幸勇 宣汉县人民医院 四川达州 636150
【摘 要】目的：探讨抗癫痫药物血药浓度监测特点。方法：选取申请监测抗癫痫药物血药浓度的癫痫患者100 例次，均为我院2012 年1月至2014 年10 月收治，回顾血药浓度监测结果计算血药浓度与不良反应的Eta 系数，分析血药浓度与药物治疗效果的关系。结果：抗癫痫药患者100 例次中，PT13 例次，CB31 例次；PB13 例次，VPA43 例次；联合用药20 例次。依据监测的血药浓度结果，按A 组低于有效浓度、B 组在有效范围内、C 组高于有效浓度划分，其中A 组40 例次，B 组56 例次，C 组4 例次。C 组VPA、PT、PB、CBZ 均高于A 组、B 组，有统计学差异（P<0.05）联用药20 例次，其中PT 与其他药物联用5 例。20 例次中，监测结果不在药物治疗浓度范围16 例，占80%。联用药平均血药浓度（20.1±12.8）μg/ml，明显高于单用药组（11.0±8.2）μg/ml。A 组血药浓度与不良反应的Eta 系数为0.558，B 组为0.977，C 组为0.968。
A 组40 例次，总有效率为70%；B 组56 例次，总有效率为96.4%，C 组4 例次，总有效率为50%。本次100 例患者中，用药治疗后，A 组癫痫再发4 次，B 组0 例，C 组3 次。结论：针对癫痫患者应用抗癫痫药物行血药浓度监测，可指导临床用药，防范不良反应，提高临床治疗总有效率。
【关键词】抗癫痫药物；监测；血药浓度【中图分类号】R742.1【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-06-015-02[Abstract]Objective：To investigate the anti epileptic drug blood concentration monitoring features.Methods：a total of 100 cases of applicationmonitoring antiepileptic drugs；blood drug concentration in patients with epilepsy were from our hospital in January 2012 to 2014 October.Review of blooddrug concentration monitoring results plasma concentration and adverse reaction of ETA coefficient，analysis the relationship between blood drugconcentration and drug treatment efficacy.Results：100 cases of patients with PT13 cases，antiepileptic drugs，CB31 cases；PB13 cases，VPA43 cases；20 cases of drug combination.According to the monitoring of blood drug concentration results，in group A was lower than that of effective concentration，B group within the effective range，C group is higher than the effective concentration of division，of which a group of 40 cases，B group（n = 56），groupC（n = 4）.C the VPA group，Pt，Pb，CBZ were significantly higher than those in group A，group B，there are statistical differences（P < 0.05）combinationtherapy in 20 cases，which Pt and other drugs combined with 5 cases.Among the 20 cases，the monitoring results in drug concentration range of 16 cases，accounting for 80%.The average drug blood concentration（20.1 + 12.8）g/ml，significantly higher than the single drug group（11 + 8.2）g/ml.The Etacoefficient of group A blood drug concentration and adverse reactions was 0.558，0.977 in B group，C group was 0.968.A group of 40 cases，the totaleffective rate was 70%；B group of 56 cases，the total effective rate was 96.4%，C group 4 cases，the total effective rate was 50%.Of the 100 patients，drug treatment，recurrent seizures in the A group 4，B group 0 cases，group C 3.Conclusion：for epilepsy patients with antiepileptic drug bloodconcentration monitoring，guiding clinical medication，and prevention of adverse reactions and improve the clinical total effective rate.[keyword]antiepileptic drugs；blood concentration monitoring；
临床中枢神经系统领域，癫痫较为多发和常见，抗癫痫药物（AEDs）长期服用是主要控制症状的方法[1]，虽新型抗癫痫药物在临床不断应用，但国内仍以丙戊酸（VPA）、苯巴比妥（PB）、卡马西平（CBZ）、苯妥英（PT）等传统AEDs 为主[2]。因此类药物具安全范围小、服用周期长、有效剂量个体间存在较大差异等特点，医生依据经验用药，较难达理想预后效果。本次选取服用VPA、PB、PT、CBZ的癫痫患者，应用高效液相色谱法监测血药浓度（TDM），以促合理用药，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取申请对VPA、CBZ、PT、PB 血药浓度监测的癫痫患者100 例次，男62 例次，女38 例次，年龄2-84 岁，平均（36.4±6.7）岁。平均体质量指数（31.5±7.5）kg/m2。急性1 例次，神经内科70 例次，妇科2 例次，神经外科15 例次，儿科9 例次普内科3例次。均无其他基础疾病合并，无其他治疗药物应用史。
1.2 方法 应用西门子XP 化学发光仪，LC-10ATvp 高效液相色谱仪，紫外检测器；N200 色谱工作站；ODSC18 色谱柱。PT、PB、CBZ流动相检测：检测波长230nm；内标物：艾司唑仑；萃取试剂：乙醚；甲醛：水=60：40。VPA 流动相检测：检测波长262nm；内标物：环已烷羧酸；萃取试剂：正戊烷；衍生化试剂：三乙胺、α-溴苯乙酮；灵敏度0.01AUFS。监测血药浓度方法：按各自样品制备方法，取血清对样品制备，用高效液相色谱法对其血药浓度分别测定，血药浓度达稳态，早晨用药前取血，共抽取2-3ml。各药物有效浓度：VPA50-100μg/ml；PT10-20μg/ml；CBZ4-12μg/ml；PB10-35μg/ml。
1.3 统计学分析 统计学软件采用SPSS13.0 版，组间计量数据采用（x±s）表示，计量资料行t 检验，P<0.05 差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血药浓度监测 抗癫痫药患者100 例次中，PT13 例次，CB31例次；PB13 例次，VPA43 例次；联合用药20 例次。依据监测的血药浓度结果，按A 组低于有效浓度、B 组在有效范围内、C 组高于有效浓度划分，其中A 组40 例次，B 组56 例次，C 组4 例次。C 组VPA、PT、PB、CBZ 均高于A 组、B 组，有统计学差异（P<0.05）见表1.
2.2 联合用药 联用药20 例次，其中PT 与其他药物联用5 例。20例次中，监测结果不在药物治疗浓度范围16 例，占联用药80%。CBZ单用血渡浓度为（11.0±8.2）μg/ml，PT 单用为（11.1±8.3）μg/ml，二者联用为（20.1±12.8）μg/ml，提示联合用药血药浓度效果优于单一用药。
2.3 血药浓度与不良反应的Eta 系数 将是否发生不良反应作为被解释变量，解释变量为血药浓度，对被解释变量的变差中有多少比例分析，是因解释变量取值的变化而诱导，Eta 系数的平方为此比例，在0-1 间为Eta 系数取值范围，与1 越接近，提示两变量越有较强的相关性。A 组血药浓度与不良反应的Eta 系数为0.558，B 组为0.977，C 组为0.968。A 组头晕1 例、恶心1 例；B 组头晕3 例，恶心2 例；C 组头晕6 例，恶心7 例。
2.4 有效率 A 组40 例次，总有效率为70%；B 组56 例次，总有效率为96.4%，C 组4 例次，总有效率为50%。用药治疗后，A 组癫痫再发4 次，B 组0 例，C 组3 次。
3 讨论
部分医生习惯在患者有中毒反应时或症状未能控制时监测药物浓度，是引发达有效浓度范围低的主要原因。对结果分析，证实有必要针对癫痫患者应用的抗癫痫药物行血药浓度监测[3]。
临床针对癫痫病治疗，VPA、PT、CBZ、PB 等联用较多见。相关研究示[4]，血药浓度监测不在治疗浓度范围内的患者占79.5%。笔者认为，大部分传统抗癫痫药物经P450 酶在肝脏代谢，有的是肝药酶的抑制药，有的为诱导药，联用药时，相互作用较复杂，相较单药应用，使各药的血药浓度产生差异，且联合用药血药浓度优于单一用药。临床需遵循最佳的治疗为单药的原则，如应用单药效果不佳，可在一种抗癫痫药基础上，取第二种抗癫痫药加用[5]。
行血药浓度监测，利于药物中毒的评估和预防，本组部分病例PT药物浓度较治疗范围上限高，监测后药物立即停用，采用有效方案处理，预后理想。PT 有较小的治疗指数，药物间存在相互作用，为饱和动力学的代谢过程，增加了PT 中毒几率，故TDM 更为重要。展开VPA 蛋白结合过程的分析，为零级动力学习，当其血药浓度达75μg/ml时，药物的游离部分占7%-9%，但随着血药浓度的增加，游离部分所占的百分比也呈增加表现，即增加了ADR 危险性。故TDM 还可对患者血药浓度是否与VPA、PT 蛋白结合曲线或剂量-浓度曲线的陡峭部分接近加以显示，进而防范了中毒事件[6]。
临床需重视个体间存在的差异，本次中毒病例多为慢性或亚急性PT 中毒，为药物长期蓄积引发，服药剂量与血药浓度水平不成正比，故AEDs 中毒并非全为大剂量用药所致，为个体差异引起，而遗传因素为对药物个体差异造成影响的主要原因。临床治疗时不必对有效的浓度范围强调，尽量个体化，如针对疗效不佳实际血药浓度与有效浓度范围偏离较大者，对剂量调整，达有效浓度范围，可改善疗效，且少数血药浓度较有效浓度范围低，但可良好控制病情。在有效浓度范围内用药，可显著改善预后，与本次研究结果一致。
综上，针对癫痫患者应用抗癫痫药物行血药浓度监测，可指导临床用药，防范不良反应，提高临床治疗总有效率。
参考文献：[1]乔丽曼，张慧，崔虓，等.2007—2009 年我院儿童抗癫痫药物血药浓度监测分析[J].中国药物与临床.2010（10）：1141-1142.[2]郭玉娇，王蔚青，邵志高，等.我院2009 年抗癫痫药物血药浓度监测结果分析[J].中国药房.2010（28）：2658-2660.[3]许德河，陈英颖，孙颖.125 例癫痫患者抗癫痫药物血药浓度监测结果分析[J].中国乡村医药.2014（05）：46-47.[4]宋素异.抗癫痫药物血药浓度监测结果分析[J].中国现代药物应用.2014（10）：94-96.[5]江颖，梁健健.216 例次抗癫痫药物血药浓度监测结果分析[J].广东药学院学报.2013（03）：302-304.[6]和凡，何艳玲，祁俊华，等.合并抗癫痫药物对癫痫患儿拉莫三嗪血药浓度的影响[J].儿科药学杂志.2013（09）：33-36.
论文作者:幸勇
论文发表刊物:《世界复合医学》2015年第6期供稿
论文发表时间:2015/7/9
标签：浓度论文; 药物论文; 癫痫论文; 抗癫痫论文; 患者论文; 不良反应论文; 系数论文; 《世界复合医学》2015年第6期供稿论文;