（颍上县人民医院泌尿外科 安徽阜阳 236200）
【摘要】前列腺癌相应的临床症状伴随着病情逐渐进展不断出现，如能及时治疗，可提升患者生活质量，延长生存时间；本研究对晚期前列腺癌的治疗进展进行综述，旨在为该病的治疗提供方向。
【关键词】前列腺癌；晚期；治疗；综述
【中图分类号】R737.25 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2019）06-0002-02
前列腺癌早期因为癌肿局限，尚未侵犯前列腺周围组织，大部分患者不会表现出明显的临床症状[1]。相应的临床症状伴随着病情逐渐进展不断出现，严重影响患者生活质量及生命安全；本研究对晚期前列腺癌的治疗进展进行综述，旨在为该病的治疗提供方向。
1.晚期前列腺癌的内分泌治疗
1.1 去势治疗
为阻断人体分泌雄激素或者雄激素转化，通过使用药物或者手术切除器官的方法，最终抑制PCa细胞的增殖，达到治疗目的。
1.1.1手术去势 哈金斯等于1941年发现手术去势可以延缓晚期前列腺癌的进展，并且手术去势已经被有效地应用了几十年[2]。手术常用两种，一种是双侧睾丸切除，另一种是在白膜下将睾丸组织切除。治疗过程相对安全，对于晚期PCa患者，目前仍然广泛采用。
1.1.2药物去势 1979年GnRH激动剂首次成功地用于晚期前列腺癌患者的治疗，从此前列腺癌内分泌治疗出现里程碑式变化，GnRH激动剂很快取代了外科去势和高剂量雌激素治疗，成为去势的首选治疗[3]。
黄体生成素释放激素类似物（LHRH-a）是当前临床一线药物，反馈抑制垂体分泌LHRH，从而抑制LH释放，达到去除睾酮分泌，形成去势效果。Whitmore WF Jr 等研究证实，与手术去势疗效相比，LHRH-a疗效无显著差异[4]。雌激素及其类似物心血管不良反应发生率高，虽然对于PCa晚期，在减轻骨痛、减少骨转移方面效果明显，但被国内外多种权威机构指南推荐作为内分泌治疗的二线药物[5]。LHRH拮抗剂在临床工作中很少使用。这类药物优点在于，不会出现用药早期睾酮突然升高的波动，故前列腺癌出现远处转移的患者，适用此类药物，可以酌情使用[9]。
1.2 雄激素受体（AR）拮抗剂
主要作用使和AR结合，使性激素不能作用靶器官及靶细胞，从而抑制前列腺癌细胞的增殖，对于雄激素依赖性前列腺癌效果显著。
1.3 雄激素生物合成抑制剂
1.3.1 Zytiga（阿比特龙） 2011年4月28日，被FDA批准用于治疗前列腺癌，临床使用，对于mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）有一定疗效。
1.3.2 OTRONEL（TAK-700） 临床实验表明这种Orteronel药物能够使PSA水平显著降低，且耐受性较好。
1.3.3 DVV3100 研究显示，该药物促使PSA的水平下降，骨转移患者的一些相关临床症状明显得到缓解，一些进行连续化疗的患者，其耐受剂量亦相应提高，总体观察结果，该药物对延缓病情进展效果明显。
1.3.4 HSD17抑制剂 通过抑制HSD17的活性，阻止雄甾烯二酮向睾酮转化，减缓和防止发生雄激素抵抗。使内分泌治疗疗效增强。已被部分国内外学者推荐使用。
1.4 治疗骨相关事件药物
1.4.1氯膦酸盐 一项研究[6]，采取多中心、随机、双盲、安慰剂对照分析，中位随访时间为11.5年。证实了在改善前列腺癌骨转移患者生存率方面，相比安慰剂组，氯磷酸盐组的10年总生存率高8%（9% vs 17%）[7]。
1.4.2 Denosumab（地诺单抗） 发表于某杂志上的一项随机研究，结果显示，相比于安慰剂组，无骨转移生存期，以及骨转移的时间均显著延长，分别为（29.5个月 vs 25.2个月），以及（33.2个月 vs 29.5个月），比安慰剂组延长了3.7个月，效果明显，但与安慰剂组的总生存期相比[8]。
1.4.3氯化镭-223（AlphalADIN） 试验证实，在标准基础上治疗伴有骨转移的HRPC，结合氯化镭-223对比安慰剂疗法，氯化镭-223组的总生存期相比安慰剂组（11.2个月 vs 4.0个月）明显延长，且对正常组织及相比具有良好的安全性[9]。
2.外科治疗
2.1 姑息性TURP联合内分泌治疗
研究表明，姑息性TURP可改善晚期前列腺癌患者膀胱出口梗阻的症状[10]。Fowler等研究发现：TURP不影响前列腺癌患者的生存率。马萨利克等研究发现：姑息性TURP治疗后，前列腺癌患者的生存率1年83%、2年70%、5年61%，说明对前列腺癌合并膀胱出口梗阻患者行TURP治疗是安全且有效的。库班等研究显示：前列腺癌患者TURP组与未行TURP组比较，骨转移的发生率分别为28%和22%。肿瘤转移与TURP无明显相关性。因此，对晚期前列腺癌合并膀胱出口梗阻的患者进行内分泌治疗的同时行姑息性TURP手术，不仅可减轻患者膀胱出口梗阻的症状，改善患者生活质量，而且对于肿瘤转移没有影响，是安全的。
2.2 前列腺癌的根治性手术联合内分泌治疗
多数结果均表明，行前列腺癌根治术可以提高局部控制率，且可以明显延长总生存时间。随着手术技术持续完善，由手术引起的严重并发症（如尿失禁、直肠损伤等）的发生率逐年下降。另有研究表明，与放疗联合内分泌治疗相比，在控制效果上，根治性手术无显著差异，且明显优于单纯放疗[11]。
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3.化学治疗药物
3.1 多西他赛
与其他方案相比，多西他赛联合强的松方案，晚期前列腺癌患者生存期对比其他方案（18.9个月 vs 16.5个月）延长了2.4个月[12]。
3.2 卡巴他赛
晚期前列腺癌患者的中位生存时间比米托蒽醌组延长（15.1个月与12.7个月），达到2.4个月，效果明显，而且患者死亡的风险亦下降了30%。
4.其他方法
4.1免疫治疗的药物
4.1.1 PROVENGE 对同时进行其他方法治疗的患者联合使用此药，Provenge能够显著延长其总生存期。
4.1.2 PROSTVAC 该药物能够使前列腺癌患者生存期明显延长。III期临床试验正在进行中。
4.2 生物靶向治疗
4.2.1 Cabozantinib 该药对晚期前列腺癌伴有骨转移患者，能明显缓解疼痛症状。
4.2.2 Tasquinimod 该药物能够使晚期前列腺癌保持更长时间的无进展阶段。
4.2.3 Custirsen 晚期前列腺癌在有效化疗的基础之上应用Custirsen这种药物，前列腺癌患者的疼痛症状明显缓解，而且总体生存率相应提高。
4.2.4贝伐单抗 在有效的前列腺癌化疗方案中使用贝伐单抗，相比于单纯化疗，前列腺癌患者肿瘤无进展生存期显著延长[13]。
5.中医药治疗
对于晚期前列腺癌，中医药治疗目的不是清除癌细胞，而目的是提升肺活量，改善心肺功能，全面调节脏腑机能，从而减缓病情进展，改善患者生活质量，延长生存期[14]。同时，使西药的副作用导致并发症发生的几率下降[15]。
综上所述，半个世纪来，一批批科研工作者对前列腺癌发病机理不断研究，对疾病认识的不断深入，治疗药物以及治疗方式愈发多样，也更加合理，虽然晚期前列腺癌的治疗不断取得突破，然而，在前列腺癌的临床治疗过程中，仍然会不断发现一些需要解决的问题。最根本的问题是如何灵活应用各种不断更新的治疗方法和策略，让前列腺癌患者的治疗效果最大化，同时尽量避免治疗过程中带来不必要的副损伤，根据前列腺癌患者的具体情况制定个体化的治疗方案。
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论文作者:洪露
论文发表刊物:《心理医生》2019年第6期
论文发表时间:2019/3/29
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