（1武警兵团总队医院；新疆乌鲁木齐830063；2武警甘肃总队医院；甘肃 兰州 730050）
摘要：目的：观察艾司奥美拉唑四联疗法治疗HP阳性胃溃疡患者的疗效。方法：将102例HP阳性胃溃疡患者随机分为观察组和对照组，观察组52例，对照组50例。治疗组采用艾司奥美拉唑+枸橼酸铋钾+阿莫西林+左氧氟沙星治疗，对照组采用奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治疗。两组均连续用药4周，其中抗生素均口服14d后停药。治疗后填写NPH量表，复查14C一尿素呼气试验检测和胃镜，对检测结果进行统计学分析。结果：两组患者治疗后，观察组治疗总有效率、幽门螺杆菌根除率较对照组高，NPH评分较对照组低，差异有统计学意义（ P <0.05）。结论：对于Hp阳性的胃溃疡患者，艾司奥美拉唑四联疗法治疗效果更明显，幽门螺杆菌根除率高，改善生活质量更明显。
【关键词】胃溃疡；幽门螺旋杆菌；艾司奥美拉唑；四联疗法
Effect of Esomeprazole Quadruple Therapy on Patients with Gastric Ulcer and Infected HP
Li Fei1, Li Xuan2
1.Xinjiang Production and Construction Corps Hospital of Chinese people’s Armed Police Forces,Urumqi, 830063, china.
2.Gansu provincial Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Force, Lanzhou 730050, China.
[Abstract]
Objective：To observe the effects of esomeprazole quadruple therapy on treatment of patients with gastric ulcer and infected HP．
Method：102 patients with gastric ulcer and infected HP were randomly divided into two groups: The observation group(n=52) and the control group(n=50). The observation group received Esomeprazole,Bismuth potassium citrate tabiets,amoxicillin,Levofloxacin tabiets. the control group w received Omeprazole,amoxicillin,Clarithromycin. The two groups were treated continuously for 4 weeks, and the antibiotics were taken orally for 14 days and then stopped. To fill out the NPH scale after treatment, recheck 14C-urea breath test and gastroscope, The result was analyzed by statistics .
Result：After treatment, the total effective rate, the eradication rate of Helicobacter pylori of the observation group were higher than those of the control group,and the NPH score of the observation group were lower than the NPH score of the control group. the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).
Conclusion ：For patients with gastric ulcer and infected HP, the esomeprazole quadruple therapy is more effective, the eradication rate of Helicobacter pylori is higher, and the improvement of quality of life is more obvious.
[Key words]：Gastric ulcer；Helicobacter pylori；Esomeprazole；Quadruple therapy.
【中国图书分类号】R573.1 【文献标识码】B
胃溃疡（gastric ulcer，GU）是临床常见的消化系统疾病，患者临床表现以餐后上腹部疼痛为主。胃溃疡发病原因较为复杂，胃黏膜受损、幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染、胃酸分泌过多、药物等均会导致该病的发生。其中幽门螺旋杆菌感染是导致胃溃疡发生最为重要的原因，临床治疗HP阳性胃溃疡多采用奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素等药物，但单一用药并不能很好的清除幽门螺旋杆菌，易产生耐药，病情往往反复发作，给患者带来极大的心理和生理负担[1]。本研究旨在观察艾司奥美拉唑四联疗法治疗HP阳性胃溃疡患者，评价其疗效。现总结报告如下：
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2016年6月至2018年6月我院收治的HP阳性胃溃疡患者102例，其中男61例，女41例，年龄22～65岁。患者均经我院胃镜检查和14C呼气试验诊断为HP阳性胃溃疡，所有患者排除胃恶性肿瘤。按照平行对照设计原理，将患者分为观察组和对照组。观察组52例，男32例，女20例，年龄22～63岁、平均年龄(38.3±7.4)岁，病程0.7～3.1年、平均病程(1.4±0.4)年。对照组50例，其中男29例，女21例，年龄23～66岁、平均年龄(39.2±6.8)岁，病程0.5～2.6年、平均病程(1.3±0.5)年。两组患者在性别、年龄、病程、临床表现等方面差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。
1.1.1 纳入标准 （1）有慢性上腹痛、上腹烧灼感、反酸等消化道症状；（2）经我院胃镜检查诊断为活动性胃溃疡的患者，排除胃恶性病变；（3）胃镜检查前经14C一尿素呼气试验检测Hp阳性；（4）无穿孔、幽门梗阻并发症；（5）无本次治疗药物过敏史，近1周内未接受过抗生素治疗。
1.1.2 排除标准 （1）复合性溃疡患者,或因酸相关疾病而正在接受治疗者；（2）有上消化道手术史者；（3）孕妇或哺乳期妇女；（4）曾经接受过Hp根除治疗者, 或试验期间需使用对试验可能有潜在影响的药物者,如应用NSAIDs；（5）有严重心、肝、肾功能不全，恶性疾病者，精神障碍者。
1.2 方法 所有患者均告知治疗方案，并签署同意书，以保证依从性。观察组给予四联疗法，即艾司奥美拉唑镁肠溶片(国药准字 H20046380)20 mg／次，2次／d；枸橼酸铋钾(国药准字 H10900093)220 mg／次，2次／d；阿莫西林(国药准字 H13023964)1000 mg／次，2次／d；左氧氟沙星(国药准字 H19990051)200 mg／次，2次／d。对照组给予三联疗法，即奥美拉唑肠溶片(国药准字 H20044871)20 mg／次，2次／d；阿莫西林(国药准字 H13023964)1000 mg／次，2次／d；克拉霉素(国药准字 H10970216)500 mg／次，2次／d。两组患者抗生素均口服14d后停药，艾司奥美拉唑镁肠溶片、枸橼酸铋钾和奥美拉唑肠溶片均连续用药4周，治疗结束填写量表，1月后复查14C一尿素呼气试验检测和胃镜。
1.3 观察指标 （1）统计治疗总有效率。于治疗前后对患者行胃镜检查，根据检查结果和患者临床症状改善情况将治疗效果分为痊愈、显效和无效三个等级。痊愈：胃镜检查未见胃溃疡，上腹痛等临床症状消失；显效：胃镜检查溃疡面积减少超过50%，上腹痛等临床症状改善好转；无效：胃镜检查溃疡面积减少低于50%，上腹痛等临床症状无改善，甚至加重。（2）统计幽门螺杆菌根除情况。于治疗前后对患者进行14C一尿素呼气试验检测，对结果进行对比、统计和计算。（3）采用诺丁汉健康量表（NPH）从疼痛反应、情绪、睡眠和活动能力四个方面评价患者生活质量，评分越低，生活质量越高。
1.4 统计学处理 对两组患者所得数据进行统计学分析，应用SPSS19.0统计软件包进行统计分析，计量资料以mean±SD（±s）表示，计数资料采用百分率(%), 两组间计量资料使用t检验， 计数资料比较使用χ2检验，P<0.05表示差异有统计
学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 两组患者治疗总体有效，观察组（四联治疗）总有效率90.38%高于对照组（三联治疗）总有效率72%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
3 讨论
胃溃疡属于消化性溃疡，是消化道常见病、多发病，尤其多见于青壮年。诸多研究表明，消化性溃疡的发病与幽门螺旋杆菌（Hp）感染有关[2]。临床研究表明，根除幽门螺旋杆菌治疗可以有效的降低溃疡的发生率。因此，2012年第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识将消化性溃疡列为必须根除Hp类疾病。
目前，关于胃溃疡的治疗主要是抑制胃酸、保护胃黏膜和根除Hp。由于Hp与消化性溃疡的发生关系密切，因此根除Hp也是治疗消化性溃疡的重要内容。关于根除Hp治疗，由于治疗不规范，存在Hp耐药率增高的实际。源于此，也在不断地促成完善幽门螺杆菌感染处理共识。目前医学界推荐的根除Hp的最新方案是四联方案，也就是一种质子泵抑制剂（PPI）+铋剂+2种抗生素，疗程为10d或14d。三联方案由于根除率相对低，不做主要推荐。根除方案中，PPI具有强大的抑制胃酸分泌作用，选择性地抑制H+一K+-ATP酶，使胃酸分泌的最终步骤受阻，从而阻断胃酸分泌，应用质子泵抑制剂可以有效提高胃内pH值有关，可以显著增加抗生素的敏感性，降低了抗生素的最低抑菌浓度，可以提高抗生素的稳定性，减少药物的降解，再者由于胃液减少，可以提高抗生素在局部的药物浓度，大大降低了幽门螺旋杆菌的生长繁殖能力[3]。PPI破坏Hp赖以生存的酸性环境，已被公认为治疗酸相关性疾病疗效最好的药物。抗生素具有杀灭Hp的作用。而铋剂本身就能够杀灭Hp，又能降低抗生素的耐药率。本研究结果显示，两组在治疗溃疡的效果和根除Hp有显著差异（P <0.05），艾司奥美拉唑+枸橼酸铋钾+阿莫西林+左氧氟沙星组和奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素组幽门螺杆菌根除率分别为68.00%和83.69%，其治疗有效率分别为90.38%和72.00%，分析其差异原因，一方面可能因为艾司奥美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂，故艾司奥美拉唑较奥美拉唑抑酸效果好[4]；另一方面可能因为Hp对克拉霉素耐药率更高，克拉霉素杀灭幽门螺旋杆菌的能力低。再加上艾司奥美拉唑抑制胃酸作用较强，与铋剂联合应用，具有显著的协同杀菌作用。研究结果表明，艾司奥美拉唑四联疗法和PPI标准三联疗法根除Hp和治疗溃疡疗效确切，这与诸多的临床研究结果相符，而其中尤以艾司奥美拉唑四联疗法治疗取得了满意的效果，Hp根除率达83.69%。以PPI为基础的四联疗法是近年来应用最广泛的治疗消化性溃疡和Hp根除方案，其突出特点是患者依从性好、症状消失快、溃疡愈合快，对活动期消化性溃疡尤为适用。另外，在选择根除Hp方案时还要考虑本地区的Hp耐药性数据，科学合理选择。
本研究NHP评分显示：经治疗后，两组的生活质量均明显改善，与标准三联疗法组相比，艾司奥美拉唑四联疗法组在生活质量改善上更明显。而其中活动能力上无差异，可能是胃部疾病对躯体活动影响的较少。其次还表明，确切的疗效改善症状，进而改变生活质量。
在本研究中，虽未详述患者的症状改善情况和药物不良反应，通过观察，艾司奥美拉唑四联疗法组能迅速缓解临床症状，减轻患者痛苦，不良反应少。从经济成本来看，艾司奥美拉唑四联疗法组花费较奥美拉唑组高。因此，在临床应用中，应充分考虑各方面因素，合理应用。如共识中就推荐使用适合中国区域的抗生素，如甲硝唑、呋喃唑酮、四环素。其次，在临床治疗过程中，发现有少部分患者短程治疗后需进一步后续抑酸维持治疗以控制症状,故合适的维持治疗时间和维持剂量还值得进一步研究。
综上所述,应用艾司奥美拉唑四联疗法治疗Hp阳性的胃溃疡有比较可靠的治疗效果,其药物不良反应发生率低,是临床值得推广的治疗方案。
【参考文献】
[1] 张琼,何子彬. 埃索美拉唑三联疗法治疗老年幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效观察[J].中国老年保健医学, 2017, 15(3) : 37-38.
[2] 葛均波，徐永健，王辰．内科学[M]．第9版.北京：人民卫生出版社，2018：387-392．
[3]鲍艳霞．奥关拉唑、阿莫西林、克拉霉素联合治疗消化性渍疡的疗效观察[J]．中国医药导报，2008，5(2)：79．
[4] 钟捷，编译．埃索美拉唑一奥美拉唑的左旋异构体的药效及药代动力学[J]．中华消化杂志，2003，5(23)：306-307.
论文作者:李飞,李轩
论文发表刊物:《医师在线》2019年4月8期
论文发表时间:2019/7/1
标签：幽门论文; 胃溃疡论文; 奥美论文; 患者论文; 阿莫西林论文; 胃镜论文; 抗生素论文; 《医师在线》2019年4月8期论文;