王慧 毋艳 葛守备 刘小娟
（焦作市第二人民医院血液科 454150）
【摘要】目的 研究甲磺酸伊马替尼治疗青年慢性粒细胞白血病慢性期的临床效果。方法 对2006年4月至2013年3月本院入院治疗的106例慢性粒细胞白血病慢性期患者进行了研究，分为两组青年组（年龄定义15-29岁）和对照组，伊马替尼400mg/d,每周查血常规,每月查肝、肾功能,比较两组治疗方案的临床效果。结果 完全细胞遗传学，完全分子学缓解和主要分子学缓解显着高于对照组。血液学不良反应青年组显著高于对照组。结论 甲磺酸伊马替尼治疗青年慢性粒细胞白血病慢性期临床效果不如中老年患者，血液学不良反应较中老年患者重。
【关键词】伊马替尼 白血病 青年 临床观察
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）04-0060-02
慢性髓系白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15％[1]，全球年发病率为1.6—2.0／10万。我国1986至1988年在22个省(市、自治区)46个调查点进行白血病发病情况调查显示CML的年发病率为0．36／10万[2]。此后国内几个地区的流行病学调查显示CML的年发病率为0.39—0.55／10万[3-6]。中国CML患者较西方更为年轻化，国内几个地区的流行病学调查显示CML中位发病年龄为45-50岁[3-6]，而西方国家CML的中位发病年龄为67岁。但还有一小部分发病年龄小的人群，国外有文献报道年龄为15-29岁相对高发慢性粒细胞性白血病白血病患者（AYA），目前国内尚缺少专门研究伊马替尼治疗AYA CP疗效分析。我们通过AYA同中老年CML患者伊马替尼治疗CP疗效比较，利于AYA治疗方法选择。
1 资料与方法
1.1 病例选择 2006年4月至2013年3月在我市血液科接受伊马替尼治疗的Ph染色体阳性CML患者106例,AYA患者20例，男66 例(62.3%),女40例(37.7%)，年龄15-83岁,平均(42.3±13.8)岁,中位年龄45岁。初治患者56 例(52.8%)，病程4月至12年,中位病程33个月; 其中慢性期(CP) 86 例(81.1%) 加速期(AP) 8 例 7.5% )，急变期(BP)12 例(11.3%)。全部患者均按医嘱服药。中位伊马替尼服用时间19 个月(4-47个月) 。CML 诊断和分期符合文献标准[1]。
1.2 方法 慢性期患者口服甲磺酸伊马替尼胶囊400mg/d,顿服,每周查血常规1次,每月查肝、肾功能1次,中性粒细胞计数<1×109/L或血小板<50×*09/L 的患者,暂时停药或应用粒细胞集落刺激因子、白细胞介素11 等治疗。服用伊马替尼治疗时不用其他治疗CML的药物。
1.3 疗效评价 治疗期间定期监测血液学、细胞及分子遗传学反应，参照符合中国人特点的CML进行治疗反应性评估[7]。
1.3.1 血液学疗效: 完全血液学缓解(CHR)标准见文献[7],须持续≥4周。
1.3.2 细胞遗传学疗效: 细胞遗传学疗效标准见文献[7]。完全细胞遗传学缓解(CCyR)为骨髓中Ph+细胞为O，主要细胞遗传学缓(MCyR )为Ph+细胞≤35%。
1.3.3 分子学疗效: 完全分子学缓解(CMoR)为骨髓中实时定RT-PC方法检测BCR/ABL与ABL比值为0,主要分子学缓解(MMoR)为治疗后骨中BCR/ABL与ABL比值较治疗前下降≥3个对数级。
1.4 安全性评估根据NCI/NIH毒性标准分级。
1.5 统计学处理应用SPSS10.0软件，数据均以中位置（范围）表示。单因素分析：影响细胞遗传学疗效和血液学毒性的因素分别采用log-rank检验和χ2或Fisher精确检验。多因素分析：影响细胞遗传学疗效的因素采用COX回归分析，影响血液学毒性的因素采用Logistic回归分析。
2 结果
1、疗效比较
AYA组对照组P值
Ccy84%93%0.03
MMR75%86%0.049
CMR23%41%0.01
CCyR中位时间3月（2-46） 2月(1-32)0.02
MMR中位时间9月（3-42）6月（2-78）0.01
12个月内达CCyR83%88%0.36
18个月达MMR65%78%0.09
2、不良反应比较
AYA组（n=13）对照组(n=73)
N %N %
肝功能异常1823
皮疹1834
粒细胞减少6461926
贫血53834
血小板减少431912
3 讨论
本实验结果表明，伊马替尼治疗CML CPAYA有效率低于老年患者，不良反应发生率AYA高于老年患者.此结果让对年轻CML CP期患者的一线治疗选择有更多的证据。随着2001年伊马替尼在欧美批准上市改变了CML的治疗策略,2005年的ASH 会议资料, 显示出应用伊马替尼54个月的CHR、MCyR和CCyR分别为97%,89%和72%,在BCR /ABL融合基因下降1000倍的CCyR的患者中无一例进入加速或急变期[8]。IRIS试验观察到接受伊马替尼治疗的CML-CP患者，8年无病生存率达到81%，总体生存率可达85%，治疗安全，患者耐受性好[9]，伊马替尼成为新诊断CML的一线治疗。这项治疗挑战了异基因移植在CML治疗中的主导地位，但异基因移植仍然在CML治疗中占重要地位。因为1/3以上CML-CP1患者不能耐受或对伊马替尼耐药[10－11]，伴T315I基因突变的患者对所有TKI药物有高耐药性，有HLA相合供者的青年及年轻成人有着强烈治愈的愿望，近几年异基因移植技术更加成熟，部分患者无经济基础长期服用TKI药物。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆因此在中国专家共识里仍把异基因移植作为新诊断的儿童和青年CML患者一线治疗[12]。本实验表明青年及年轻成人CML-CP期伊马替尼的治疗CCyR MMR CMR显著低于对照组，EFS也低于对照组，疾病转型及OS两组无明显差异。此结果也支持2013年CML中国专家共识治疗方案选择策略。少量数据表明HSCT和伊马替尼治疗随访5年疗效基本一致，而且儿童及青少年对两种治疗方法能更好的耐受[13-17]。因此两种治疗方法的选择还是有争议的。ELN及NCCN指南推荐年轻成人CML标准治疗方案为伊马替尼[18-18]，跟本实验结论相符，但是一些数据也显示HSCT在某些病人效果是一样的。也有国外研究表明，单纯AYA即为慢性髓系白血病危险因素之一。同时本研究也存在局限性，首先慢性髓系白血病有一部分对伊马替尼耐药导致本实验CCyR较实际TKI治疗CML CP低，也会影响本实验对于AYA选择标准方案。
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论文作者:王慧,毋艳,葛守备,刘小娟
论文发表刊物:《医药前沿》2014年第4期供稿
论文发表时间:2014-5-6
标签：白血病论文; 患者论文; 粒细胞论文; 疗效论文; 血液学论文; 遗传学论文; 细胞论文; 《医药前沿》2014年第4期供稿论文;