（新津县人民医院肿瘤科；四川成都 611430）
【摘要】目的：本文就贝伐珠单抗联合化疗治晚期胃癌的应用效果进行研究与评价。方法：选取我院在2015年1月--12月期间收治的90例晚期胃癌患者，按照入院先后顺序进行分组，实验组与参照组各45例。实验组患者予以贝伐珠单抗联合化疗进行治疗，参照组患者予以单纯化疗进行治疗，对比两组患者的肿瘤控制效果及不良反应。结果：实验组患者的治疗总有效率显著高于参照组，GEA、CA199水平的改善程度优于参照组，P<0.05；实验组患者的不良反应发生率稍低于参照组，1年存活率稍高于参照组，但统计学分析结果显示P>0.05。结论：在晚期胃癌的临床治疗中，对患者采用贝伐珠单抗联合化疗进行治疗可有效提高患者的近期疗效，降低患者血清中肿瘤标志物水平，具有较高的临床应用价值。
【关键词】贝伐珠单抗；化疗；晚期胃癌；肿瘤标志物；不良反应
胃癌是临床中常见的恶性肿瘤之一，该类患者的早期诊断率较低，因此在被发现或确诊时通常已发展到晚期；晚期患者已经失去了外科手术治疗的意义，化疗是控制肿瘤，延长患者的生存期的首选疗法[1]。但化疗的毒副作用较大，患者耐受性差；为寻求更为理想的治疗方法，近几年国内外开始探索靶向药物与化疗联合使用进行抗肿瘤治疗[2]。本文为提高晚期胃癌患者的治疗效果，对2015年所收治的部分患者予以贝伐珠单抗联合化疗治疗法，临床疗效较为理想，现将研究过程及数据做如下整理：
1 一般资料与方法
1.1 一般资料分析
此次研究是选取我院在2015年1月--12月期间收治的晚期胃癌患者作为研究对象，病例总数为90例，均经病理结果或细胞学检查结果被确诊。按照入院先后顺序进行分组，实验组与参照组各45例。实验组中男性患者25例，女性患者20例；年龄分布在39--75岁之间，中位年龄为（54.3±4.1）岁；病理组织学诊断：未分化癌5例，低分化癌24例，中分化癌14例，高分化癌2例；TNM分期：IIIb期、IV期分别为29例、16例；肝转移32例。参照组中男性患者26例，女性患者19例；年龄分布在41--74岁之间，中位年龄为（54.8±4.3）岁；病理组织学诊断：未分化癌6例，低分化癌25例，中分化癌13例，高分化癌1例；TNM分期：IIIb期、IV期分别为30例、15例；肝转移34例。将两组患者的资料数据进行比较，P>0.05无统计学意义，可进行研究对比。
排除标准：将化疗禁忌症者、有姑息性化疗史者、过敏体质者、妊娠或哺乳期女性、术后无可评价病灶者、严重肝肾功能不全者、预计生存期低于3个月者予以排除。所有纳入的患者及家属对于此次研究均知情，自愿加入研究小组，所签署的知情同意书已通过伦理委员会审核。
1.2 方法
参照组予以多西紫杉醇、5-FU、顺铂化疗法进行治疗，化疗前予以格拉司琼（南京长澳制药有限公司，国药准字号H20000274）预防呕吐，剂量为3mg；而后静脉滴注多西紫杉醇（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，国药准字J20090104 ），剂量为75mg/m2，d1。静脉滴注5--氟尿嘧啶（ 南通精华制药有限公司，国药准字H32022246），剂量为500mg/m2，d1--d3。静脉滴注顺铂（锦州九泰药业有限责任公司，国药准字H21020751），剂量为25mg/m2，d1--d3。21d为一个疗程，共治疗两个疗程。
实验组患者予以贝伐珠单抗与化疗进行联合治疗，化疗的药物种类、剂量均与参照组相同。在化疗基础上加用贝伐珠单抗（Genentech Inc，注册证号S20100024），静脉滴注用药，剂量为25mg/kg，d1。21d为一个疗程，共治疗两个疗程。
1.3 疗效判定标准
依据实体瘤疗效评价标准[3]（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST）对两组患者的近期疗效进行评价。
完全缓解（CR）：患者病灶基本消失，维持时间在4周以上，无新病灶。部分缓解（PR)：患者的肿瘤体积缩小程度在30%及以上，维持时间在4周以上，无新病灶。 稳定（SD）：患者的肿瘤体积缩小程度在30%及以下，或增加程度在20%以下，无新病灶。进展（PD）：患者的肿瘤体积增大程度在20%以上，或出现新病灶。
治疗总有效率=完全缓解+部分缓解/总例数。
1.4 评价指标
对比两组患者的治疗总有效率、不良反应发生率、血清肿瘤标志物（GEA、CA199）水平以及1年存活率；不良反应包括恶心呕吐、肝功能异常、白细胞减少、周围神经毒性、血小板减少以及血红蛋白减少等。
1.5 统计学方法
整理研究数据，核对无误后输入统计学软件SPSS20.0进行分析检验，血清肿瘤标志物水平为计量资料，以均数±的形式表示，比较结果行t值检验；治疗总有效率、不良反应发生率、1年存活率为计数资料，以百分率%的形式表示，比较结果行卡方值检验；P<0.05时表示比较差异存在统计学意义。
2 研究结果
2.1 两组患者的治疗总有效率比较
实验组与参照组患者的治疗总有效率分别为66.67%、42.22%，实验组显著高于参照组，经统计P<0.05；详见表1。
表1：两组患者的治疗总有效率比较（n，%）
2.3 两组患者的不良反应比较
实验组患者的不良反应发生率为73.33%（33/45），参照组患者的不良反应发生率为77.78%（35/45），经统计（X2=0.2406,P>0.05），组间比较无明显差异。
2.4 两组患者的1年存活率比较
随访1年，实验组患者的1年存活率为53.33%（24/45），参照组患者的1年存活率为46.67%（21/45），经统计（X2=0.4000,P>0.05），组间比较无明显差异。
3 讨论
胃癌是最为常见的消化道恶性肿瘤，胃癌肿瘤对化疗的敏感性要高于放疗，因此对于不能进行手术治疗的晚期胃癌患者常采取化疗来控制肿瘤。文中所用化疗方案中的5-FU，其代谢产物磷酸尿嘧啶脱氧核苷酸与胸腺嘧啶脱氧核苷酸、还原型脱氧核苷酸能够结合成为三重复合体，对肿瘤细胞DNA的合成具有一定的抑制作用。顺铂可对肿瘤细胞DNA的复制进行干扰。多西紫杉醇是一种半合成紫衫烷类抗肿瘤药物，可在癌细胞分裂过程中与微管蛋白相结合，通过阻断有丝分裂而进行肿瘤抑制[4-5]。
虽然三种药物联合使用的化疗方案具有良好的抗肿瘤活性，但单纯实施化疗方案进行治疗，仍有部分患者的肿瘤控制效果不够理想，因此我院现阶段主张在化疗基础上加用贝伐珠单抗。贝伐珠单抗是重组人源化的血管内皮因子单克隆抗体，属于一种抑制肿瘤血管生长药物，可对血管内皮生长因子与血管内皮细胞表面受体的结合过程进行阻碍，进而干扰内皮细胞的有丝分裂及新血管生成，最终达到控制肿瘤增长的目的[6]。此外，贝伐珠单抗还可促使肿瘤血管退化，阻断肿瘤细胞的营养供应，对降低肿瘤组织间渗透压、阻碍肿瘤细胞转移也具有显著效果。因此贝伐珠单抗联合化疗对胃癌肿瘤的控制效果更加理想[7]。此次研究中，实验组患者予以贝伐珠单抗联合化疗进行治疗，参照组患者予以单纯化疗进行治疗，结果显示：实验组患者的治疗总有效率显著高于参照组，GEA、CA199水平的改善程度优于参照组，经统计P<0.05；两组患者的不良反应发生率、1年存活率比较无明显差异，P>0.05；说明贝伐珠单抗联合化疗治晚期胃癌具有显著性优势。
综上所述，在晚期胃癌的临床治疗中，对患者采用贝伐珠单抗联合化疗进行治疗，可有效提高患者的肿瘤控制效果，值得推广。
参考文献：
[1] John C.Layke, Peter P.Lopez. 胃癌:诊断和治疗方案的选择[J]. 中国全科医学, 2015(3):248-249.
[2] 王芳, 柳江, 罗健. 晚期胃癌化疗及分子靶向治疗研究进展[J]. 中国医师杂志, 2016, 18(1):1978-1981.
[3] 杨学宁, 吴一龙. 实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST[J]. 循证医学, 2004, 4(2):85-90.
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[5] 袁吉, 倪孟祥. 5-氟尿嘧啶及其衍生物的研究进展[J]. 药物生物技术, 2012(5):462-465.
[6] 付红伟, 孙涛, 井明晰. 贝伐珠单抗联合化学药物治疗晚期胃癌的疗效观察[J]. 临床与病理杂志, 2013, 33(1):42-46.
[7] 宋丽娜. 贝伐珠单抗联合化疗不同给药时序的疗效观察[D]. 河北医科大学, 2015.
论文作者:金韬
论文发表刊物:《医师在线》2017年4月上第7期
论文发表时间:2017/6/12
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