（河北省大厂回族自治县人民医院 检验科 河北 大厂 065300）
【摘 要】目的：探讨血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS、TK1五种肿瘤标志物联合用于乳腺癌诊断的临床价值。方法：选择2012年2月至2014年6月在我院经病理诊断确诊60例乳腺癌患者为乳腺癌组，同时选取同期在我院确诊的50例乳腺疾病患者50例和来我院体检的女性健康者分别为乳腺疾病组和健康组，分别检测三组研究对象血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS、TK1水平，比较三组研究对象血清水平差异。以病理诊断结果为参照，比较血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS、TK1诊断的灵敏度、特异度和准确度。结果：乳腺癌组患者血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS、TK1水平明显高于乳腺疾病组和健康组(P＜0.05)，乳腺疾病组血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS、TK1水平明显高于健康组(P＜0.05)；血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS、TK1单一指标诊断的准确度、特异度、灵敏度没有显著差异（P＞0.05），五种指标联合诊断的准确度、特异度、灵敏度显著优于单一指标（P＜0.05）。结论：血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS、TK1可作为乳腺癌的临床诊断指标，五种肿瘤标志物联合诊断具有较高的准确度、特异度和灵敏度。
【关键词】乳腺癌；血清CYFRA21-1；CA72-4；TAM；TPS；TK1
【中图分类号】R730.3 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）8-0676-02
乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一，同时由于切乳等治疗会严重影响女性患者美观，而给患者在心理方面带了了沉重负担[1]。因此，对乳腺癌进行及时的诊断和治疗具有重要意义。研究表明，乳腺癌相关的血清肿瘤标志物入CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS等在乳腺癌早期诊断、疗效评价等方面具有重要作用[2]。由于单一指标检测对乳腺癌诊断的灵敏度和和特异度不高，诊断效果并不理想，本研究选取在我院确诊治疗的乳腺癌患者为研究对象，比较其与乳腺疾病患者和健康体检者血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS、TK1水平的差异，并比较联合检测与单一检测的准确度，探讨其在乳腺癌诊断中的价值，旨在为乳腺癌的诊断提供临床依据，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1临床资料
选择2012年2月至2014年6月在我院经病理诊断确诊60例乳腺癌患者为乳腺癌组，同时选取同期在我院确诊的50例乳腺疾病患者50例和来我院体检的女性健康者分别为乳腺疾病组和健康组，所选取研究对象均为女性。乳腺癌组：年龄32-65岁，平均年龄为42.74±13.23岁，其中浸润性小叶癌19例，浸润性导管癌33例，髓样癌8例；乳腺疾病组：年龄31-64岁，平均年龄为41.42±12.19岁，乳腺腺病21例，乳腺纤维腺瘤29例；健康组：年龄31-63岁，平均年龄为41.02±11.87岁。三组研究对象在年龄等一般资料方面的差异无统计学意义（P>0.05）。
纳入标准：①乳腺癌患者通过病理检查检查确诊为乳腺癌 ；②所有患者患者入院前均未接受过放疗、化疗等相关治疗；③健康者无感染性疾病、免疫功能低下和系统疾病等
排除标准：①严重肝肾功能障碍患者；②妊娠、哺乳期妇女；③糖尿病、高血压疾病患者④其他恶性肿瘤患者 [3]。满足以上任何一条即予以排除。
1.2方法
1.2.1血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS、TK1水平检测
分别抽取健康者和两组患者晨起空腹肘静脉血5ml，3000r/min离心5min，分离血清，-20℃保存。采用E601电化学发光免疫分析仪(德国罗氏公司生产)，用电化学发光法检测两组患者和健康者的血清CYFRA21-1、CA72-4水平，检测试剂盒由德国罗氏公司；选用GF-EII半自动生化仪，用生化法检测两组患者和健康者血清TAM水平，检测试剂盒由青岛博新生物技术有限公司提供；采用酶联免疫吸附法检测两组患者和健康者血清TPS水平，检测试剂盒由瑞典IDL生物试剂有限公司提供；采用免疫印迹-增强化学发光法检测两组患者和健康者血清TK1水平，CIS-1化学发光数字成像分析仪和TK1发光法试剂盒由深圳华瑞同康生物技术有限公司提供。操作过程严格按照说明书进行。比较两组患者与健康者血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS、TK1水平差异。
1.2.2肿瘤标志物阳性判断
血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS、TK1阳性判断标准[4]：CYFRA21-1＞3.3ng/mL；CA72-4＞6.9u/mL；TAM＞95u/mL；TPS＞31.37U/L；TK1＞1pm/L。
计算五种血清肿瘤标志物单独检测和联合检测的特异度、灵敏度和准确度，比较联合检测与单一指标检测在特异度、灵敏度和准确度方面的差异。特异度=真阴性人数/(真阴性人数＋假阳性人数)*100%；灵敏度=真阳性人数/(真阳性人数＋假阴性人数)*100%；准确度=（真阳性人数+真阴性人数）/(真阳性人数＋假阳性人数+真阴性人数+假阴性人数)*100%[5]。
1.3统计学分析
运用统计学软件SPSS21.0对研究数据进行统计学分析，对血清水平等计量资料采用平均数±标准差的形式表示，组间比较进行t检验；对准确性等计数资料采用百分数形式表示，组间比较采用卡方检验。若P＜0.05，表示差异显著，具有统计学意义。
2 结果
2.1三组血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM水平比较
根据三组研究对象血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM水平检测结果显示，乳腺癌组患者血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM水平明显高于乳腺疾病组和健康组，乳腺疾病组血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM水平明显高于健康组，通过t检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。具体见表1。
3 讨论
肿瘤标志物是指与肿瘤发生、发展有关的一种大分子物质，能够从人体的血液或其他体液中检测到，主要包括大分子蛋白质、肿瘤诱导产生的糖、蛋白质和脂肪三大代谢产物[6]。国内外研究表明，乳腺癌相关的血清肿瘤标志物在乳腺癌早期诊断、疗效评价以及复发和转移监测等方面具有重要意义[7]。
血清CYFRA21-1是一种循环肿瘤标志物，能够在癌症患者的血清中检测到。健康人群和非恶性疾病患者血清CYFRA21-1水平通常无异常升高。国内外研究表明，血清CYFRA21-1水平在癌症患者体内具有异常升高[8]。CA72-4是一种新的肿瘤诊断指标，其水平在恶性肿瘤患者体内均有升高。胃癌等相关诊断表明血清CA72-4具有较高的灵敏度。目前常用肿瘤标志物大部分都是包含特定的寡糖序列的低聚糖、糖脂和糖蛋白，TAM能够通过高分子载体识别这些寡糖序列，从而与多种肿瘤标志物发生反应[9]。本研究结果显示，乳腺癌组患者血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM水平明显高于乳腺疾病组和健康组，同时乳腺疾病组血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM水平明显高于健康组，结果表明血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM水平能够反映乳腺癌患者病情的严重程度，可用于乳腺癌的诊断和疗效评估。
TPS是肿瘤细胞增殖活性的特异性标志物，尤其能够反映上皮源型新生物增殖的活跃程度。人体中血清TPS水平变化可以反映肿瘤在体内增殖和分裂活性。当组织中出现乳腺、胰腺、肝脏、胃肠道等癌性病变时，血清TPS的水平会明显升高[10]。由于乳腺病变主要来源于上皮结构为主的终末导管小叶单元，所以TPS在乳腺癌患者血清中的表达水平会反映肿瘤的增殖程度。TK是人体中合成DNA的嘧啶补救途径激酶，在细胞中存在于细胞质中的同工酶为TK1。TK1能够参与细胞周期调控过程，对细胞分裂具有重要影响。健康人群体内普通细胞中TK1含量极低，当人体细胞更新代谢增强时，TK1的表达水平会明显升高。人体组织出现癌变时，伴随肿瘤细胞的迅速增殖，TK1的活性增强，在人体中的含量升高，可达到正常水平的2至100倍[11]。肿瘤细胞中TK1活性水平与肿瘤细胞增殖速度呈正相关，并受疾病轻重程度的影响。本研究中三组研究对象血清TPS、TK1检测结果显示，乳腺癌组患者血清TPS、TK1水平明显高于乳腺疾病组和健康组，同时乳腺疾病组血清TPS、TK1水平明显高于健康组，结果表明血清TPS、TK1水平能够反映乳腺癌患者体内肿瘤细胞的增殖速度，可以用于判断患者病情的严重程度，可以用作检测乳腺癌风险的早期诊断指标。
由于单一指标检测对乳腺癌诊断的灵敏度和和特异度不高，诊断效果并不理想，因此将各肿瘤标志物联合检测，提高乳腺癌诊断及乳腺良性疾病鉴别的可靠性。血清肿瘤标志物的联合检测有助于提高乳腺癌发生、复发转移的检出率[12]。肿瘤的诊断通过肿瘤扩散的临床表现或者依靠图像分析做出判断是通常患者已处于肿瘤晚期。因此，对血清肿瘤标志物进行监测，在血清水平升高时应密切监测是否有乳腺癌的发生或复发。本研究结果显示，血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS、TK1单一指标在诊断的准确度、特异度、灵敏度方面没有显著差异，而五种血清肿瘤标志物联合诊断的准确度、特异度、灵敏度明显优于五种指标单一诊断，结果表明血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS、TK1联合诊断能够提高乳腺癌诊断及乳腺良性疾病鉴别的可靠性，对乳腺癌的及时诊断和治疗具有重要意义。
综上，血清CYFRA21-1、CA72-4、TAM、TPS、TK1水平与乳腺癌的发病密切相关，可作为乳腺癌的临床诊断指标，将此五种肿瘤标志物联合用于乳腺癌诊断具有较高的准确度和可靠性，值得临床推广。
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论文作者:张立胜
论文发表刊物:《河南中医》2015年8月
论文发表时间:2016/6/2
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