【摘 要】目的 观察恩替卡韦分散片联合前列地尔治疗乙型肝炎肝硬化腹水的临床疗效。方法 选取2014年1月~2016年2月上海市奉贤区古华医院收治的乙型肝炎肝硬化腹水患者80例，随机分为治疗组与对照组，每组各40例。在保肝、退黄、利尿等治疗同时，治疗组加用恩替卡韦分散片口服联合前列地尔静注；对照组只加用恩替卡韦分散片口服。观察两组治疗4周前后腹水消退情况、ALT、TBil、Alb、BUN、Cr、PT、HBV-DNA水平变化。结果 两组患者治疗后腹水量较治疗前均有不同程度降低，差异有统计学意义(P<0.05)；ALT、TBil、Alb、BUN、Cr、PT治疗后均有不同程度改变，治疗组优于对照组。两组治疗后各项指标相比差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 恩替卡韦联合前列地尔治疗乙型肝炎肝硬化腹水疗效确切，值得临床应用与推广；
【关键词】恩替卡韦；前列地尔；肝硬化；乙型肝炎；腹水；
【中图分类号】R575.2;R512.62【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）17-049-02
慢性乙肝临床表现多样化，易发展成肝硬化，少数患者可转变为原发性肝癌[1]。我国为乙型肝炎高发国家，在乙型肝炎患者中肝硬化的年发病率为3％，5年累计发病率为16％，失代偿期肝硬化的5年病死率约为70％~86％。75％ 以上的失代偿期肝硬化患者出现腹水，其中5％~10％为难治性腹水[2]，预后极差。本研究旨在探讨恩替卡韦分散片联合前列地尔治疗乙型肝炎肝硬化腹水的临床疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2014年1月~2016年2月奉贤区古华医院收治的乙型肝炎肝硬化腹水患者80例，均符合2010年版“慢性乙型肝炎防治指南”中的相关诊断标准，随机分为治疗组40例和对照组40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法 对照组给予恩替卡韦分散片（海南中和药业有限公司，国药准字H20100064）0.5mg口服，每晚一次，还原性谷胱甘肽、门冬氨酸鸟氨酸、苦黄、螺内酯、呋塞米、氨基酸注射液、间断使用人血白蛋白等治疗。治疗组在对照组治疗的基础上予生理盐水10ml +前列地尔（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20094203）10μg缓慢静脉注射，一日一次。
1.3观察指标 观察治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）、白蛋白（Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、凝血酶原时间(PT)、HBV-DN水平、B超检查腹水量变化。
1.4疗效判定 依据标准为《肝硬化腹水中医诊疗规范专家共识意见》：(1)显效：腹水及肢体水肿大部分消退，B超检查腹水减少≥50%；症状明显改善，腹胀明显减轻，每日尿量1000ml以上，体重减轻2kg以上，或者腹围缩小＞5cm；(2)有效：腹水及肢体水肿有所消退，B超检查腹水减少＜50%；症状略有改善，腹胀略减轻，每日尿量不足1000ml，体重有所减轻但＜2kg，或者腹围缩小＞3cm但＜5cm；(3)无效：腹水、体重、腹围、症状无改善或加重者。总有效率=显效率+有效率。
1.5统计学方法 采用SPSS18.0统计软件进行数据处理，计量资料以x ± s 表示，采用 t 检验；计数资料采用x2检验。以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后腹水消退情况 治疗后两组腹水量均较治疗前有不同程度降低，治疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意 (x2=5.0，P<0.05，见表一)。
表一 两组患者治疗前后腹水量变化的临床疗效（例）
注：与同组治疗前比较，(P<0.01)。两组治疗后比较（P>0.05）。
2.4 不良反应 两组患者出现2例静注时血管疼痛，1例患者出现头晕，减慢静注速度后消失。
3 讨论
腹水为失代偿期乙型肝炎肝硬化最常见的并发症，发病机制复杂，治疗效果差，大约有5％～10％的患者发展为难治性腹水。肝硬化时肝细胞发生坏死，肝血流瘀滞，腹水发生时有效循环血容量不足，肾血流量减少，往往引起肝肾综合征。因此有效改善肝脏微循环、保护肝细胞膜的完整性、改善肾脏血流可有效预防或减少肝硬化腹水的发生。
前列地尔是前列腺素E1脂微球制剂，由于脂微球的包裹，前列腺素E1不易失活，且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性。前列腺素E1是广泛存在于体内的生物活性物质。研究发现，前列腺素E1具有保护肝细胞的作用，其能稳定溶酶体和细胞膜，增加肝脏血流量［3］，动物实验结果显示，前列腺素E1能抑制实验性肝损伤的发生发展，抑制凝血因子Ⅱ时间（PT）的延长，促进肝细胞的再生[4]。抑制有害细胞因子的释放，还能抑制活性氧的产生，对于过强的免疫损伤机制具有抑制调节作用［5］。舒张门静脉，降低门静脉压力，并能增加胃肠道黏膜血流，减轻胃肠道淤血[6]。显著改善肾脏的血液循环。降低肾血管阻力，使肾小球滤过率升高；抑制肾小球上皮细胞钠-钾-ATP酶，拮抗抗利尿激素效能，增加尿量，从而加速腹水消退。有资料表明，在综合治疗的基础上加用前列地尔对慢性重症肝炎具有明显降酶、退黄、改善凝血机制、预防发生肝肾综合征等作用，可防止病情进一步恶化［7］。
研究发现，前列地尔是治疗肝硬化腹水的有效药物，通过改善肝肾微循环，保护肝细胞膜的完整性，可有效预防或减轻肝硬化腹水的发生。特别是对伴有明显肾损伤者，可改善肾脏的血流动力学障碍，增加肾脏血流量，有效改善肾功能[8]。恩替卡韦可显著抑制HBV-DNA复制，减轻肝细胞炎性反应，修复肝细胞膜，进而改善肝功能，其延缓肝硬化进展方面作用显著，但在改善肝硬化腹水患者肾功能方面无明显作用。两者联合应用可有效改善肝硬化患者肝肾功能，加速腹水消退，延缓病情进展。综上所述，在常规保肝治疗的基础上，加用前列地尔联合恩替卡韦分散片，可有效治疗乙型肝炎肝硬化腹水，使肝肾功能长期处于稳定状态，抑制病情进展，疗效好，副作用小，值得临床应用与推广。
参考文献
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论文作者:钟辉
论文发表刊物:《系统医学》2016年17期
论文发表时间:2017/2/14
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