行检测，分别称取0.5mmg四种物质在相同的压片条件下，利用S-G-9、S-G9＋1std、S-G9＋2ndd、MSC法进行测试。
1.3统计学处理
采用SPSS20.0软件进行统计学计算，金银花提取物、黄苓提取物、预胶化淀粉、硬脂酸镁的含量水平与预测误差均方根等指标采用( )表示，服从正态分布采用t检验进行组间比较，多组间比较采用F检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1红外线光谱分析不同处理方法不同成分含量预测误差均方根对比
不同红外线光谱处理分析法不同成分含量预测误差均方根多组之间的对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中以经典MSC法获得的四种成分误差均方根值最低。见表1。
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表1红外线光谱分析不同处理方法不同成分含量预测误差均方根对比( )
方法 金银花提取物（%） 黄苓提取物（%） 预胶化淀粉（%） 硬脂酸镁（%） 红外线光谱分析 MSC 13.94±0.23 7.36±0.08 10.47±0.16 2.34±0.03 S-G-9 40.12±0.25 26.14±0.28 31.90±0.32 11.40±0.17 S-G9+1std 78.48±0.45 14.63±0.24 39.90±0.35 7.33±0.08 S-G9+2ndd 197.15±1.58 46.14±0.56 88.47±0.81 6.72±0.62 2.2 利用高效液相色谱法进行中药制剂含量均匀度检测的结果
利用高效液相色谱法对四批金银花提取物检测的变异指数均在5%以内，具有较强的一致性。见表2。
表2高效液相色谱用于含量均匀度检测
指标 第一批 第二批 第三批 第四批 均值±标准差 45.12±2.14 45.10±1.56 45.23±2.08 45.08±2.05 变异指数（%） 4.74 3.46 4.60 4.55 3 讨论
《中国药典》以及其他国家的相关规章均明确规定药物含量的置信系数，对于治疗过程中起效剂量与中毒剂量相近的药物，质控的标准更为严格。高效液相色谱法是是含量均匀度分析的重要技术，检测速度快，分辨率高，具有较好的鲁棒性，被《美国药典》推荐作为均匀度分析技术。本次研究中，利用红外光谱分析技术对药物的成分进行检测，结果发现，不同红外线光谱处理分析法不同成分含量预测误差均方根多组之间的对比差异显著，其中以经典MSC法获得的四种成分误差均方根值最低。红外光谱分析技术在药物成分检测方面还存在着很多的不足之处，比如红外光谱分析技术比较适合固体制剂的检测，仅能在制剂表面或者几个位置进行检测，无法对药物活性成分的空间分布进行明确，对于空间分布不均匀或者出现局部污染的药物不容易检出。
在今后的研究中，含量均匀度应引起中药药剂工作者及相关研究人员的重视，并希望通过广大学者的共同努力，逐步完善中药制剂含量均匀度的评价方法与手段，以实现对含量均匀度的客观评价，同时有助于监管部门对中医药市场的监督管理，使市场不断趋向规范化，中药产业不断向现代化目标迈进。
参考文献：
[1]中国药典 [S]. 二部. 2010.
[2]徐万魁, 毕开顺, 王玺. 《中华人民共和国药典》与美、英、日3国《药典》含量均匀度检查法的比较[J].
沈阳药科大学学报, 2008, 25(11): 901-903.
[3]李晓君, 郭 朕, 赵勤富, 等. 高速剪切制粒中吡拉西坦含量均匀性的控制[J]. 沈阳药科大学学报, 2013,
30(6): 415-422.
[4] Freeman M K, White W, Iranikhah M. Tablet splitting: areview of weight and content uniformity [J]. Consult
Pharm, 2012, 27(5): 341-352.
[5]张兆旺.中药药剂学[M]. 第2版. 北京: 中国中医药出版社, 2007.
论文作者:白而力
论文发表刊物:《药物与人》2019年4月
论文发表时间:2019/7/19
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