广西玉林市第三人民医院 537000
摘要：难治性肾病综合征是指在足量激素治疗8至12周以上病情仍未缓解的肾病综合征。该病症经久不愈可诱发各种致命的并发症，不但给病人造成巨大的身体负担和经济担，甚至威胁生命。针对该病开展免疫抑制治疗以及抑制剂的研制已经取得一些新的进展。就这些抑制剂在这种治疗中的应用，笔者进行了观察。
关键词：难治型肾病综合症；免疫抑制治疗；现状和观察
一、关于难治型肾病综合症
肾病综合征（NS）是多种因素共同作用引起的病理类型不同的一组临床综合征。难治性肾病综合征是指在足量激素治疗8至12周以上病情仍未缓解的肾病综合征，该病症经久不愈可诱发严重感染、急性肾功能衰竭、血栓栓塞综合症等致命的并发症，最终发展成为慢性肾衰竭，给病人造成巨大的身体负担和经济担，甚至威胁生命。
肾病综合征之所以难治并容易复发，其一，是因为不规律性的服用强的松、雷公藤等药物。强的松是糖皮质激素类药物，雷公藤素有中药"激素"之称，激素的运用一般要遵循的原则是：足量、慢减，长期维持，但是该患者服用不规律，不但没有取得好的治疗效果，而且副作用还相当明显。其二，西药治疗肾病综合症只能治标并不能治本，西药只是单纯的堵蛋白的漏出，并不能从根本上修复已经受损的肾脏组织。
在难治型肾病综合症的治疗中，首先应当明确难治性肾病是真难治还是假难治。真难治是患者的病理类型对治疗不敏感，如膜性肾病、C1q肾病、膜增殖性肾小球肾炎；假难治是指在去处一些致病因素后，肾病综合征对激素变为敏感，或者自行缓解。确定为真难治之后，才可以进行免疫抑制治疗。
二、难治型肾病综合症免疫抑制治疗的主要目的
肾病综合征理想的免疫治疗方案是诱导期尽快获得缓解，并在维持期以最小剂量的糖皮质激素或免疫抑制 剂维持完全缓解或部分缓解，减少复发和感染等并发症。
免疫抑制治疗的主要目的包括：1．尽快获得完全或部分缓解：越来越多的证据表明，与治疗失败相比，即使获得部分缓解的患者，其肾脏存活 率也明显改善。因此实现完全或部分缓解是诱导期治疗 的重要目标。2．减少复发和并发症：肾病综合征患者在获得缓解 后，维持期治疗的主要目的就是维持缓解，尽可能减少复 ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，ＳＬＥ）最常见和严重的靶器官损害，也 发和感染等并发症，从而改善患者的长期预后。3．保护肾功能：减少或延缓ＥＳＲＤ的发生。
三、难治型肾病综合症免疫抑制治疗的现状及观察
难治性肾病综合征的治疗在不断探索中，免疫抑制药物目前仍是治疗的主要手段。随着药物学和临床医学研究的深入，免疫抑制剂单独或联合使用治疗各种类型肾病已取得了较好疗效。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆传统的免疫抑制剂如糖皮质激素、环磷酰胺（CTX）对治疗人类肾病综合症（NS）是有效的。但长期、大剂量应用激素可引起高血脂、高血压、糖尿病、无菌性骨坏死。CTX 可增加恶性肿瘤和病毒感染的发生率。虽然这些使免疫抑制剂的临床应用受到了很大限制，但免疫抑制剂仍是肾脏综合症的主要治疗药物。对于难治型肾病综合症而言，也是如此。
目前研究者致力于开发选择性强的新型免疫抑制剂，如 FK506、MMF 在肾病综合症治疗上的应用价值已引起关注。1997 年研究人员研究了一种新型免疫抑制剂--霉酚酸酯（MMF）对大鼠NS 的治疗作用。为临床NS 患者提供治疗经验。
如今，在难治型肾病综合症的常用免疫治疗中，其抑制剂临床应用获得了不少新进展。下面笔者将从五种抑制剂的临床应用浅谈自己的观察。
（一）环磷酰胺（CTX）
环磷酰胺（CTX）为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常用的烷化剂类免疫抑制剂。可用于治疗各种自身免疫性疾病，即能抑制细胞增殖，非特异性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。常用于肾病综合症，过敏性紫癜，系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病。有研究者对19 例患儿进行了研究。结果发现CTX 累积剂量无明显差异的情况下。静脉给药时未出现感染、出血性膀胱炎、脱发等远期并发症和副作用。同时年复发率减低。缓解持续时间长且激素需要量少。据此可以得出 CTX 静脉给药 疗效肯定且安全。
（二）硫唑嘌呤（Azathioprine.Aza）
经过研究发现，对大量蛋白尿或肾功能不全的 IgA 肾病。Aza 联合强的松治疗可诱导缓解；而对肾功能损害严重伴明显肾脏慢性病变者使用该方案不仅不能改善此类患者的临床特征和组织病变。而且增高药物毒副作用的发生率。可以得出，增生性 LN 短期静脉 CTX 诱导缓解后。以Aza 或MMF 维持治疗较长期静脉CTX 维持治疗更安全有效。另有研究表明弥漫增LN Aza+ 激素较单独激素治疗可降低死亡率。但对肾功能无明显保护作用。
（三）霉酚酸酯（mycophenate ma ftil.MMF）
南方医科大研究人员对霉酚酸酯治疗儿章难治性肾病临床观察的结果显示霉酚酸对自身免疫性疾病有较好的治疗效果。同时可减少粘附分子的表达并抑制其粘附作用，抑制血管内皮细胞、动脉血管平滑肌细胞、纤维母细胞的增生及血管的生成，对血管炎性病变具有治疗作用。霉酚酸酯还具有轻微的抗病毒作用及增加抗病毒药物（如更昔洛韦）的抗病毒性能及抑制高脂诱导的动脉粥样硬化的作用，且肝肾毒性小。
（四）FK506（Tacrolimus.普乐可复.他克莫司）
有研究者使用 FK506 联合激素治疗6 个月发现FK506 联合激素治疗可使相当经标准激素和 CSA 治疗无效的特发 FSGS 患者维持 缓解。此外，动物实验表明FK506 可通过抑制Th1 细胞因子的产生，明显减低系膜增生性肾炎肾小球IFN-rmRNA、IL-2、A-肌动蛋白的表达，减少尿蛋白及细胞外基质的扩增。同时。IgG2a、IgG2b 在肾小球的沉积减少提示FK506 对于LN 的 治疗亦主要通过抑制Th1 细胞因子。
（五）来氟米特（leflunomide.LEF）
来氟米特关于肾脏疾病的治疗仍处于临床探索阶段。有研究者将其代替 Aza 或 MMF 应用于 12 例肾移植患者，以期减慢肾功能的恶化、减少 CSA 的肾毒性或延缓 CAN 的发生。研究证实LEF 可逆转CAN 的进展且毒副作用小。
综上所述，关于难治型肾病综合症的免疫抑制治疗正在逐步取得一些新的进展。尤其在多种抑制剂的应用治疗方面，已经取得较好的疗效。这也充分说明，针对难治型肾病综合症开展免疫抑制治疗是可行的。
参考文献：
[1]张洪波 康萍 李吉河 王锐艳.新型免疫抑制剂治疗难治性肾病综合征的疗效观察.中华中西医学杂志.2003年第1卷第12期
[2]李学旺．中国医师协会专科医师培训参考教材：成人原发 性肾病综合征治疗专家共识.北京：人民卫生出版社.2011．
论文作者:梁运钦,余彬
论文发表刊物:《健康世界》2014年21期供稿
论文发表时间:2016/3/31
标签：难治论文; 激素论文; 抑制论文; 免疫论文; 霉酚酸论文; 肾病综合症论文; 肾病综合征论文; 《健康世界》2014年21期供稿论文;