1山东省青州妇幼保健院妇产科 262500；2山东省青州市人民医院 262500
摘要：目的 研究子痫前期患者外周血协同刺激分子CD28、CTLA-4、CD28/CTLA-4的表达，探讨子痫前期的发病机制。方法 选取2010年1月至2013年1月，在我院妇产科住院治疗的78例患者作为研究对象，其中子痫前期患者46例，正常孕妇32例。检测CD28和CTLA-4的表达。结果 子痫前期的患者CD28在CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上的表达低于正常孕妇组，两者比较有差异，有统计学意义，P<0.05；子痫前期的患者CTLA-4在CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上的表达高于正常孕妇组，两者比较有差异，有统计学意义，P<0.05；子痫前期的患者的CD28/CTLA-4在CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上的表达低于正常孕妇组，有差异，有统计学意义，P<0.05。结论CD28/CTLA-4不平衡出现，导致妊娠女性出现子痫前期。
关键词：子痫前期；白细胞分化抗原28；细胞毒性T淋巴细胞相关抗原
of preeclampsia patients was studied. Then the pathogenesis of preeclampsia was investigated.Methods 78 patients were treated in our hospital from January 2010 to January 2013 as the research objects.One group was the 46 cases of patients with preeclampsia，the other group was 32 normal pregnant women. Expression of CD28 and CTLA-4 was detected.Result Expression of CD28 in preeclampsia patients CD3+CD4+T cells and CD3+CD8+T cells was lower than that in normal pregnant women group. The comparison between the two group was different，there was statistically significant and P value was less than 0.05. Expression of CTLA-4 in preeclampsia patients CD3+CD4+T cells and CD3+CD8+T cells was higher than that in normal pregnant women group. The comparison between the two group was different，there was statistically significant and P value was less than 0.05. Expression of CD28/CTLA-4 in preeclampsia patients CD3+CD4+T cells and CD3+CD8+T cells was lower than that in normal pregnant women group. The comparison between the two group was different，there was statistically significant and P value was less than 0.05.Conclusion Imbalance of CD28/CTLA-4 causes preeclampsia.
Keyword：Preeclampsia；Cluster of differentiation 28；Cytotoxic T lymphocyte antigen 4
子痫前期是妊娠期高血压疾病的五类疾病中的一种，欧美国家的人群发病率为6%—10%，在我国的人群发病率为5.6%—9.4%[1]，由于该病较早发生多器官功能的损害，对母婴具有很大的损害，孕产妇每年大约有6万人死于该病，该病成为最常见的孕产妇死因[2]。目前该病发病机理尚存在争议，免疫耐受失衡是比较受认可的病理变化的启动因素。协同刺激分子在维持免疫系统平衡方面其重要作用。CD28是最基本的协同刺激因子，CTLA-4是识别B7家族成员的抑制性受体，都在子痫前期免疫应答中其重要的作用[3]，因此，研究CD28/CTLA-4在子痫前期的表达，对探讨子痫前期的发病机制起到至关重要的作用，为子痫前期的治疗提供可靠的理论依据。本研究就是基于此，选取我院2010年1月到2013年1月的产妇作为研究对象，进行研究。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2010年1月至2013年1月，在我院妇产科住院治疗的78例患者作为研究对象，其中子痫前期患者46例，正常孕妇32例。所有孕妇均无生育史，无糖尿病史，无流产史，无免疫性疾病，无免疫药物治疗史，近期无感染，未行辅助生殖技术助孕，既往无高血压。子痫前期组孕妇年龄平均为27.96±2.69岁，正常组孕妇年龄平均为28.17±2.84岁。
1.2试剂与仪器
CD28和CTLA-4用的是sigma公司的单抗试剂，纯度为99%，45mg/瓶，美国生产，批号为20091203，流式细胞仪为caltag公司产品。
1.3 CD28和CTLA-4的检验
首先，抽取被研究者血液，分离淋巴细胞。血液血标本为治疗前抽取被研究者外周静脉血，并分离淋巴细胞。将淋巴细胞加入单抗，两组研究者结果进行比较。
1.4统计学分析
两组数据以SPSS18.0进行分析。检验结果进行t检验，P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1两组孕妇的一般资料比较
两组孕妇年龄无差异，P>0.05，无统计学意义。两组孕妇分娩时孕周和新生儿体重比较，有差异，P<0.05，有统计学意义，见下表：
3讨论
正常女性体内的体液免疫和细胞免疫是同时存在的和平衡的，体内的Th免疫反应是平衡的，协同刺激因子在其中起到了重要的作用[4]。CD28是目前被认同的最基本的协同刺激信号，90%的CD28存在于外周血的T细胞中，对T细胞的功能发挥起辅助作用，其与B7细胞结合，传递刺激信号给T细胞，诱导T细胞增值，并产生多种细胞因子，CD28性质稳定[5]。如果没有CD28这一协同刺激因子，T细胞不能被活化。CTLA-4是B7细胞的抑制性受体，其只在活化的T细胞上表达，抑制T细胞活化[6]。CD28/CTLA-4是一对调节T细胞的协同刺激因子，B7/CD28在平衡中占据优势，T细胞被激活，细胞因子分泌增加，免疫应答活跃；CTLA-4则竞争性的与B7结合，抑制T细胞反应，CD28/CTLA-4平衡维持着淋巴细胞稳态的平衡[7]。
正常妊娠与同种异体移植类似，胚胎作为移植物在母体内存活。反映了免疫耐受的过程。
这种免疫过程在母体的免疫系统中有着明显的体现[8]。在怀孕到分娩的过程中的各种疾病几乎都与免疫耐受相关。正常妊娠母体的免疫反应，以保护性免疫反应为主，排斥反应较小；子痫前期则保护性免疫减弱，排斥反应则增强[9]。有研究表明，子痫前期的患者CD28/CTLA-4明显低于正常妊娠孕妇，且CTLA-4下降与CD28上升伴随出现。当CD28/CTLA-4正常平衡，达到稳态，才可出现正常的免疫耐受，才不会出现妊娠期的病理变化。CD28/CTLA-4的稳态被打破，不平衡出现，T细胞活性异常，妊娠排斥反应增强，子痫前期就会出现[10]。林其德根据此在国内首先提出了子痫前期的免疫一元论学说。他认为，遗传因素引起母体对胎儿的滋养细胞的抗原的识别，出现排斥反应，因此滋养细胞受损、胎盘着床变浅，胎盘功能受到影响，这又使各种免疫反应因子出现变化，损伤血管内皮，最终，出现子痫前期[11]。
本研究表明，子痫前期的患者CD28在CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上的表达低于正常孕妇组；子痫前期的患者CTLA-4在CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上的表达高于正常孕妇组，；子痫前期的患者的CD28/CTLA-4在CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上的表达低于正常孕妇组。根据研究可知，孕妇未发病时检查T细胞指标，调节免疫，预防子痫前期的发生。
综上，CD28/CTLA-4在维持免疫系统平衡中发挥了重要作用，CD28/CTLA-4不平衡出现，引起T细胞异常，引起机体免疫系统异常，导致妊娠女性出现子痫前期。这为子痫前期的治疗提供了新的思路。
参考文献：
[1]苟文丽主编．妊娠期高血压疾病[M].北京：人民卫生出版社，2011：25－40．
[2]Jin LP，Fan DX，Zhang T，et al．The costimulatory signal upregulation is associated with Th1 bias at the maternal-fetal interface in human miscarriage[J]．Am J Ｒeprod Immunol，2011，66（4）：270－278．
[3]Jin LP，Chen QY，Zhang T，et al．TheCD4（+）CD25（bright）regulatory T cells and CTLA-4 expression in peripheraland decidual lymphocytes are down-regulated in humanmiscarriage [J]. Clin Immunol，2009，133（3）：402-410．
[4]中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组．妊娠期高血压疾病诊治指南（2012 版[J]．中华妇产科杂志，2012，47（6）：476 －480．
[5]Miguelote ＲF，Costa V，Vivas J，et al． Postpartum spontaneous rupture of a liver hematoma associated with preeclampsia and HELLP syndrome[J]．Arch Gynecol Obstet 2009，279（6）：923－926．
[6]LiW，LiB，FanW，et al．CTLA4Ig gene transfer alleviates abortion in mice by expanding CD4+CD25+ regulatory T cells and inducing indoleamine 2，3-dioxygenase [J].．J Reprod Immunol，2009，80（1-2）：1-11．
[7]李力．子痫前期研究现状与思考．中国计划生育和妇产科[J]．2014，6（1）：32-34．
[8]Jido TA，Yakasai IA． Preeclampsia：：A review of the evidence[J]．Ann Afr Med，2013，12（2）：75 － 85．
[9]Staff AC，Benton SJ，Von Dadelszen P，et al．Ｒedefining preeclampsia using placenta － derived biomarkers[J]． Hypertension，2013，61（5）：932 － 942．
[10]Koga K，Mor G．Toll－like receptors at the maternal－fetal interface in normal pregnancy and pregnancy disorders[J]．Am J Ｒeprod Immunol，2010，63（6）：587 － 600．
[11]林其德主编．.现代生殖免疫学[M]．北京：人民卫生出版社，2006：182-183．
论文作者:刘萍1,沈文广2
论文发表刊物:《健康世界》2015年第14期供稿
论文发表时间:2015/11/20
标签：细胞论文; 免疫论文; 孕妇论文; 患者论文; 统计学论文; 淋巴细胞论文; 高血压论文; 《健康世界》2015年第14期供稿论文;