消瘀片调脂有效部位群及其作用机制研究

消瘀片调脂有效部位群及其作用机制研究

薛洁[1]2004年在《消瘀片调脂有效部位群及其作用机制研究》文中指出目的:筛选消瘀片中丹参和山楂各提取物的调脂有效部位以及研究它们的调脂作用机制。方法:利用正交设计以高脂血症大鼠模型筛选丹参和山楂各提取物的调脂有效部位。通过HPLC法观察大鼠血清中丹参和山楂各调脂有效部位的吸收情况。采用两性霉素B细胞模型和逆转录-聚合酶链反应方法,分别观察丹参和山楂各调脂有效部位以及部分单体(丹参素钠、原儿茶醛、熊果酸、槲皮素和芦丁)对内源性胆固醇合成、CYP7AmRNA和DGATmRNA表达的影响。通过体外脂酶活性测定体系,观察丹参和山楂各调脂有效部位对脂酶活性的影响。结果:丹参75%乙醇提取物和丹参氨水提取物可使高脂血症大鼠血清TC和LDL-C含量明显降低,同时丹参75%乙醇提取物对高脂血症大鼠血清TG也有明显降低作用,而丹参氨水提取物则显着降低高脂血症大鼠LDL-C/HDL-C比值。山楂丙酮提取物可使高脂血症大鼠血清TC、LDL-C和LDL-C/HDL-C比值显着降低,对血清TG则有明显降低作用。山楂石油醚提取物和山楂无水乙醇提取物对高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C和LDL-C/HDL-C比值未见有明显影响,山楂石油醚提取物大剂量反而有升高血清TC、LDL-C和LDL-C/HDL-C比值的趋势。丹参和山楂各提取物对升高血清HDL-C未见有明显影响。丹参水溶性成分丹参素和原儿茶醛口服后均能吸收入血,丹参75%乙醇提取物和丹参氨水提取物及其部分单体(丹参素钠和原儿茶醛),在两性霉素B细胞模型实验中均能明显增加OD值,同时亦能明显增加肝细胞CYP7AmRNA表达。另外,丹参75%乙醇提取物也可增加血清脂酶的活性。山楂叁萜类成分熊果酸在大鼠血清中未测到原型,单独应用山楂各提取物未见有直接的调脂作用,但对丹参各提取物有协同作用,而且熊果酸对肝细胞CYP7AmRNA表达有一定的增加作用。山楂黄酮类成分槲皮素和芦丁在两性霉素B细胞模型实验中OD值亦有一定的增加。丹参和山楂各提取物对肝细胞DGATmRNA表达未见有明显影响。结论:消瘀片中的调脂有效部位是丹参75%乙醇提取物、丹参氨水提取物和山楂丙酮提取物,山楂无水乙醇提取物为辅助部位,其最佳配比为72:22:27:48,而山楂石油醚提取物可能是调消痪片调脂有效部位群及其作用机制研究摘要脂的拮抗部位。丹参提取物及其有效成分丹参素和原儿茶醛可经胃肠道吸收入血而抑制内源性胆固醇的生物合成和增加肝细胞CYP7AmRNA表达发挥调脂作用。此外,丹参75%乙醇提取物也可以增加脂酶的活性,降低血清TG的含量。山植提取物及其单体熊果酸可能主要通过抑制外源性脂质吸收发挥其作用,但吸收后亦能增加肝细胞CYP7AmRNA的表达,而棚皮素和芦丁在一定程度上也能抑制内源性胆固醇的合成。

蔡宝祥[2]2004年在《消瘀片调脂有效部位群分离、交互作用及稳定动脉粥样斑块作用机制研究》文中研究指明目的:研究消瘀片调脂有效部位群对血脂影响的交互作用,以及该部位群稳定动脉粥样硬化斑块的作用及其机制。 方法:通过聚酰胺柱层析和溶剂萃取法分离丹参和山楂各部位提取物。采用高脂血症小鼠模型,观察丹参和山楂各部位提取物经正交设计后的组方对血脂的影响。建立可诱发动脉粥样斑块破裂的家兔模型,运用图像分析方法观察该部位群对粥样斑块破裂处血栓形成面积的影响,利用光镜和电镜观察破裂斑块的形态学特征,用比色法动态观察血脂和血浆脂蛋白水平,用比浊法检测血小板聚集性,用旋转血液粘度计检测血液流变学指标,用放免法检测主动脉壁组织6-keto-PGF_(1α)、TXB_2含量及其比值的变化,免疫组化法检测Bax蛋白和原位杂交法检测MMP-2 mRNA表达的变化。 结果:(1) 从丹参水溶性总酚提取物中得到具有邻二酚羟基的75%乙醇提取物和具有非邻二酚羟基的氨水提取物,从山楂总叁萜酸提取物中得到具有低极性的山楂石油醚提取物、中极性的山楂丙酮提取物和高极性的山楂无水乙醇提取物。(2) 丹参提取物和山楂丙酮提取物合用,可协同降低高脂血症小鼠血清TC、LDL-C,丹参提取物和山楂无水乙醇提取物合用,可协同升高高脂血症小鼠血清HDL-C。(3) 消瘀片调脂有效部位群可明显抑制粥样斑块破裂处血栓的形成,且大剂量效果更明显。同时也可抑制斑块中泡沫细胞的形成和聚集,使纤维帽尤其是肩部区的结构保持得较为完整。(4) 消瘀片调脂有效部位群可明显降低粥样斑块破裂兔的血清TC、TG、LDL-C水平,使粥样斑块血管壁中的胆固醇含量降低。(5) 消瘀片调脂有效部位群可通过降低腹主动脉TXB_2含量,和升高胸主动脉6-keto-PGF_(1α)含量使6-keto-PGF_(1α)/TXB_2的比值明显增加。该部位群也可明显抑制粥样斑块破裂兔的血小板聚集,可使粥样斑块破裂兔全血粘度、血浆粘度和红细胞聚集性明显降低,以大剂量较为明显。(6) 消瘀片调脂有效部位群治疗后,血管壁组织中Bax蛋白和MMP-2 mRNA表达的阳性细胞数减少。消淤片调脂有效部位群分离、交互作用及稳定动脉粥样斑块作用t)l制研究中文摘要结论:消癖片中的各调脂有效部位间存在着对调脂有益的交互作用,该部位群具有一定的稳定动脉粥样硬化斑块的作用,其机制可能与调节血脂、抑制粥样斑块中胆固醇聚集、液流变性、调节血管壁6一keto一PGF:。和TxB:含量及其比值、改善血小板聚集性和血抑制Bax蛋白和MMP一2 mR-NA

蔡宝祥, 谢梅林[3]2006年在《消瘀片对兔腹主动脉粥样斑块稳定性的影响》文中指出目的:观察消瘀片调脂有效部位群稳定动脉粥样斑块的作用。方法:建立可诱发动脉粥样斑块破裂的家兔模型,运用图像分析方法观察该复方制剂对粥样斑块破裂处血栓形成面积的影响,利用光镜和电镜观察破裂斑块的形态学特征。结果:消瘀片可明显抑制粥样斑块破裂处血栓的形成,且大剂量效果更明显。同时也可抑制斑块中泡沫细胞的形成和聚集,使纤维帽尤其是肩部区的结构保持得较为完整。结论:消瘀片具有一定的稳定动脉粥样硬化斑块的作用。

参考文献:

[1]. 消瘀片调脂有效部位群及其作用机制研究[D]. 薛洁. 苏州大学. 2004

[2]. 消瘀片调脂有效部位群分离、交互作用及稳定动脉粥样斑块作用机制研究[D]. 蔡宝祥. 苏州大学. 2004

[3]. 消瘀片对兔腹主动脉粥样斑块稳定性的影响[J]. 蔡宝祥, 谢梅林. 中医药学刊. 2006

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