刘群
哈尔滨市香坊区人民医院 150036
摘要：目的 研究分析雌孕激素受体（ER、PR）、癌因子（Her-2）与环氧化酶-2（COX-2）在子宫内膜癌（EAC）中的表达与意义。方法 对20例正常子宫内膜（NE）、20例子宫内膜非典型增生（EIN）、50例EAC手术标本常规进行病理检测，应用免疫组化SP法检测。结果 ER、PR在NE中高表达，在EAC中的表达与病理分期、淋巴结转移有关，Her-2在EAC中的阳性表达率为75%，在EAC中的表达与病理分期及分级有关（P<0.05），与ER、PR呈负相关。COX-2的阳性表达率自NE至EIN及EAC呈阶梯性升高（15%、35%、64%）（P<0.01），与EAC病理分级有关，与ER、PR的表达无关。结论 ER、PR、Her-2、COX-2的表达与EAC的发生发展密切相关。
关键词：子宫内膜癌，ER，PR，Her-2，COX-2，免疫组织化学
Objective：To investigate the expression and significance of estrogen and progesterone receptor（ER，PR），tumor factor（Her-2）and cyclooxygenase -2（COX-2）in endometrial carcinoma（EAC）. Methods 20 cases of normal endometrium（NE），20 cases of atypical hyperplasia of endometrium（EIN），and 50 cases of EAC specimens were routinely performed pathological examination. Immunohistochemistry was used to detect SP. Results ER and PR were highly expressed in NE. The expression in EAC was related to pathological stage and lymph node metastasis. The positive expression rate of Her-2 in EAC was 75%，and the expression in EAC was correlated with pathological stage and grading（P<0.05），and negatively correlated with ER and PR. The positive expression rate of COX-2 was stepped up from NE to EIN and EAC（15%，35%，64%）（P<0.01），which was related to the pathological grade of EAC，and was not related to the expression of ER and PR. Conclusion the expression of ER，PR，Her-2 and COX-2 is closely related to the occurrence and development of EAC.
Key words：endometrial carcinoma，ER，PR，Her-2，COX-2，immunohistochemistry
子宫内膜癌（Endometrial adenocarcinoma，EAC）是发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，好发于围绝经期和绝经后女性 [1]。本研究用免疫组化方法检测EAC组织中ER、PR、Her-2与COX-2的表达，探讨其相关性。
1资料与方法
1.1一般资料
选择本院2015年1月～2017年12月手术切除标本，EAC50例，EIN20例，NE20例。
1.2方法
采用S-P免疫组织化学方法，检测试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司，标本用10%甲醛固定，常规石蜡包埋，4μm连续切片。试剂盒中阳性片为阳性对照，PBS取代一抗为阴性对照。
1.3判断标准
参考文献标准[2]，在400倍光镜下至少观察5个视野，阳性细胞<5%为阴性（-），阳性细胞>5%为阳性（+）。
1.4统计学分析
采用χ2检验、等级秩和检验、配对χ2检验。
2结果
2.1 ER、PR、Her-2、COX-2的表达与EAC临床病理特征的关系
ER、PR阳性率在EAC的病理分期、肌层浸润深度、病理分级、淋巴结转移之间的差异有统计学意义（P<0.05）。Her-2、COX-2的阳性率在EAC的病理分期、肌层浸润深度及病理分级之间的差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2在EAC中，ER、PR、Her-2、COX-2之间表达的相关性
EAC中Her-2的表达与ER、PR的表达均相关（P<0.05），关联系数分别为R=-0.684，R=-0.688，呈负相关。COX-2与ER、PR无关（P>0.05），COX-2与Her-2无关（P>0.05）。
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3讨论
3.1年龄
本研究中，40岁以下患者更常有月经不调、不孕情况，且40岁以下患者的子宫内膜癌三联征（肥胖-糖尿病-高血压）不显著，特别是高血压比例显著低于40岁以上患者，与相关研究一致[3]。
3.2 首发症状
恶性肿瘤对神经产生压迫作用，或其浸润周边组织可导致腹痛，成为部分患者的发病症状；部分患者会出现阴道排出异常分泌物或血液症状；部分患者由于盆腔发炎可能会导致盆腔包块。本研究中40岁以下患者腹痛、异常阴道排液和盆腔包块为首发症状的比例均小于40岁以上患者。异常子宫出血作为子宫内膜癌患者最常见的首发症状，40岁以下患者表现为经期紊乱或延长；40岁以上患者表现为绝经后发生阴道出血，本研究中40歲以下及以上患者最常见的首发症状均为异常子宫出血。
3.3 病理特征
子宫内膜癌根据分化程度分为G1、G2、G3三级，G3为低分化腺癌，40岁以下患者G3比例低于40岁以上患者，与相关研究一致[4]。40岁以下患者的PR阳性比例高于40岁以上患者，说明年轻妇女更适于采用孕激素治疗，可产生更好的治疗效果，可考虑采用保留生育功能的治疗方式。
ER、PR的阳性表达与该病的组织分化程度、肌层浸润相关[3]，测定ER与PR能指导内分泌治疗[4]。本研究结果显示ER、PR的表达与EAC病理分级、手术分期呈负相关（P<0.05），支持肿瘤分化越差、期别越高，激素受体阳性率就越低的结论。
有研究[5]显示EAC中Her-2阳性表达率为43.3%，与病理分级、临床分期的关系不明显。另报道[6]Her-2表达与组织学分级无关，癌中阳性率23.2%。本研究结果阳性率高于上述研究结果，可能与样本量大小、各家实验室所用免疫组化抗体质量有关。本研究提示低分化、高期别EAC中Her-2出现高表达，Her-2与ER、PR在EAC中呈负相关。
COX-2可能是癌症发生过程中的早期诊断依据[7]，Cao等[8]发现病理分级越高的肿瘤中COX-2阳性率越高。Keser等[9]发现COX-2与FIGO分期、病理分级、肌层浸润深度、淋巴结转移无相关性。我们研究发现，EAC肿瘤分化越差、病理分级越高，COX-2阳性率越高。我们认为COX-2与肿瘤恶性程度及肿瘤预后有一定关联，这也与很多研究结果[8，10]相符。但COX-2的表达与ER、PR、Her-2无相关性。
目前对ER、PR、Her-2、COX-2在EAC中联合表达的研究鲜有报道。本研究发现ER、PR在EAC中的表达更多见于分化高、分期早的病例，而Her-2则与之相反，呈负相关，更多见于低分化、分期晚的病例，COX-2亦多见于低分化、分期晚的病例。因此，ER、PR、Her-2、COX-2在EAC中的表达可以做为反映EAC病情及预后的指标。
参考文献：
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[2]孙乃英.Her-2、ER、PR在子宫内膜癌中的表达及其临床意义[J].中国医药导报，2007，18（4）19-20.
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[7]张双红.早期食管癌诊断研究进展[J].国外医学肿瘤学分册，2003，30（6）：451-452.
[8]Cao QJ.Expression of COX-2 and Ki-67 in endometrial carcinomas[J].Int JGynecol Path-ol，2002，21（2）：147-154.
[9]Keser SH.The relationship of COX-2 expression with estrogen receptor，progesterone receptor and prognostic parameters in endometrial carcinomas[J].J Obstet Gynaeeol Res，2010，36（3）：560-566.
[10]陈俊雅.COX-2在子宫内膜癌中的表达[J].北京大学学报（医学版），2009，41（6）：657-663.
论文作者:刘群
论文发表刊物:《健康世界》2018年6期
论文发表时间:2018/5/28
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