罗薇[1]2002年在《通脉益智胶囊治疗血管性痴呆的临床研究及对海马神经细胞调亡的影响》文中指出血管性痴呆（Vascular Dementia VD）是由于一系列脑血管因素导致脑组织损害所引起的痴呆综合征的总称。临床以记忆力减退，计算、判断、定向等能力及精神、行为的进行性障碍为特征，是中老年人群的常见病、多发病，严重影响老年人的身心健康和生活质量。近年来对VD的研究已成为世界医学攻关中的一个热点课题。中医认为本病属老年呆病范畴，病因病机为年老体虚、髓海失充、痰瘀互阻、脑窍蒙蔽等。导师阎小萍教授集多年临床经验，总结出具有补益肝肾、痰瘀并祛、益智醒神功能的通脉益智胶囊，实践证明其疗效显着、安全可靠。为进一步探讨其治病机理，本课题从临床研究和实验研究二方面进行了探讨。临床研究部分，我们按DSM-Ⅳ标准诊断VD，以MMSE、BBS量表确定痴呆程度，根据HIS量表与AD鉴别。以通脉益智胶囊治疗符合病例纳入标准的轻、中度VD患者40例，并与喜得镇治疗组20例作为对照，经过2个疗程（60天）的治疗后，分别进行治疗前后MMSE、BBS量表评分及纤溶六项，SOD、MDA，微量元素等指标的对比。结果表明通脉益智胶囊具有显着改善VD患者智能及社会生活能力的作用，同时还具有调整机体纤溶系统、微量元素平衡，提高机体抗氧化活性，清除体内自由基的作用。实验研究部分，我们采用反复结扎双侧颈总动脉结合腹腔注射硝普钠造成低血压的方法，复制出VD小鼠模型，分为假手术组、模型组、通脉益智胶囊治疗组和西药（喜德镇）对照组。分别在普通光镜下观察海马神经元形态学改变及透射电镜下观察神经元超微结构的变化，另外我们采用了原位末端标记法（TUNEL）观察海马神经元的凋亡情况，测定了凋亡指数。结果显示，通脉益智胶囊具有减轻脑缺血再灌注损伤，保护海马神经元，抑制由脑缺血再灌注损伤引发的神经细胞凋亡的作用。
卢巧喜[2]2014年在《通脉益智颗粒治疗血管性痴呆的作用机制研究》文中认为目的：观察通脉益智颗粒对血管性痴呆大鼠认知功能的干预作用,并对其进行抗炎、镇痛、抗凝等药效学及毒性研究,结合理论研究进一步探讨其作用机制,为该药的新药研制和临床应用提供依据。方法：理论研究：对痴呆的大量文献资料进行搜集、阅读、分析,探究血管性痴呆“肾虚脑衰、痰瘀阻窍”证的病机本质,分析从肾虚痰瘀论治VD的立论依据,进一步阐述通脉益智颗粒治疗VD的理论基础。实验研究：(1)通脉益智颗粒对VD大鼠的影响(对行为学、部分指标及脑细胞形态学的影响)：采用双侧颈总动脉永久性结扎方法制备VD大鼠模型,分为假手术组、模型组、吡拉西坦组、通脉益智高、中、低剂量组,连续灌胃给药31天。于给药第2、4周采用Y型电迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力；第32天取大鼠海马组织进行病理学检查,检测大鼠血清及海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。(2)抗炎作用：观察药物对二甲苯所致小鼠耳肿胀和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的抑制作用。(3)镇痛作用：采用热板法和醋酸扭体法观察药物对小鼠的镇痛作用。(4)抗凝作用：采用玻片法及断尾法观察通脉益智颗粒对VD小鼠凝血时间和出血时间的影响,采用Born氏比浊法观察通脉益智颗粒对家兔体外血小板聚集率的影响。(5)急性毒性实验：以通脉益智颗粒最大浓度、最大体积灌胃小鼠,测定其1日最大给药量,观察小鼠的毒性反应2周,初步评价通脉益智颗粒的药物安全性。结果：(1)通脉益智颗粒对VD大鼠的影响实验显示：与假手术组比较,模型组大鼠潜伏期(跑至安全区时间)明显延长,学习和记忆正确率明显降低(P<0.01),模型组大鼠血清及海马组织中SOD活性下降,MDA含量升高(P<0.01)。与模型组比较,通脉益智各剂量组能明显缩短VD大鼠电迷宫实验的潜伏期,提高学习记忆的正确率(P<0.05,P<0.01),血清及海马组织中SOD活性显着增高(P<0.01),MDA含量明显降低(P<0.01)。形态学检测结果显示：模型组海马神经细胞排列紊乱,锥体细胞明显减少。通脉益智各剂量组大鼠海马神经细胞肿胀、空泡变性程度较模型组轻,正常锥体细胞数量较模型组增多,且排列较整齐。(2)通脉益智高剂量组对醋酸致毛细血管通透性增高的急性炎症具有显着抑制效果(P<0.05)。通脉益智中、高剂量组均能显着地降低二甲苯所致小鼠耳肿胀度和耳肿胀率(P<0.05,P<0.01)。(3)通脉益智颗粒中、高剂量组能显着延长热刺激小鼠的痛阈值(P<0.05,P<0.01),减少醋酸所致小鼠的扭体次数(P<0.05)。(4)通脉益智颗粒能明显降低二磷酸腺苷(ADP)诱导的家兔体外血小板聚集率(P<0.05,P<0.01)。通脉益智中、高剂量组均能够显着延长VD小鼠的凝血时间和出血时间(P<0.05,P<0.01)。(5)通脉益智组以最大给药浓度(4g生药/m1)、给药体积(30ml/kg)1天灌胃1次后,小鼠活动、饮食均未见明显异常,体重正常增长,14天后解剖脏器无肉眼可见的病理性改变。结论：(1)通脉益智颗粒可显着改善VD模型大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与提高血清和海马组织中的SOD活性、降低MDA含量有关。通脉益智颗粒能有效清除自由基,减轻海马锥体细胞的受损程度,保护脑神经元,改善脑缺血造成的病理损伤。(2)通脉益智颗粒具有一定的抗炎镇痛作用,并具有抗血小板聚集及抗凝血的作用。小鼠一天灌胃的最大耐受量可达120g生药/kg,相当于60kg人临床用量(48g)的150倍,表明通脉益智颗粒在所用剂量下是安全的,且无明显毒副作用。
伍大华[3]2013年在《基于脑髓理论分阴阳论治的补肾活血法干预血管性痴呆的疗效及作用机制研究》文中研究说明目的：在中医脑髓理论的指导下,通过随机对照的研究方法,观察温肾活血、滋肾活血两种不同的补肾活血法治疗(Vascular dementia, VaD)的临床疗效,并评价两法对VaD患者胆碱能系统神经递质及血管内皮功能活性物质的影响,以探讨作用机制；另外,通过对肾阳虚血瘀证、肾阴虚血瘀证VaD患者智能障碍结构差异、胆碱能神经递质失衡和血管内皮功能活性物质变化的不同特点及对应治法干预效果的分析,验证补肾活血法治疗VaD分阴阳论治的优越性,提出“脑髓阴阳论”的假说。方法：采用完全随机、对照的原则,用随机数字表法按照1：1的比例将符合肾阳虚血瘀证VaD诊断标准的50例肾阳虚血瘀证患者,随机分为温肾活血组25例和对照1组(奥拉西坦胶囊)25例；将符合肾阴虚血瘀证VaD诊断标准的50例肾阴虚血瘀证患者随机分为滋肾活血组25例和对照2组(奥拉西坦胶囊)25例。温肾活血组给予温肾活血方治疗,滋肾活血组给予滋肾活血方治疗,对照1组和对照2组均给予奥拉西坦胶囊治疗。从简易精神状态量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)、中医证候、中枢胆碱能神经递质、血管内皮活性物质等方面进行研究,观察温肾活血方和滋肾活血方治疗VaD的临床疗效,并探讨其生化机制。另外,从临床表现特点、智能障碍构成、胆碱能神经递质失衡、血管内皮活性物质变化等方面,比较肾阳虚血瘀证和肾阴虚血瘀证VaD的差异,寻找脑髓分阴阳的临床与物质依据。结果：共收集患者100例,包括肾阳虚血瘀证患者50例、肾阴虚血瘀证50例。其中剔除、脱落病例5例,最终纳入统计的病例为95例,其中肾阳虚血瘀患者47例(包括温肾活血组24例、对照1组23例),肾阴虚血瘀患者48例(包括滋肾活血组24例、对照2组24例)。温肾活血组、滋肾活血组、对照1组、对照2组的MMSE评分、ADL评分、中医证候积分等观察指标均明显改善(与治疗前比较,P<0.01或P<0.05),而且温肾活血组、滋肾活血组的疗效均明显优于奥拉西坦胶囊(治疗后组间比较,P<0.05或P<0.01))；温肾活血组、滋肾活血组的神经功能缺损评分(NIHSS)均明显改善(与治疗前比较,P<0.05),对照1组、对照2组均不明显(与治疗前比较,P>0.05)。MMSE项目增分上,四组的记忆积分、计算积分均明显改善(与治疗前比较,均P<0.05),温肾活血组与对照1组比较无显着性差异(P>0.05),滋肾活血组与对照2组比较无显着性差异(P>0.05)。温肾活血组的语言积分、滋肾活血组的视空间执行能力积分均得到明显改善(与治疗前比较,P<0.05),对照1组的语言积分、对照2组的视空间执行能力积分均改善不明显(与治疗前比较,P>0.05)。温肾活血组与对照1组的定向力积分、视空间执行能力积分均无明显改善(与治疗前比较,均P>0.05)。滋肾活血组与对照2组的定向力积分、语言积分均无明显改善(与治疗前比较,均P>0.05)；肾阳虚血瘀组与肾阴虚血瘀组MMSE构成因子比较：记忆力、计算力、定向力均无显着性差异(P>0.05)。语言有极显着性差异(P<0.01),提示肾阳虚血瘀VaD的语言损害重于肾阴虚血瘀证VaD。视空间执行能力有显着性差异(P<0.05),提示肾阴虚血瘀证VaD的视空间执行能力损害重于肾阳虚血瘀证VaD.肾阳虚血瘀证与肾阴虚血瘀证两组VaD患者的胆碱能神经递质和血管内皮活性物质比较：Ach有极显着性差异(P<0.01),说明肾阳虚血瘀VaD患者的Ach含量较肾阴虚血瘀更低;AchE有极显着性差异(P<0.01),说明肾阴虚血瘀VaD患者的AchE活性较肾阳虚血瘀增加更明显；ET有极显着性差异(P<0.01),说明肾阴虚血瘀VaD患者的血浆ET含量较肾阳虚血瘀增加更明显；CGRP有极显着性差异(P<0.01),说明肾阳虚血瘀VaD患者的血清CGRP含量较肾阴虚血瘀降低更明显。四组的Ach含量提高、AchE活性抑制、ET含量降低、CGRP含量增加均明显(与治疗前比较,P<0.01或P<0.05),而且温肾活血组治疗后的Ach含量提高较对照1组明显(P<0.05)、滋肾活血组治疗后的AchE活性抑制较对照2组明显(P<0.05),两中药组治疗降低ET含量、增加CGRP含量作用均优于对照组(P<0.01)。结论：1.温肾活血方和滋肾活血方均为VaD临床有效的治疗组方,体现了中医辨证论治的优越性。2.温肾活血方和滋肾活血方的临床疗效及对认知障碍因子构成改善的针对性可能是分阴阳论治肾虚血瘀证VaD的优势体现。3.调节胆碱能神经递质失衡及调节血管内皮活性物质失调、改善血管内皮功能可能是温肾活血方和滋肾活血方干预VaD的疗效机制之一。4.脑髓亦有阴阳之分,肾阳虚血瘀证和肾阴虚血瘀证VaD在痴呆临床表现、认知能力构成、胆碱能神经递质失衡、血管内皮活性物质变化等方面存在的差异,可能是脑髓阴阳论的临床和物质基础。
赵奕[4]2013年在《通督调神针刺法治疗血管性痴呆的临床研究》文中进行了进一步梳理目的：通过本研究,进一步阐明通督调神针刺法治疗缺血性中风后血管性痴呆的临床疗效以及作用机理,为通督调神针刺法进一步推广应用提供科学的理论和临床依据。方法：所有患者均来自于广东省中医院针灸科住院部病人,采用随机数字量表将符合诊断标准、纳入标准,经排除标准筛选的66例血管性痴呆患者,按照1：1的比例随机分配至通督调神针刺组和常规针刺组,两组均进行基础治疗、排除影响本课题研究的干扰因素。治疗组：主穴包括百会、神庭、印堂、人中、风府；辅穴包括：太冲、太溪、内关、丰隆、叁阴交。捻转速度每分钟200次左右,得气后留针30分钟,每间隔10分钟行针1次；对照组：主穴包括百会、四神聪；辅穴：太溪、悬钟、足叁里、大钟；得气候留针30分钟。两组均以苏州华佗牌一次性30号1～1.5寸不锈钢针灸针,每日治疗1次,6次为一个疗程,共两个疗程,疗程之间休息一天。所有患者在治疗前后分别进行修订长谷川痴呆修改量表(Hasegawa Dementia Seale, HDS)、修订Folstein简易精神状态检查量表(mini-mental state examination, MMSE)、日常生活能力量表(Ability of Daily Living scale, ADL)、临床神经功能缺损量表(Neurological Function Deficit Score, NFDS)、血管性痴呆的中医辨证量表(the Seale for The Differentiation of Syndromes of Vascular Dementia, SDSVD)的积分评估,在治疗前后分别行血清一氧化氮(Nitric-Oxide, NO)、血清超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)检测,观察治疗前后的变化,所有资料均采用SPSS19.0分析。结果：1.治疗前,两组患者在性别、年龄、文化程度、病程、病情分布程度、Hachinsrk氏(HIS)缺血积分、修订长谷川痴呆修改量表(HDS)积分、修订Folstein简易精神状态检查量表(MMSE)积分、日常生活能力量表(ADL)积分、临床神经功能缺损量表(NFDS)积分、血管性痴呆的中医辨证量表(SDSVD)积分方面,均无显着差异(P>0.05),组间具有可比性。2.在HDS积分改善方面,治疗后,两组总积分均较治疗前有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组与对照组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。通督调神针刺法与常规针刺法对患者认知能力均有较好的改善作用,且两组疗效差别不明显。3.在MMSE积分改善方面,治疗后,两组总积分均较治疗前有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组与对照组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究表明,通督调神针刺法与常规针刺法对患者认知能力均有较好的改善作用,且两组疗效差别不明显。4.在ADL积分改善方面,治疗后,两组IADL(工具性日常生活能力量表)、PSMS(躯体性自理能力量表)、ADL总积分均较治疗前有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)；且在ADL总积分方面,治疗组较对照组明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。通督调神针刺法与常规针刺法对患者日常生活能力水平有较好的改善作用,且通督调神针刺法优于普通针刺法。5.在NFDS积分的改善方面,治疗后,两组积分均较治疗前有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组较对照组有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。通督调神针刺法与常规针刺法对神经功能缺损改善有较好作用,且通督调神针刺法优于普通针刺法。6.在SDSVD积分的改善方面,治疗后,两组总积分均较治疗前有明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后,治疗组较对照组无显着性差异(P>0.05)。两组中医证候(SDSVD积分)疗效比较(PP)结果显示,治疗组(总有效率分别为80.6%)与对照组(总有效率为76.7%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)；提示在中医证候改善疗效方面两组无显着差别,均有较好效果。表明通督调神针刺法与常规针刺法对中医证候均有较好的改善作用,且两者差别不明显。7.患者一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)的检测在患者血清一氧化氮(NO)和血清超氧化物歧化酶(SOD)的测定上,治疗组与对照组均能显着降低血清一氧化氮(NO)与升高血清超氧化物歧化酶(SOD)的测定值,差异具有统计学意义(P<0.01)；且治疗组效果优于对照组,具有统计学意义(P<0.05)。表明通督调神针刺法与常规针刺法均能显着降低患者一氧化氮(NO)和升高血清超氧化物歧化酶(SOD)的的测定值,且通督调神针刺法较常规针刺法更明显。结论：1两种治疗方法对血管性痴呆均有较好的临床效果。2.通督调神针刺法对血管性痴呆患者的治疗效果优于常规针刺法。3.通督调神针刺法能显着降低血清一氧化氮(NO)、升高超氧化物歧化酶(SOD)值,在清除患者自由基和调节脑血流量方面较常规针刺组更具有显着性。4.通督调神针刺法操作方便,疗效确切,易于推广,具有较广阔的应用前景。
吴永贵[5]2016年在《加减薯蓣丸对血管性痴呆大鼠海马ERK5/BMK1信号通路的调节作用及机制研究》文中指出目的:探讨血管性痴呆(vascular dementia,VD)的病机和治法;探索VD发生发展过程中神经再生的“肾精亏虚”病机生物学基础,分析“加减薯蓣丸”(补肾生髓益智法)对VD发生发展的防治效应及作用机制。方法:1理论研究:查阅相关文献,从中医基础理论“肾藏精”理论入手,结合现代中医辨治VD的研究进展,探讨VD的基本病机和治法;溯源“加减薯蓣丸”,结合前期研究成果分析“加减薯蓣丸”对VD的作用机理。2实验研究:120只SPF级健康成年Wistar雄性大鼠适应性饲养1周后按随机数字法分为4组:(1)正常对照组(下称正常组):Wistar雄性大鼠20只,不予手术,在造模后第叁天开始,予灌胃生理盐水10ml/kg/d×8周。(2)假手术组:Wistar雄性大鼠20只,予颈部局部皮肤切开,并分离出颈总动脉后,既不结扎也不剪断,暴露5分钟直接缝合皮肤。造模后第叁天开始,予灌胃生理盐水10ml/kg/d×8周。(3)VD模型组(下称模型组):造模(改良2-VO法)后进行行为学筛查,将符合VD表现的大鼠随机均分为两组(模型组和加减薯蓣丸组),造模后第叁天开始,予灌胃生理盐水10ml/kg/d×8周。(4)加减薯蓣丸组(下称治疗组):分组方法同模型组,造模后第叁天开始,予灌胃加减薯蓣丸10ml/kg/d×8周。记录大鼠一般状态;分别统计不同时间节点大鼠死亡数,计算大鼠存活率,Log-rank法统计大鼠生存曲线;用Morris水迷宫大鼠进行行为学检测;HE染色光镜下观察大鼠海马病理切片;TUNEL荧光染色后光镜下观察大鼠海马细胞凋亡的情况;采用免疫组织化学方法观察ERK5/BMK1上游信号因子(MEKK2、MEKK3、mek5)及erk5的表达;运用westernblot法检测mekk2、mekk3、mek5、erk5蛋白表达。结果:1理论探讨:“肾精亏虚”是vd的基本病机:肾精亏虚是vd的发生根本。肾精亏虚可生痰、瘀,痰、瘀反过来又使肾虚更甚,最终形成“虚虚实实”的恶性循环。肾虚、痰瘀互相影响,互为因果,既是vd发生的前提,亦为vd发展变化的内在动力。所以,在辨治vd时,虽说“肾精亏虚”是vd的基础,亦当重视补肾填精益智与健脾化痰通窍、养血活血通络并举以攻顽疴。对vd的治疗可从补肾立法:通过中医“补肾”法治疗vd的肯定疗效,结合采用现代医学技术进行研究的国内外相关研究成果,提示脑的功能与肾密切相关,且脑的虚性病变常治以“补肾”。加减薯蓣丸治疗vd的机理分析:加减薯蓣丸是由《金匮要略》中的“薯蓣丸”化裁而来,具有“补肾生髓益智”功效;导师研究团队在前期研究中发现,加减薯蓣丸在干预认知障碍方面取得了很好的临床疗效,并且从行为学、病理学及分子生物学等方面一定程度的揭示了vd发生发展的病理机制及过程。2实验结果2.1各组大鼠一般状态:正常组:整个实验过程毛发、口唇、指甲、眼珠、精神及食欲等一般情况良好。模型组:造模前,实验大鼠毛发、口唇、指甲、眼珠、精神及食欲等一般情况良好。造模后,出现不同程度的毛色枯暗、唇甲紫暗、精神萎靡而活动变少、睡眠增多而食欲下降;部分大鼠出现不同程度的眼睑下垂、眼裂减小及眼球轻度凹陷;个别老鼠出现腹部逐渐胀满如球状,伴明显的进食和排便减少,毛色粗糙无光泽,四肢逐渐消瘦而死亡等。经过一段时间喂养或药物灌胃后,一般情况较造模后有所改善。与正常组和假手术组比较,一般情况差。假手术组:术前,实验大鼠毛发、口唇、指甲、眼珠、精神及食欲等一般情况良好。术后3天内出现程度不等的毛色枯暗、精神萎靡而活动变少,其余一般情况良好。随着正常饲养,一般情况基本恢复。与正常组比较差异不明显。治疗组:造模前,实验大鼠毛发、口唇、指甲、眼珠、精神及食欲等一般情况良好。造模后,出现不同程度的毛色枯暗、唇甲紫暗、精神萎靡而活动变少、睡眠增多而食欲下降;部分大鼠出现不同程度的眼睑下垂、眼裂减小及眼球轻度凹陷;个别老鼠出现腹部逐渐胀满如球状,伴明显的进食和排便减少,毛色粗糙无光泽,四肢逐渐消瘦而死亡等。经过一段时间喂养或药物灌胃后,一般情况较造模后有所改善。与假手术组比较,一般情况不良;与模型组比较,一般情况良。2.2各组大鼠存活情况:各组动物存活情况进行log-rank(mantel-cox)检测,p<0.05,存在统计学意义。结果详见图1。接受模型构建的大鼠在造模后7天(灌胃前),存活率为87.1%。从生存曲线来看,模型组大鼠在造模术后7天(灌胃前)、造模后灌胃2周和灌胃4周的存活率分别为94.44%、85.86%和85.86%;假手术组上述各存活率维持在96.00%;治疗组上述各存活率分别为95.96%、89.96%和77.11%。2.3morris水迷宫检测结果:定位航行实验结果显示:不同时间点逃避潜伏期比较,造模后7天(灌胃前),模型组(116.47±6.99)和治疗组(116.89±5.44)的平均逃避潜伏期均高于假手术组(94.85±13.47);造模后灌胃4周,治疗组(89.92±3.20)低于模型组(117.00±5.64);造模后灌胃8周,治疗组(87.15±12.74)低于模型组(117.54±5.05);以上数据经统计学处理,均存在显着性差异,p<0.05。空间探索实验结果显示:不同时间点平均跨越平台次数比较,造模后7天(灌胃前),模型组(3.15±0.12)和治疗组(2.89±0.09)的平均跨越平台次数均低于假手术组(8.20±0.21);治疗组在造模后灌胃4周(4.16±0.18)明显高于造模后7天(灌胃前);造模后灌胃8周,治疗组(6.21±0.25)高于模型组(3.52±0.23);以上数据经统计学处理,均存在显着性差异,p<0.01或p<0.05。2.4海马神经细胞病理学观察结果正常组:椎体细胞排列整齐,细胞形态完成、轮廓清晰,细胞核结构清晰,核仁清楚。模型组:椎体细胞稀疏,排列松散不规则,细胞间距增宽,椎体细胞体积变小,核体积变小,染色加深,核仁欠清晰,部分细胞坏死。假手术组:椎体细胞排列整齐,细胞形态完成、轮廓清晰,细胞核结构清晰,核仁清楚。治疗组:与模型组比较椎体细胞排列较整齐,细胞密度增加,细胞形态完整、轮廓较清晰,核体积增大,核仁比较清楚,较模型组差别明显。2.5荧光染色的海马神经细胞凋亡结果采取tunel荧光染色后光镜下观察,凋亡细胞呈绿色。各时间点细胞凋亡情况如下:造模后7天(灌胃前):模型组(120.35±29.24)较假手术组(23.22±12.35)细胞凋亡数显着增加;造模后灌胃4周,治疗组(85.74±25.49)比模型组(123.59±27.24)细胞凋亡数明显低;造模后灌胃8周,治疗组(54.86±23.59)比模型组(130.76±30.08)细胞凋亡数显着降低;以上数据经统计学处理,均存在显着性差异,p<0.01或p<0.05。2.6大鼠mekk2、mekk3和mek5、erk5蛋白表达结果(免疫组织化学)各组mekk2表达水平的比较:造模后灌胃4周,治疗组(2.1250±0.2830)高于模型组(0.6000±0.4083),经统计学分析,p<0.01。各组mekk3表达水平的比较:造模后灌胃8周,模型组(0.3542±0.3753)低于假手术组(0.8333±0.6986),差异明显,具有统计学意义,p<0.05。各组mek5表达水平的比较:造模后灌胃4周,治疗组(1.800±0.1375)高于模型组(0.6000±0.2819),经统计学分析,p<0.05;造模后灌胃8周,治疗组(1.2368±0.5482)高于模型组(0.5100±0.3389),经统计学分析,p<0.05。2.7mekk2、mekk3和mek5、erk5蛋白表达(westernblot)各组mekk3表达水平的比较:造模后灌胃8周,模型组(0.3312±0.2790)低于假手术组(0.5721±0.4345),治疗组(0.5787±0.3650)高于模型组(0.3312±0.2790);以上数据经处理,存在明显差异,p<0.05。各组mek5表达水平的比较:造模后灌胃4周,模型组(0.1927±0.1100)低于假手术组(0.4521±0.2666),治疗组(0.3928±0.2766)高于模型组(0.1927±0.1100),以上数据,经统计学分析,p<0.05。结论:通过理论研究,深入探讨vd的病因病机,提示“肾精亏虚”是vd的基本病机,“补肾法”可以有效改善vd的临床症状,加减薯蓣丸在vd发生基础为“肾精亏虚、痰瘀阻络”的理论指导下,可以治疗vd的相关症状。改良2-vo模型提高了模型动物的存活率,且模型病变特点符合vd模型特点,通过本模型,可以深入探讨vd的发生机制。模型组发生的大鼠生存状态、行为学改变、海马组织结构改变以及下调mekk2、mekk3和mek5、erk5蛋白的表达,使erk5/bmk1信号通路下调,抑制海马神经元的再生,这可能是大脑缺氧缺血后发生vd或者加重vd进程的重要分子机制之一。加减薯蓣丸改善了vd大鼠的生存状态,改善了vd大鼠学习记忆能力,改善了海马组织结构紊乱情况,减少了海马神经细胞的凋亡,并较模型组明显上调了erk5特异上游蛋白mek5的表达,从而激活了erk5/bmk1信号通路,促进海马神经元的再生,这可能是加减薯蓣丸治疗vd的作用机制之一。加减薯蓣丸通过抑制erk5/bmk1信号通路下调促进海马神经元的再生及修复可能是其发挥治疗vd作用的生物学基础。
参考文献：
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[2]. 通脉益智颗粒治疗血管性痴呆的作用机制研究[D]. 卢巧喜. 南京中医药大学. 2014
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